يونيكيور تعلن عن تحديث المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية الأمريكية للعلاج الجيني AMT-130 لعلاج مرض هنتنغتون

~ لا تزال جرعة AMT-130 جيدة التحمل بشكل عام في كلا مجموعتي الجرعات ~

~يُظهر المرضى الذين عولجوا بعقار AMT-130 الحفاظ على وظائفهم مقارنة بخط الأساس والفوائد السريرية بالنسبة للتاريخ الطبيعي للمرض ~

~ كانت سلسلة الشعيرات العصبية الخفيفة (NfL) في السائل النخاعي النخاعي (CSF) أقل من خط الأساس عند 24 شهرًا في المرضى الذين عولجوا بجرعة منخفضة من AMT-130 وانخفضت نحو خط الأساس عند 12 شهرًا في المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية من AMT-130 ~

~ قمع mHTT في السائل الدماغي النخاعي في مجموعة الجرعات المنخفضة يدعم المشاركة المستهدفة من AMT-130؛ لوحظ تباين أكبر في مجموعة الجرعات العالية ~

~ بيانات واعدة تدعم مواصلة التطوير السريري لـ AMT-130 ومتابعة التفاعلات التنظيمية لمناقشة مرحلة التطوير المتأخرة ~

~ مؤتمر المستثمرين عبر الهاتف والبث عبر الإنترنت اليوم في تمام الساعة 8:30 صباحًا بالتوقيت الشرقي ~.

ليكسنجتون، ماساتشوستس وأمستردام، 21 يونيو 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - يونيكيور N.V. (NASDAQ: QURE)، وهي شركة رائدة في مجال العلاج الجيني تعمل على تطوير علاجات تحويلية للمرضى ذوي الاحتياجات الطبية الشديدة، عن بيانات مؤقتة واعدة، بما في ذلك ما يصل إلى 24 شهرًا من المتابعة، من 26 مريضًا مسجلين في المرحلة الأولى / الثانية من التجارب السريرية الجارية في الولايات المتحدة الأمريكية على عقار AMT-130 لعلاج مرض هنتنغتون.

"نحن سعداء للغاية بالبيانات المستخلصة من التحليل المؤقت للمرحلة الأولى/الثانية من تجربتنا السريرية الأمريكية للمرحلة الأولى/الثانية من العلاج الجيني الاستقصائي لمرض هنتنغتون AMT-130، وهو علاج جيني استقصائي يُعطى لمرة واحدة" ريكاردو دولميتش، دكتوراه، رئيس قسم الأبحاث والتطوير في يونيكيور. "لا يزال عقار "إيه إم تي-130" جيد التحمل بشكل عام مع سلامة يمكن التحكم بها في كلتا الجرعتين. والأهم من ذلك، تُظهر كلتا الجرعتين أدلة أولية على الفوائد السريرية والوظيفية، بما في ذلك الاتجاهات الإيجابية في مجموع الدرجات الحركية والقدرة الوظيفية الإجمالية والمقياس الموحد لتصنيف مرض هنتنغتون المركب مقارنة بالتاريخ الطبيعي. ونحن نخطط للتواصل مع الجهات التنظيمية لتطوير هذا البرنامج السريري الواعد بينما نجمع المزيد من البيانات من هؤلاء المرضى ومن دراستنا الأوروبية".   

"على الرغم من قلة عدد المرضى، إلا أنني أشعر بالتشجيع لرؤية أن المرضى الذين عولجوا بأي من جرعات AMT-130 يبدو أنهم حافظوا على وظائفهم إلى حد كبير ويتجهون بشكل إيجابي إلى مسار المرض الطبيعي في فترة تصل إلى 24 شهرًا. وتوفر هذه النتائج المؤقتة أملاً مبكراً للمرضى الذين يعانون من هذا المرض المدمر، وأتطلع إلى المزيد من التحديثات السريرية وإجراء المزيد من التحقيقات حول AMT-130 كخيار علاجي مهم محتمل للمرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون."

