تعلن شركة ويف لايف ساينسز عن تحديث إيجابي من المرحلة 1 ب / 2 أ من تجربة SELECT-HD مع نتائج أولية تشير إلى تفاعل الهدف الانتقائي للأليل مع WVE-003 في مرض هنتنغتون

سبتمبر 20, 2022 في الساعة 7:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة

نسخة PDF

يبدو أن الجرعات المفردة من WVE-003 آمنة بشكل عام وجيدة التحمل

انخفض بروتين هانتينتين الطافر في السائل الدماغي النخاعي (mHTT) بعد تناول جرعة واحدة من 30 أو 60 ملغم؛ وبلغ متوسط انخفاض بروتين هانتينتين الطافر في كلا المجموعتين 221 تيرابايت (متوسط الانخفاض 301 تيرابايت) من خط الأساس بعد 85 يومًا من تناول جرعة واحدة

تبدو مستويات بروتين هانتينتين من النوع البري (wtHTT) خلال اليوم الخامس والثمانين متوافقة مع انتقائية الأليل

توسيع نطاق مجموعات الجرعة الواحدة لتحسين مستوى الجرعة مع توقع صدور بيانات في النصف الأول من عام 2023

مواصلة التحقق السريري من صحة منصة PRISM والكيمياء المجسمة PN

ستستضيف شركة Wave مؤتمراً هاتفياً للمستثمرين وبثاً عبر الإنترنت في الساعة 8:30 صباحاً بالتوقيت الشرقي اليوم

كامبريدج، ماساتشوستس، 20 سبتمبر 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - أعلنت شركة Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE)، وهي شركة أدوية وراثية في المرحلة السريرية ملتزمة بتقديم علاجات تغير حياة الأشخاص الذين يكافحون الأمراض المدمرة، اليوم عن تحديث إيجابي للمرحلة 1 ب / 2 أ من التجربة السريرية الجارية SELECT-HD ل WVE-003، المرشح السريري للشركة لعلاج مرض هنتنغتون (HD). SELECT-HD (NCT05032196) هي تجربة تكيفية مصممة لتحسين مستوى الجرعة وتكرارها بسرعة بناءً على المؤشرات المبكرة للتفاعل المستهدف. ويستند التحديث التجريبي الذي تم الإعلان عنه اليوم إلى ملاحظة انخفاض في بروتين هانتينتين الطافر (mHTT) في السائل النخاعي (CSF) بعد تلقي المشاركين في الدراسة إما جرعة واحدة بمقدار 30 أو 60 ملغ من WVE-003. وبالإضافة إلى ذلك، تم الحفاظ على بروتين هانتينتين من النوع البري (wtHTT)، وهو ما يبدو متوافقاً مع انتقائية الأليل.

وقال الطبيب رالف ريلمان، مؤسس معهد جورج هنتنغتون في مونستر بألمانيا وعضو اللجنة الاستشارية السريرية ولجنة تصعيد الجرعات في برنامج "سيليكت-إتش دي": "تشير هذه البيانات الأولية إلى أن WVE-003 يعمل على النحو المنشود: الحد من بروتين mHTT السام بشكل انتقائي مع تجنب استهداف بروتين هنتنغتن السليم من النوع الجامح، وبالتالي الحفاظ على آثاره المفيدة في الجهاز العصبي المركزي. "بالإضافة إلى ذلك، تشجعني بيانات السلامة والقدرة على التحمل. وإجمالاً، يبدو أن WVE-003 يتمتع بملف تعريف فريد من نوعه مع إمكانية التغلب على التحديات العلاجية السابقة في هذا المجال. وعلاوة على ذلك، وبصفتي طبيباً وباحثاً يركز على مرض نقص المناعة البشرية، آمل أن تصبح تصاميم التجارب التكيفية المبتكرة مثل SELECT-HD أكثر شيوعاً لتحسين الجرعات في دراسات إثبات المفهوم المبكرة. كما أنه من المثير أيضًا أن نرى أخيرًا فحصًا لقياس wtHTT يتم تطويره واستخدامه بنجاح في التجارب السريرية - وهي خطوة كبيرة طال انتظارها للأمام بالنسبة لمجتمع أبحاث HD. ومن شأن توافر هذا الفحص أن يزيد بشكل كبير من فهمنا لأفضل السبل لعلاج هذا المرض الصعب."

