دراسة PTC518 PIVOT-HD تحقق نقطة النهاية الأولية

5 مايو 2025

نسخة PDF

- استوفت الدراسة نقطة النهاية الأولية مع خفض بروتين HTT في الدم بالاعتماد على الجرعة في الأسبوع 12 -.

- اتجاهات إيجابية تعتمد على الجرعة عبر المقاييس السريرية لدى مرضى المرحلة 2 في الشهر 12 -

- إشارات على وجود فائدة سريرية تعتمد على الجرعة مقارنة بمجموعة التاريخ الطبيعي المتطابقة بالإضافة إلى خفض يعتمد على الجرعة من مستوى البروتين غير المؤثر في مرضى المرحلة الثانية في الشهر 24 -

- استمرار المظهر الإيجابي للسلامة والقدرة على التحمل مع عدم وجود طفرات في مستوى البروتين غير المؤكسد المرتبط بالعلاج -

- ستستضيف شركة PTC مؤتمرًا عبر الهاتف في 5 مايو 2025، الساعة 8:00 صباحًا بالتوقيت الشرقي-

واررن، نيوجيرسي، 5 أيار/مايو، 2025 / بي آر نيوزواير / - أعلنت شركة بي تي سي ثيرابيوتيكس إنك (رمزها على مؤشر نازداك: PTCT) اليوم عن نتائج المرحلة الثانية من دراسة PIVOT-HD لدراسة PTC518 (votoplam) على مرضى المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة من مرض هنتنغتون (HD). وحققت الدراسة نقطة النهاية الأولية المتمثلة في انخفاض مستويات بروتين هانتينجتين (HTT) في الدم (p<0.0001) في الأسبوع 12، كما أظهرت نتائج الدراسة سلامة وتحملاً إيجابيين. وبالإضافة إلى ذلك، تتوافق بيانات 12 شهرًا من مرضى المرحلة الثانية مع البيانات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا والتي تعتمد على الجرعة لخفض بروتين HTT والاتجاهات المعتمدة على الجرعة عبر المقاييس السريرية.

وقال الدكتور ماثيو بي كلاين، الرئيس التنفيذي لشركة "بيه تي سي ثيرابيوتيكس": "تؤكد نتائج PIVOT-HD هذه أن PTC518 يخفض بروتين هانتينجتين ويظهر إشارات مبكرة للفائدة السريرية مع ملف سلامة إيجابي. "وبالإضافة إلى ذلك، لاحظنا خلال 24 شهرًا اتجاهات إيجابية تعتمد على الجرعة في اختبار CUHDRS والمقاييس الفرعية TFC وSDMT مقارنة بالتاريخ الطبيعي بالإضافة إلى خفض بروتين السلسلة الخفيفة العصبية المعتمد على الجرعة. ونحن نتطلع إلى إجراء مناقشات حول الخطوات التطويرية والتنظيمية التالية بما في ذلك إمكانية الحصول على الموافقة المعجلة، حيث نعمل على تقديم أول علاج معدّل للمرض لأولئك المصابين بمرض هنتنغتون."

وتظهر النتائج من المجموعة الكاملة التي استمرت 12 شهراً انخفاضاً معتمداً على الجرعة في مستويات HTT في الدم، مع 23% عند مستوى جرعة 5 ملغ لكل من مرضى المرحلتين الثانية والثالثة و39% و36% عند مستوى جرعة 10 ملغ لمرضى المرحلة الثانية والثالثة على التوالي. بالنسبة لمرضى المرحلة 2، كانت هناك اتجاهات تعتمد على الجرعة للفائدة على المقاييس السريرية بما في ذلك المقياس الموحد المركب لتصنيف مرض هنتنغتون (cUHDRS) والمقياس الفرعي للنتيجة الحركية الكلية (TMS). بالنسبة لمرضى المرحلة الثالثة، كانت هناك اتجاهات لصالح مجموعة جرعة 5 ملغ مقارنةً بالعلاج الوهمي، ولكن ليس مجموعة جرعة 10 ملغ، مما يشير إلى أن تأثير العلاج قد يختلف في مرضى المرحلة الثالثة مقارنةً بمرضى المرحلة الثانية.

بالنسبة لجميع مستويات الجرعات ومراحل المرض، أظهر PTC518 ملفًا إيجابيًا للسلامة والتحمل مع عدم وجود أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج أو ارتفاعات في بروتين السلسلة الخفيفة العصبية.