ملخص البيانات من المرحلة الأولى/الثانية من تجربة المرحلة الأولى/الثانية من اختبار AMT-130 في الولايات المتحدة على مرض هنتنغتون

تم تسجيل ما مجموعه 26 مريضًا مصابًا بمرض هنتنغتون في مرحلة التجارب السريرية متعددة المراكز في الولايات المتحدة الأمريكية للمرحلة الأولى/الثانية من تجربة سريرية متعددة المراكز على عقار AMT-130، بما في ذلك مجموعة من 10 مرضى بجرعات منخفضة (6 مرضى عولجوا و4 مرضى تحت السيطرة) ومجموعة من 16 مريضًا بجرعات عالية (10 مرضى عولجوا و6 مرضى تحت السيطرة). تم اختيار المرضى عشوائيًا للعلاج باستخدام AMT-130 أو جراحة تقليد (وهمية). تتألف الدراسة من فترة دراسة أساسية لمدة 12 شهرًا معصوبة العينين تليها متابعة طويلة الأجل غير معصوبة لمدة خمس سنوات للمرضى الذين تم علاجهم. حتى الآن، تم تحويل أربعة من المرضى الستة الخاضعين للمراقبة في مجموعة الجرعة العالية إلى العلاج. لم يتم تضمين بيانات الفعالية والعلامات الحيوية من المرضى المتعالجين في الملخص أدناه.

السلامة والتحمل

كان تحمل جرعة AMT-130 جيدًا بشكل عام، مع وجود ملف أمان يمكن التحكم فيه لدى المرضى الذين عولجوا بجرعة أقل من 6 × 10¹² الجينوم الناقل والجرعة الأعلى من 6 × 10 × 10¹³ الجينوم الناقل. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعات العلاج مرتبطة بالإجراء الجراحي. لم تحدث أي أحداث ضائرة طارئة في العلاج (TEAEs) أدت إلى وقف متابعة المريض.

وكما تم الإبلاغ عنه سابقاً، كان هناك حدثان عكسيان خطيران غير مرتبطين بعقار "إيه إم تي-130" (الهذيان بعد الجراحة والاكتئاب الشديد) في مجموعة الجرعة المنخفضة، وحدث عكسي واحد غير متوقع في مجموعة الجرعة العالية (آلام الظهر)، وحدث عكسي واحد غير متوقع (تخثر وريدي عميق) في مجموعة المراقبة. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك حدثان سلبيان خطيران غير متوقعين مشتبه بهما (صداع شديد والتهاب الجهاز العصبي المركزي) في مجموعة الجرعة العالية. تم حل جميع الأحداث.  

وتلقى جميع المرضى الأربعة الذين خضعوا للتجربة (3 منهم بجرعة عالية و1 بجرعة منخفضة) دورة قصيرة من العلاج المثبط للمناعة بالتزامن مع إعطاء عقار "إيه إم تي-130". بعد مراجعة التحليل المؤقت للبيانات، خلص مجلس مراقبة سلامة البيانات (DSMB) للمرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية في الولايات المتحدة إلى عدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة مع أي من الجرعتين، وأوصى بمواصلة التطوير السريري لعقار AMT-130.

بيانات الفعالية الاستكشافية

قورنت القياسات السريرية والوظيفية للمرضى المعالجين في كل مجموعة جرعات بقياسات خط الأساس والمرضى الخاضعين للمراقبة (حتى 12 شهرًا) ومجموعة التاريخ الطبيعي. تم تطوير مجموعة التاريخ الطبيعي من قبل يونيكيور بالتعاون مع مبادرة علاج مرض هنتنغتون (CHDI) باستخدام دراسة التاريخ الطبيعي لمرضى التاريخ الطبيعي لمرض هنتنغتون في وقت مبكر من مرض هنتنغتون. تضم المجموعة 31 مريضًا استوفوا معايير إدراج التجارب السريرية التي أجرتها مبادرة uniQure من حيث طول CAG والعمر والقدرة الوظيفية الكلية ومستوى التصنيف التشخيصي والحد الأدنى من أحجام المخطط.

