أنكسون بيوساينسز تعلن عن نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية التي تُظهر أن تثبيط المكملات الكلاسيكية الأولية يرتبط بالفائدة السريرية في مرض هنتنغتون

في 7 يونيو، أعلنت اليوم شركة أنيكسون، وهي شركة صيدلانية حيوية في المرحلة السريرية تقوم بتطوير فئة جديدة من الأدوية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية الكلاسيكية المكملة والاضطرابات العصبية التنكسية والعينية، عن بيانات واعدة ونهائية من المرحلة الثانية من التجارب السريرية المفتوحة التسمية من المرحلة الثانية من عقار ANX005 على المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون (HD).

"وقال إدوارد وايلد، أستاذ طب الأعصاب في كلية لندن الجامعية، واستشاري الأعصاب في المستشفى الوطني لطب الأعصاب وجراحة الأعصاب في ساحة الملكة في لندن، والمدير المساعد لمركز كلية لندن الجامعية لأمراض الأعصاب وجراحة الأعصاب في كلية لندن الجامعية، "مرض هنتنغتون هو حالة مدمرة لا يتوفر لها علاج أو علاجات معتمدة لتعديل المرض. "إن الاستقرار الواضح في الاستقرار المستمر في الوظائف السريرية على مدى تسعة أشهر هو أمر ملحوظ، وهو أمر غير متوقع بشكل عام في مرض متقدم مثل HD. وعلاوةً على ذلك، فإن الدليل على التحسن المستمر الذي لوحظ لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع النشاط التكميلي الأساسي إلى جانب المزايا والمخاطر التي أظهرها عقار ANX005 خلال دراسة التسعة أشهر يؤكد على إمكانية تثبيط المكملات كآلية علاجية واعدة لهذا المرض الصعب".

نتائج المرحلة الثانية من المرحلة الثانية من تفاعل الهدف ANX005 وفعاليته ونتائج المؤشرات الحيوية
قيّمت المرحلة الثانية من التجربة السريرية متعددة المراكز والمفتوحة التسمية "ANX005" التي أجريت على المرضى الذين يعانون من مرض "إتش دي" أو المعرضين لخطر الإصابة المبكرة بمرض "إتش دي" في وقت مبكر، ثم تلتها فترة متابعة لمدة ثلاثة أشهر. وتمثلت مقاييس النتائج الأولية للدراسة في سلامة وتحمل ANX005؛ والحركية الدوائية ل ANX005، كما تم قياسها من خلال تركيزات المصل والسائل النخاعي؛ والديناميكا الدوائية كما تم قياسها من خلال تركيزات C1q وC4a وNfL في المصل والسائل النخاعي. شارك في الدراسة ما مجموعه 28 مريضاً، أكمل 23 منهم ستة أشهر من العلاج وفترة المتابعة اللاحقة التي استمرت ثلاثة أشهر. وتشمل نتائج المرحلة الثانية التي تم الإبلاغ عنها اليوم بيانات الفعالية كما تم قياسها بواسطة مقياس التصنيف الموحد المركب لمرض هنتنغتون (cUHDRS) والقدرة الوظيفية الكلية (TFC)، وبيانات PK وبيانات PD و NfL لهؤلاء المرضى ال 23، وبيانات السلامة لجميع المرضى ال 28 المسجلين.

أظهرت البيانات النهائية

  • أدى العلاج بعقار ANX005 إلى مشاركة مستهدفة كاملة ودائمة لعقار C1q في كل من المصل والسائل النخاعي طوال فترة العلاج وحتى فترة المتابعة
  • كان تطور المرض مستقرًا في مجموع المرضى الذين يعانون من HD لمدة تسعة أشهر كاملة من الدراسة، كما تم تقييمه من قبل كل من cUHDRS و TFC، وهما مقياسان أساسيان للقياس السريري لل HD
    • في المقابل، تُظهر بيانات التاريخ الطبيعي المنشورة أنه من المتوقع أن يعاني مرضى HD من تراجع في الحالة المرضية على مدى تسعة أشهر مع تقدم المرض
  • أظهر مرضى الأقراص عالية الكثافة الذين يعانون من ارتفاع النشاط التكميلي الأساسي، كما تم قياسه بمستويات مرتفعة من C4a في السائل النخاعي الشوكي، فائدة سريرية سريعة، كما تم تقييمها من قبل كل من cUHDRS و TFC، والتي استمرت على مدى الأشهر التسعة للدراسة بأكملها
    • كان التحسن في معدل التحسن في مقياس مستوى الكوليسترول في الدم ومعدل الكوليسترول المدمج في مرضى HD الذين يعانون من ارتفاع المكملات الأساسية واضحًا بعد ستة أسابيع من بدء الجرعات واستمر على مدى تسعة أشهر خلال فترة العلاج وفترات المتابعة
  • ظلت مستويات البلازما والسائل الدماغي النخاعي في البلازما والسائل النخاعي في السائل النخاعي ثابتة بشكل عام خلال فترة الدراسة التي استمرت تسعة أشهر، وكانت مماثلة لمستويات السائل النخاعي الموصوفة في بيانات التاريخ الطبيعي المنشورة لمرضى HD1
    • تشير البيانات المنشورة إلى أنه في الأمراض التنكسية العصبية البطيئة التقدم مثل HD، يرتبط فقدان المشبك العصبي بالتدهور الوظيفي التدريجي، ويسبق فقدان الخلايا العصبية2 وزيادة في NfL، وهو مؤشر حيوي لفقدان الخلايا العصبية3 