وقال الدكتور مايكل بانزارا، الطبيب مايكل بانزارا، الرئيس التنفيذي للشؤون الطبية ورئيس قسم اكتشاف وتطوير العلاجات في شركة "ويف لايف ساينسز": "استناداً إلى هذه البيانات الأولية، يبدو أن بياناتنا ما قبل السريرية لعقار 'ويف-003' تترجم في العيادة. وأضاف: "لقد شجعنا أن نرى انخفاضاً في متوسط انخفاض mHTT في السائل النخاعي النخاعي من خط الأساس بمقدار 22% في اليوم 85 بعد تلقي المشاركين جرعة واحدة فقط من WVE-003، مما يدل على وجود ملف دوائي مقنع للأفراد المصابين بالقرحة العالية. نحن ممتنون لمجتمع مرضى HD، بما في ذلك المشاركين في برنامج SELECT-HD، ومواقع الدراسة والمستشارين، لشراكتهم المستمرة ودعمهم لهذا البرنامج. ونتطلع إلى مواصلة توسيع نطاق هذه الدراسة ومشاركة بيانات إضافية العام المقبل".

تم إعطاء جرعات لثمانية عشر (18) مشاركًا في تجربة SELECT-HD (30 مجم، ن= 4؛ 60 مجم، ن= 4؛ 90 مجم، ن= 4؛ دواء وهمي، ن= 6). حظي المشاركون المسجلون بجرعات 30 مجم و60 مجم والعلاج الوهمي بمتابعة كافية حتى اليوم 85 لتحليل المؤشرات الحيوية. في وقت التحليل، لم يكن أي من المشاركين الذين تناولوا جرعة 90 ميليجرام قد وصل إلى اليوم 85، لذلك لم يتم تضمين هذه المجموعة في تحليل المؤشرات الحيوية.

تشمل الملاحظات الرئيسية ما يلي:

• بدت الجرعات المفردة من WVE-003 التي تصل إلى 90 مجم آمنة بشكل عام وجيدة التحمل
  • كانت الأحداث الضائرة (AEs) متوازنة بين مجموعات العلاج، بما في ذلك العلاج الوهمي، وكانت جميعها خفيفة إلى متوسطة الشدة
  • لم تلاحظ أي أحداث ضائرة خطيرة (SAEs)
  • لم يتوقف أي مشارك عن الدراسة
• من بين المشاركين في مجموعتي 30 و60 ملغ من WVE-003، كان متوسط الانخفاض في السائل النخاعي النخاعي mHTT من خط الأساس 22% (متوسط الانخفاض 30%) بعد 85 يومًا من تناول جرعة واحدة
  • كان الفرق في متوسط الانخفاض في متوسط الانخفاض في السائل النخاعي mHTT مقارنةً بالعلاج الوهمي 35% في 85 يومًا بعد جرعة واحدة
  • بالنسبة لهذه التحليلات، تم تجميع الفئتين اللتين تناولتا جرعة واحدة بحجم 30 و60 ملغ حيث لم تكن هناك استجابة واضحة للجرعة بين هاتين الفئتين. ستواصل Wave تقييم استجابة الجرعة في مجموعات الجرعة الواحدة الموسعة
• في مجموعتي 30 و60 ملجم، تم الحفاظ على بروتين wtHTT، وهو ما يبدو متوافقًا مع انتقائية الأليل
• لوحظت زيادات في سلسلة الشعيرات العصبية الخفيفة (NfL) عن خط الأساس لدى بعض المشاركين. ستستمر Wave في مراقبة الاتجاهات في NfL مع تقدم SELECT-HD
• لم تكن هناك ارتفاعات ذات مغزى سريريًا في تعداد خلايا الدم البيضاء في السائل النخاعي أو البروتين الذي يشير إلى وجود التهاب في الجهاز العصبي المركزي
• لم تكن هناك تغيرات ذات مغزى في مقاييس النتائج السريرية، على الرغم من أن مجموعة البيانات والمدة لم تكن كافية لتقييم الآثار السريرية

وبناءً على هذه البيانات، تعمل Wave على تكييف التجربة السريرية SELECT-HD لتوسيع مجموعات الجرعة الواحدة وستواصل أيضًا تطوير مجموعة 90 ملغ لتحليل المؤشرات الحيوية في اليوم 85. ومن المتوقع الحصول على بيانات إضافية للجرعة الواحدة من المؤشرات الحيوية وبيانات السلامة في النصف الأول من عام 2023.