• تظهر البيانات السريرية المبكرة اتجاهات سريرية متوافقة مع الفائدة السريرية المحتملة لجرعة AMT-130 عند كلتا الجرعتين من AMT-130.  
  
• بالمقارنة مع قياسات خط الأساس، تم الحفاظ على الوظيفة السريرية بشكل عام في 24 شهرًا للمرضى في مجموعة الجرعات المنخفضة وفي 12 شهرًا للمرضى في مجموعة الجرعات العالية.
  
• بالمقارنة مع التاريخ الطبيعي، أظهر المرضى في كلتا مجموعتي الجرعات فوائد في كل من النتيجة الحركية الكلية والقدرة الوظيفية الكلية والمقياس الموحد الموحد لتصنيف مرض هنتنغتون المركب.
  
  • النتيجة الحركية الكلية (TMS): وأظهر المرضى الذين تناولوا جرعات منخفضة تحسنًا متوسطًا في متوسط التحسن في قياس التوتر العضلي بمقدار 1.8 نقطة في 24 شهرًا مقارنة بالتاريخ الطبيعي، وأظهر المرضى الذين تناولوا جرعات عالية تحسنًا متوسطًا بمقدار 2.7 نقطة في 12 شهرًا.  
    
  • السعة الوظيفية الإجمالية (TFC): أظهر المرضى الذين تناولوا جرعات منخفضة تحسنًا متوسطًا بمقدار 0.8 نقطة في TFC في 24 شهرًا مقارنة بالتاريخ الطبيعي، وأظهر المرضى الذين تناولوا جرعات عالية تحسنًا متوسطًا بمقدار 0.5 نقطة في 12 شهرًا.  
    
  • المقياس الموحد المركب لتصنيف مرض هنتنغتون (cUHDRS): أظهر المرضى الذين تناولوا جرعات منخفضة تحسنًا في متوسط 0.9 نقطة في متوسط معدل التحسن في مقياس سي يو إتش دي آر إس في 24 شهرًا مقارنة بالتاريخ الطبيعي، وأظهر المرضى الذين تناولوا جرعات عالية تحسنًا في متوسط 1.0 نقطة في 12 شهرًا.   
    
• شهد المرضى في المجموعة الضابطة تدهورًا في النتيجة الحركية الكلية عند 12 شهرًا مقارنة بخط الأساس والتاريخ الطبيعي. تم الحفاظ على TFC و cUHDRS في مرضى التحكم في 12 شهرًا.

المؤشرات الحيوية

سلسلة الشعيرات العصبية الخفيفة (NfL)   

• كما هو متوقع وكما تم الإبلاغ عنه سابقًا، شهد المرضى الذين عولجوا ب AMT-130 زيادة عابرة في السائل النخاعي النخاعي في السائل النخاعي المرتبط بالإجراء الذي بلغ ذروته بعد شهر تقريبًا من تناوله. لم تكن هذه الزيادات العابرة معتمدة على الجرعة وشهد جميع المرضى انخفاضًا لاحقًا في السائل النخاعي النخاعي في السائل النخاعي.
  
• كان متوسط مستوى البروتينات النخاعية في السائل النخاعي في مجموعة الجرعات المنخفضة 12.91 تيرابايت ثلاثي الفوسفات أقل من خط الأساس مقارنة بزيادة متوقعة قدرها 22.91 تيرابايت ثلاثي الفوسفات في التاريخ الطبيعي، حيث كان لدى أربعة من المرضى الخمسة الذين تناولوا جرعات منخفضة مستويات أقل من خط الأساس في السائل النخاعي في السائل النخاعي.
  