نتائج المرحلة الثانية لسلامة ANX005 ANX005
كان تحمل عقار ANX005 جيدًا بشكل عام طوال فترة التجربة، مع عدم وجود أي تغيير في نتائج السلامة من النتائج المؤقتة التي تم الإبلاغ عنها سابقًا. وقد تم تقييم ANX005 حتى الآن وتم تحمله بشكل جيد بشكل عام في التجارب التي شملت أكثر من 170 مريضاً في العديد من المؤشرات.

أظهرت النتائج المستخلصة من المرحلة الثانية من التجربة السريرية في المرحلة الثانية في HD (العدد = 28):

  • كانت التفاعلات العابرة المرتبطة بالجرعة الأولى المرتبطة بالتسريب هي أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها
  • لم تلاحظ أي حالات عدوى خطيرة، ولم تحدث أي وفيات أثناء الدراسة
  • توقف خمسة مرضى عن العلاج بعقار ANX005، اثنان منهم لم يكن لهما علاقة بالعلاج. وتقرر أن ثلاث حالات توقف عن العلاج يحتمل أن تكون مرتبطة بالعلاج، وتحسنت الحالات الثلاث جميعها أو شفيت بعد التوقف عن العلاج بعقار ANX005:
    • تم الإبلاغ عن حدثين من الأعراض الجانبية الجانبية للدواء: حدث واحد من الذئبة الحمامية الجهازية، والذي تم شفاؤه تمامًا مع التوقف عن تناول الجرعات، وحدث واحد من التهاب الرئة مجهول السبب (غير معدي)، والذي تحسن بعد التوقف عن تناول الجرعات
    • عانى مريض واحد من أعراض فقر الدم الانحلالي الذي لم تظهر عليه أعراض واختفى تمامًا بعد التوقف عن تناول الجرعات
    • وقد لوحظت جميع الحالات الثلاث لدى المرضى الذين لديهم ارتفاع في عيار الأجسام المضادة للنواة (ANA) عند خط الأساس. لم تظهر لدى أي مريض لديه عيار طبيعي من الأجسام المضادة للنواة عند خط الأساس أي أعراض جانبية ضارة أو عانى من مضاعفات مرتبطة بالمناعة الذاتية أو توقف عن الدراسة

وقال دوغلاس لوف، الرئيس والرئيس التنفيذي لشركة "أنيكسون": "نحن متشجعون للغاية بهذه البيانات النهائية لعقار 'إيه إن إكس005'، والتي توفر رؤىً هامة حول آلية عملنا في علاج مرض تنكسي عصبي مزمن حيث تم تحديد دور المكملات الكلاسيكية بشكل جيد". وأضاف: "إن مجمل البيانات، بما في ذلك تثبيط C1q القوي والمستدام، والتأثير الواضح على النتائج السريرية، ونتائج السلامة الإيجابية التي لوحظت، تدعم بقوة إمكانية استخدام ANX005 لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي العالي. ويشجعنا بشكل خاص أن المرضى الذين يعانون من نشاط مكمّل أعلى قد يكونون أكثر عرضة للاستجابة للعلاج المضاد لـ C1q. واستنادًا إلى هذه النتائج، نتطلع إلى التواصل مع السلطات التنظيمية لتقييم فرصة إجراء تجربة مضبوطة جيدًا في علاج HD بالاستفادة من نهج الطب الدقيق المقنع ميكانيكيًا. وتتمثل مهمتنا في تقديم علاجات تغير قواعد اللعبة للمرضى، وهذه البيانات تقربنا خطوة مهمة من تحقيق هدفنا."


0 تعليقات

اترك تعليقاً

عنصر نائب للصورة الرمزية (Avatar)

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

arArabic
تخطي إلى المحتوى