يسترشد نهج Wave في التعامل مع مرض HD بإدراك أنه بالإضافة إلى اكتساب وظيفة بروتين mHTT، فإن الأشخاص المصابين بهذا المرض فقدوا نسخة واحدة من أليل wtHTT، مما يترك لهم مخزونًا وقائيًا أقل من البروتين السليم مقارنةً بالأفراد غير المصابين. يعتبر بروتين wtHTT أمرًا بالغ الأهمية لوظيفة الخلايا العصبية وقد يكون لكبحه عواقب ضارة على المدى الطويل.

WVE-003 هو الأليل الوحيد المرشح الانتقائي للأتش دي في التطوير السريري. وهو مصمم لخفض أليل mHTT بشكل تفضيلي من خلال استهداف تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP3) الذي يظهر في أليل mHTT ولا يوجد في أليل wtHTT. واستنادًا إلى الأدبيات العلمية، تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 40 في المائة من البالغين المصابين بال HD يحملون SNP3 بالاقتران مع طفرة HD.

وقال الدكتور بول بولنو، الطبيب والماجستير في إدارة الأعمال، الرئيس والرئيس والرئيس التنفيذي لشركة "ويف لايف ساينسز": "تُعدّ بيانات SELECT-HD هذه أول بيانات تدعم جدوى إيقاف الأليل الانتقائي للأليل mHTT في العيادة - وهو نهج دقيق تم تمكينه من خلال منصة اكتشاف وتطوير الأدوية PRISM الخاصة بنا. "إن SELECT-HD هي التجربة السريرية الثانية هذا العام لإثبات الترجمة السريرية لتعديلات كيمياء العمود الفقري PN الخاصة بشركة Wave، بالإضافة إلى تأثير التصميم العقلاني من خلال التحكم في الكيمياء المجسمة، مما يزيد من قناعتنا بمنصتنا. نحن نتطلع إلى مشاركة البيانات من برنامجنا السريري للربط في العضلات - WVE-N531 لتخطي الإكسون 53 في ضمور العضلات الدوشيني - في الربع الأخير من عام 2022."

مؤتمر المستثمرين الهاتفي والبث عبر الإنترنت
ستستضيف إدارة شركة Wave مؤتمرًا هاتفيًا عبر الهاتف للمستثمرين اليوم في تمام الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة لمناقشة آخر مستجدات التجارب السريرية SELECT-HD. يمكن الوصول إلى البث الشبكي للمكالمة الهاتفية عبر زيارة قسم "الأحداث" في قسم علاقات المستثمرين على موقع شركة Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. يمكن للمحللين الذين يخططون للمشاركة خلال الجزء الخاص بالأسئلة والأجوبة من المكالمة المباشرة الانضمام إلى المكالمة الجماعية على رابط المؤتمر الصوتي متاح هنا. يوصى بأن يقوم المشاركون بالتسجيل قبل 15 دقيقة على الأقل من موعد المكالمة. بمجرد التسجيل، سيتلقى المشاركون معلومات الاتصال الهاتفي. بعد الحدث المباشر، ستتوفر نسخة مؤرشفة من البث الشبكي على موقع Wave Life Sciences الإلكتروني.

نبذة عن تجربة SELECT-HD السريرية
إن تجربة SELECT-HD هي تجربة سريرية عالمية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومراقبة بالعلاج الوهمي في المرحلة 1 ب/2 أ لتقييم سلامة وتحمل الجرعات المفردة والمتعددة الصاعدة داخل القراب من WVE-003 لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض HD والذين هم في المراحل المبكرة من المرض ويحملون SNP3 بالاقتران مع توسع السيتوزين-أدينين-جوانين (CAG). وتشمل الأهداف الإضافية تقييم الملامح الحركية الدوائية للبلازما والتعرض في السائل النخاعي، بالإضافة إلى نقاط النهاية السريرية الاستكشافية الديناميكية الدوائية (mHTT وwtHTT وسلسلة الشعيرات العصبية الخفيفة) ونقاط النهاية السريرية. من المتوقع أن تضم تجربة SELECT-HD حوالي 36 مشاركاً. وهي مصممة لتكون قابلة للتكيف، حيث يتم توجيه تصعيد الجرعة وتكرار الجرعات من قبل لجنة مستقلة.