• كانت مستويات السائل النخاعي في السائل النخاعي في مجموعة الجرعات العالية أكثر تباينًا خلال 12 شهرًا، مع زيادة متوسطة قدرها 51.5% مقارنة بخط الأساس. كان لدى أربعة من المرضى الثمانية الذين تناولوا جرعات عالية مع متابعة لمدة 12 شهرًا على الأقل مستويات NfL أقل من خط الأساس. أظهر اثنان من المرضى الذين تناولوا جرعات عالية مع متابعة لمدة 18 شهرًا انخفاضًا مستمرًا في مستوى البروتين النخاعي في السائل النخاعي إلى 27.4% فوق خط الأساس.
  
• في المجموعة الضابطة، كان متوسط مستوى السائل النخاعي في السائل النخاعي مستقرًا نسبيًا وكان 6.831 تيرابايت 3 تيرابايت أقل من خط الأساس عند 12 شهرًا.

بروتين هانتينجتين المتحول (mHTT)

• ظل مستوى mHTT في السائل الدماغي النخاعي في مجموعة الجرعات المنخفضة أقل من خط الأساس بمتوسط انخفاض قدره 8.1% في 24 شهرًا. أما بالنسبة إلى مجموعة الجرعات العالية فقد كان السائل الدماغي النخاعي النخاعي في السائل النخاعي في مجموعة الجرعات العالية أكثر تباينًا بشكل ملحوظ مع زيادة متوسطها 39.71 تيرابايت ثلاثي الفوسفات فوق خط الأساس في 12 شهرًا مقارنة بزيادة 4.71 تيرابايت ثلاثي الفوسفات في مجموعة التحكم. كان لدى ثلاثة من أصل تسعة مرضى قابلين للتقييم في مجموعة الجرعات العالية انخفاض في السائل النخاعي النخاعي في السائل النخاعي دون خط الأساس في آخر قياس.

إجمالي حجم الدماغ الكلي

• انخفض متوسط الحجم الكلي للدماغ لمجموعات الجرعة الضابطة والجرعة المنخفضة والجرعة العالية 0.741 تيرابايت و1.021 تيرابايت و1.231 تيرابايت و1.231 تيرابايت على التوالي في 12 شهرًا ولم تختلف بشكل كبير عن بعضها البعض أو عن التاريخ الطبيعي.

الخطوات التالية

واستنادًا إلى البيانات الواعدة من هذا التحليل المؤقت، ستعمل يونيكيور على تطوير عقار AMT-130 سريريًا وتتوقع الخطوات التالية:

• في أوائل الربع الثالث من عام 2023، تتوقع شركة uniQure استكمال تسجيل المرضى في المجموعة عالية الجرعة من التجربة السريرية الأوروبية.
  
• في النصف الثاني من عام 2023، تتوقع شركة يونيكيور أن تبدأ مجموعة ثالثة في التجربة السريرية الأمريكية الجارية لمواصلة التحقيق في كلتا الجرعتين مع كبت المناعة حول الجراحة مع التركيز على تقييم السلامة على المدى القريب. وستقوم المجموعة الثالثة بتسجيل ما يصل إلى 10 مرضى، وسيتلقى جميعهم جرعة AMT-130 باستخدام إجراء التوصيل الجراحي العصبي التجسيمي الحالي المعمول به.
  
• في الربع الأخير من عام 2023، تتوقع شركة uniQure تقديم بيانات سريرية جديدة من دراسات المرحلة الأولى/الثانية من عقار AMT-130، بما في ذلك بيانات متابعة إضافية من المرضى الذين خضعوا للعلاج في التجربة الأمريكية وبيانات متابعة لمدة 12 شهرًا من المرضى الذين تناولوا جرعة منخفضة في تجربة الاتحاد الأوروبي.
  
• وبحلول الربع الأول من عام 2024، تتوقع uniQure عقد تفاعلات تنظيمية لمناقشة البيانات من الدراسات الأمريكية والأوروبية ومسار مواصلة تطوير عقار AMT-130 سريريًا.

معلومات المؤتمر الهاتفي للمستثمرين والبث عبر الإنترنت

ستستضيف إدارة يونيكيور مؤتمرًا هاتفيًا للمستثمرين وبثًا عبر الإنترنت اليوم الأربعاء 21 يونيو 2023 في الساعة 8:30 صباحًا بالتوقيت الشرقي. سيتم بث هذا الحدث عبر الإنترنت ضمن قسم الأحداث والعروض التقديمية على موقع يونيكيور على الإنترنت على https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations وبعد الفعالية ستتم أرشفة إعادة التشغيل لمدة 90 يومًا. يجب على الأطراف المهتمة المشاركة عبر الهاتف التسجيل باستخدام هذا النموذج عبر الإنترنت. بعد التسجيل للحصول على تفاصيل الاتصال الهاتفي، سيتلقى جميع المشاركين عبر الهاتف رسالة بريد إلكتروني يتم إنشاؤها تلقائيًا تحتوي على رابط لرقم الاتصال الهاتفي مع رقم تعريف شخصي لاستخدامه للوصول إلى الحدث عبر الهاتف. إذا كنت ستنضم إلى المؤتمر الهاتفي، يُرجى الاتصال قبل 15 دقيقة من موعد البدء.

نبذة عن المرحلة الأولى/الثانية من البرنامج السريري للمرحلة الأولى/الثانية من AMT-130

تستكشف المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية الأمريكية للمرحلة الأولى/الثانية من AMT-130 لعلاج داء هنتنغتون إشارات السلامة والتحمل والفعالية لدى 26 مريضاً من المرضى الذين يعانون من داء هنتنغتون في مراحله المبكرة مقسمين إلى 10 مرضى بجرعات منخفضة تليها مجموعة من 16 مريضاً بجرعات عالية؛ ويتم اختيار المرضى عشوائياً للعلاج بعقار AMT-130 أو جراحة تقليد (وهمية). تتألف التجربة متعددة المراكز من فترة دراسة أساسية معماة لمدة 12 شهراً تليها متابعة طويلة الأجل غير معماة لمدة خمس سنوات. تم اختيار 16 مريضًا في التجربة السريرية بشكل عشوائي للعلاج وتلقوا حقنة واحدة من AMT-130 من خلال التوصيل الجراحي العصبي التجسيمي المعزز بالتوجيه بالرنين المغناطيسي مباشرة في الجراحة العصبية المخططة (المذنبة والبوتامين). كما انتقل أربعة مرضى إضافيين من مجموعة الجرعات العالية إلى العلاج. تتوفر تفاصيل إضافية على www.clinicaltrials.gov (NCT0412020493).

سيتم تسجيل 15 مريضاً مصاباً بالمرحلة الأوروبية المفتوحة التسمية للمرحلة الثانية من دراسة المرحلة الثانية من داء "إيه إم تي-130" في المرحلة الأوروبية المفتوحة التسمية من داء "هنتنغتون" عبر مجموعتين من الجرعات. وقد أكملت مجموعة الجرعة المنخفضة المكونة من ستة مرضى التسجيل، ومن المتوقع أن تكتمل المجموعة المتبقية ذات الجرعة العالية في منتصف عام 2023. وتهدف الدراسة الأوروبية، إلى جانب الدراسة الأمريكية، إلى إثبات السلامة وإثبات المفهوم والجرعة المثلى من AMT-130 للمضي قدمًا في المرحلة الثالثة من التطوير أو في دراسة تأكيدية إذا كان مسار التسجيل المعجل ممكنًا. 

AMT-130 هو أول برنامج سريري لشركة يونيكيور يركز على الجهاز العصبي المركزي (CNS) الذي يتضمن برنامج miQURE الخاص بها^® المنصة.

نبذة عن مرض هنتنغتون

داء هنتنغتون هو اضطراب تنكسي عصبي وراثي نادر يؤدي إلى أعراض حركية بما في ذلك الرقص، وتشوهات سلوكية وتدهور معرفي يؤدي إلى تدهور جسدي وعقلي تدريجي. هذا المرض هو حالة وراثية جسدية سائدة مع توسع متكرر CAG المسبب للمرض في الإكسون الأول من جين هانتينتين الذي يؤدي إلى إنتاج وتجمع البروتين غير الطبيعي في الدماغ. على الرغم من المسببات الواضحة لمرض هنتنغتون، لا توجد علاجات معتمدة حاليًا لتأخير ظهور المرض أو إبطاء تقدمه.