نبذة عن مرض هنتنغتون
داء هنتنغتون (HD) هو اضطراب عصبي جسدي سائد موهن ومميت في نهاية المطاف، ويتميز بالتدهور المعرفي والأمراض النفسية والرقص. يتسبب HD في تدهور الخلايا العصبية في الدماغ بمرور الوقت، مما يؤثر على القدرة على التفكير والعواطف والحركة. ويحدث HD بسبب تكرر ثلاثي السيتوزين-أدينين-غوانين (CAG) في جين هانتينتين (HTT) الذي يؤدي إلى إنتاج بروتين HTT (mHTT) المتحول. يؤدي تراكم بروتين mHTT إلى فقدان تدريجي للخلايا العصبية في الدماغ.

يعاني ما يقرب من 30,000 شخص في الولايات المتحدة الأمريكية من أعراض HD، وهناك أكثر من 200,000 آخرين معرضين لخطر الإصابة بالمرض. لا توجد حالياً علاجات معتمدة لتعديل المرض متاحة.

نبذة عن PRISM™
PRISM هي منصة اكتشاف وتطوير الأدوية المملوكة لشركة Wave Life Sciences التي تتيح استهداف الأمراض المحددة وراثيًا بأوليغنوكليوتيدات قليلة النواة مجسمة عبر طرائق علاجية متعددة، بما في ذلك إسكات الصوت والربط والتحرير. تجمع منصة PRISM بين قدرة الشركة الفريدة من نوعها على بناء قليل النيوكليوتيدات المجسمة النقية مع فهم عميق لكيفية تأثير التفاعل بين تسلسل قليل النيوكليوتيد والكيمياء والكيمياء المجسمة للعمود الفقري على الخصائص الدوائية الرئيسية. من خلال استكشاف هذه التفاعلات من خلال التحليل التكراري ل في المختبر و في الجسم الحي النتائج والنمذجة التنبؤية القائمة على التعلم الآلي، تواصل الشركة تحديد مبادئ التصميم التي يتم نشرها عبر البرامج لتطوير وتصنيع منتجات سريرية مرشحة تلبي مواصفات المنتج المحددة مسبقًا بسرعة.

نبذة عن شركة ويف لايف ساينسز
شركة Wave Life Sciences (رمزها في بورصة ناسداك: WVE) هي شركة أدوية جينية في المرحلة السريرية ملتزمة بتقديم علاجات تغيّر حياة الأشخاص الذين يكافحون الأمراض المدمرة. تطمح Wave إلى تطوير أفضل الأدوية في فئتها عبر طرائق علاجية متعددة باستخدام PRISM، وهي منصة اكتشاف وتطوير الأدوية المملوكة للشركة والتي تتيح التصميم الدقيق لقليلات النيوكليوتيدات المجسمة وتحسينها وإنتاجها. يستهدف فريق Wave، مدفوعًا بشعور حازم بالإلحاح، مجموعة واسعة من الأمراض المحددة وراثيًا حتى يتمكن المرضى والعائلات من تحقيق مستقبل أكثر إشراقًا. لمعرفة المزيد، يُرجى زيارة www.wavelifesciences.com وتابع Wave على تويتر @WaveLifeSci.

البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية تتعلق بأهدافنا ومعتقداتنا وتوقعاتنا واستراتيجياتنا وأهدافنا وخططنا وغيرها من البيانات التي لا تستند بالضرورة إلى حقائق تاريخية، والتي تندرج ضمن المعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية الخاصة لعام 1995، بصيغته المعدلة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بما يلي اعتقادنا بشأن ما تنبئ به بياناتنا الأولية WVE-003 التي تشير إلى مشاركة الهدف الانتقائي للأليل المعلن عنها أعلاه فيما يتعلق بقدرتنا على تقديم علاجات مفيدة للأشخاص المصابين بمرض "إتش دي تي" وعائلاتهم؛ والطبيعة الأولى من نوعها لبيانات WVE-003 الأولية لدعم جدوى القضاء على mHTT الانتقائي للأليل في العيادة؛ واستمرار الجرعات وتوليد البيانات لاستكمال دراستنا التكيفية SELECT-HD والإعلان عن مثل هذه الأحداث؛ وتوقعاتنا فيما يتعلق بتوقيت البيانات الإضافية في دراسة SELECT-HD؛ وإمكانية في المختبر و في الجسم الحي البيانات قبل السريرية والنمذجة قبل السريرية للتنبؤ بالجرعات ذات الصلة وسلوك مركباتنا على البشر؛ والفوائد المحتملة ل PRISM، بما في ذلك تعديلاتنا الجديدة في كيمياء العمود الفقري لعقار PN وتأثير التصميم العقلاني من خلال التحكم في الكيمياء المجسمة؛ وتوقعاتنا فيما يتعلق بتوقيت مشاركة البيانات من مرشحنا السريري الثالث الذي يحتوي على كيمياء PN، WVE-N531 لتخطي إكسون 53 في ضمور العضلات الدوشيني. قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك التي تشير إليها هذه البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مهمة مختلفة، بما في ذلك ما يلي قدرتنا على تمويل جهودنا لاكتشاف الأدوية وتطويرها وجمع رأس مال إضافي عند الحاجة؛ قدرة برامجنا ما قبل السريرية على إنتاج بيانات كافية لدعم طلباتنا للتجارب السريرية وتوقيت ذلك؛ النتائج السريرية لبرامجنا وتوقيتها، والتي قد لا تدعم مواصلة تطوير المنتجات المرشحة؛ إجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء التجارب السريرية وتوقيتها وتقدمها، بما في ذلك تقبلها لتصاميم تجاربنا التكيفية; فعاليتنا في إدارة التجارب السريرية المستقبلية والتفاعلات التنظيمية؛ فعالية PRISM، بما في ذلك تعديلاتنا الكيميائية الجديدة في كيمياء العمود الفقري PN؛ فعالية قدرتنا الجديدة على تحرير الحمض النووي الريبي بوساطة ADAR وقدرتنا على تحرير الحمض النووي الريبي بوساطة AIMers؛ استمرار تطوير وقبول القِلّة قليلة النوكليوتيدات كفئة من الأدوية؛ قدرتنا على إثبات الفوائد العلاجية لمنتجاتنا المرشحة في التجارب السريرية، بما في ذلك قدرتنا على تطوير منتجاتنا المرشحة عبر طرائق علاجية متعددة; اعتمادنا على أطراف ثالثة، بما في ذلك منظمات الأبحاث التعاقدية ومنظمات التصنيع التعاقدية والمتعاونين والشركاء؛ قدرتنا على التصنيع أو التعاقد مع أطراف ثالثة لتصنيع مواد دوائية لدعم برامجنا ونمونا؛ قدرتنا على الحصول على ملكيتنا الفكرية والحفاظ عليها وحمايتها؛ قدرتنا على إنفاذ براءات الاختراع الخاصة بنا ضد المخالفين والدفاع عن محفظة براءات الاختراع الخاصة بنا ضد التحديات التي تواجهنا من أطراف ثالثة؛ المنافسة من الآخرين الذين يطورون علاجات لدواعي مشابهة؛ قدرتنا على الحفاظ على البنية التحتية للشركة والموظفين اللازمين لتحقيق أهدافنا; شدة ومدة جائحة كوفيد-19 ومتغيراتها، وتأثيرها السلبي على إجراء تجاربنا السريرية وتوقيت التسجيل والإكمال والإبلاغ فيما يتعلق بتجاربنا السريرية؛ وأي تأثيرات أخرى على أعمالنا نتيجة لجائحة كوفيد-19 أو ذات صلة بها، بالإضافة إلى المعلومات الواردة تحت عنوان "عوامل الخطر" الواردة في أحدث تقرير سنوي لنا في النموذج 10-كيه المودع لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات (SEC) وفي الإيداعات الأخرى التي نقدمها إلى لجنة الأوراق المالية والبورصات من وقت لآخر. لا نتعهد بأي التزام بتحديث المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي لتعكس الأحداث أو الظروف اللاحقة.

الاتصال بالمستثمرين:
كيت راوش
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

للتواصل مع وسائل الإعلام:
أليسيا سوتر
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

جهة اتصال مجتمع HD:
شيلي كيسي
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com