نبذة عن يونيكيور

تفي شركة uniQure بوعد العلاج الجيني - علاجات فردية ذات نتائج علاجية محتملة. وتمثل الموافقات الأخيرة على العلاج الجيني للهيموفيليا "ب" من يونيكيور - وهو إنجاز تاريخي يستند إلى أكثر من عقد من البحث والتطوير السريري - إنجازًا كبيرًا في مجال الطب الجيني، ويبشر بنهج علاجي جديد للمرضى المصابين بالهيموفيليا. خط الأنابيب من العلاجات الجينية الخاصة لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون، وصرع الفص الصدغي الحراري، والتصلب الجانبي الضموري الضموري ومرض فابري وغيرها من الأمراض الخطيرة. www.uniQure.com

البيانات التطلعية من يونيكيور (uniQure)

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات استشرافية بالمعنى المقصود في المادة 27 أ من قانون الأوراق المالية لعام 1933، بصيغته المعدلة، والمادة 21 هـ من قانون الأوراق المالية لعام 1934، بصيغته المعدلة. إن جميع البيانات بخلاف البيانات المتعلقة بالوقائع التاريخية هي بيانات تطلعية والتي غالباً ما يشار إليها بمصطلحات مثل "نتوقع"، "نعتقد"، "يمكن"، "يمكن"، "نؤسس"، "نقدر"، "نتوقع"، "هدف"، "ننوي"، "نتطلع إلى"، "قد"، "نخطط"، "محتمل"، "نتوقع"، "نتوقع"، "نسعى"، "ينبغي"، "سوف"، "سوف" والتعبيرات المماثلة ونوافي تلك المصطلحات. تستند البيانات التطلعية على معتقدات وافتراضات الإدارة وعلى المعلومات المتاحة للإدارة فقط اعتباراً من تاريخ هذا البيان الصحفي. وتشمل هذه البيانات التطلعية هذه، على سبيل المثال لا الحصر، الآثار السريرية والوظيفية المحتملة لعقار AMT-130، بما في ذلك كخيار علاجي مهم للمرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون، والإكمال المتوقع للتسجيل في المرحلة الأوروبية المفتوحة من دراسة المرحلة الأولى/الثانية من عقار AMT-130، وبدء مجموعة ثالثة في المرحلة الأولى/الثانية السريرية الجارية في الولايات المتحدة. قد تختلف النتائج الفعلية لشركة يونيكيور ماديًا عن تلك المتوقعة في هذه البيانات التطلعية لأسباب عديدة، بما في ذلك المخاطر المتعلقة بإجراء التجربة السريرية لمرض هنتنغتون، وتأثير الأحداث المالية والجيوسياسية على يونيكيور والاقتصاد ونظام الرعاية الصحية على نطاق أوسع، وأنشطة التطوير السريري ليونيكيور، والنتائج السريرية، وترتيبات التعاون، والرقابة التنظيمية، وتسويق المنتج ومطالبات الملكية الفكرية، بالإضافة إلى المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى الموضحة تحت عنوان "عوامل المخاطرة" في إيداعات يونيكيور الدورية للأوراق المالية، بما في ذلك تقريرها السنوي على النموذج 10-كيه المقدم إلى لجنة الأوراق المالية والبورصات في 27 فبراير 2023 وتقريرها ربع السنوي على النموذج 10-كيو المقدم إلى لجنة الأوراق المالية والبورصات في 9 مايو 2023. بالنظر إلى هذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى، يجب ألا تعتمد بشكل غير مبرر على هذه البيانات التطلعية، ولا تتحمل يونيكيور أي التزام بتحديث هذه البيانات التطلعية، حتى لو توفرت معلومات جديدة في المستقبل.

جهات اتصال يونيكيور:

الصور المصاحبة لهذا الإعلان متاحة على
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08