بالإضافة إلى ذلك، تُظهر بيانات العلاج لمدة 24 شهرًا من المرضى الذين تمت مشاركة بياناتهم في العام الماضي (العدد = 21) إشارات إلى اتجاهات تعتمد على الجرعة في المقاييس الفرعية لاختبار CUHDRS، والقدرة الوظيفية الكلية (TFC) واختبار طرائق الرموز الرقمية (SDMT) عند مقارنتها بمجموعة التاريخ الطبيعي المتطابقة مع الميل من سجل ENROLLL-HD. في الشهر 24، كان هناك أيضًا انخفاض معتمد على الجرعة في مستوى البروتين النيتروجيني في البلازما عن خط الأساس بمقدار -8.91 نقطة مئوية (p=0.12) لمستوى جرعة 5 ملغ و -141 نقطة مئوية (p=0.03) لمستوى جرعة 10 ملغ.

تفاصيل المكالمة الجماعية والبث عبر الإنترنت:
ستعقد شركة PTC مؤتمرًا عبر الهاتف في الساعة 8:00 صباحًا بالتوقيت الشرقي اليوم لمناقشة هذه الأخبار. للوصول إلى المكالمة عبر الهاتف، يرجى الضغط على هنا للتسجيل وسيتم تزويدك بتفاصيل الاتصال الهاتفي. لتجنب التأخير، نوصي المشاركين بالاتصال بالمكالمة الجماعية قبل 15 دقيقة من بدء المكالمة. يمكن الوصول إلى المكالمة الجماعية عبر البث الشبكي على قسم المستثمرين في موقع شركة PTC على الإنترنت على https://ir.ptcbio.com/events-presentations. ستكون إعادة تشغيل المكالمة متاحة بعد ساعتين تقريباً من انتهاء المكالمة وستتم أرشفتها على موقع الشركة الإلكتروني لمدة 30 يوماً بعد المكالمة.

نبذة عن PIVOT-HD
تم تصميم PIVOT-HD كتجربة مضبوطة بالدواء الوهمي لمدة 12 شهرًا لتقييم التأثير الديناميكي الدوائي وسلامة PTC518 عند مستويين من الجرعة - 5 ملغ و10 ملغ، مقارنة بالعلاج الوهمي. في البداية، شملت الدراسة مرضى المرحلة الثانية فقط. وأُضيفت لاحقًا مجموعة من المرحلة الثالثة ذات الحجم المماثل للمساعدة في تحديد أفضل مجموعة من المرضى الذين شملتهم الدراسة للدراسات المستقبلية. كانت نقاط النهاية الأولية لدراسة PIVOT-HD هي خفض إجمالي هانتينجتين (HTT) في الدم خلال 12 أسبوعًا وأحداث السلامة. وشملت نقاط النهاية الثانوية مستويات HTT في الدم لمدة 12 شهرًا، ومؤشرات حيوية أخرى في الدم والجهاز العصبي المركزي (CNS) بالإضافة إلى التغيرات في مقياس التصنيف الموحد المركب لمرض هنتنغتون (cUHDRS).

بعد مرور 12 شهراً، كان المرضى مؤهلين للتسجيل في دراسة تمديد طويلة الأمد يتلقى فيها جميع المرضى PTC518. سيستمر أولئك الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية على 5 ملغ و10 ملغ في هذا المستوى من الجرعة؛ أما أولئك الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية على العلاج الوهمي فسيتم اختيارهم عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى 5 ملغ أو 10 ملغ. يظل جميع الأشخاص والباحثين معصوبي العينين فيما يتعلق بتخصيص العلاج الأولي.

من المتوقع عرض نتائج الدراسة في اجتماع علمي في وقت لاحق من العام.

نبذة عن PTC518
PTC518 هو جزيء صغير لتعديل الربط يعمل عبر آلية فريدة من نوعها لتعزيز إدراج كودون كاذب جديد يحتوي على كودون إنهاء سابق لأوانه، وبالتالي تحفيز تدهور الحمض النووي المرسال هانتينجتين (HTT) وما يتبعه من انخفاض في مستويات بروتين HTT. وقد تم اكتشاف PTC518 من منصة الربط المعتمدة من شركة PTC، بعد الاكتشاف والتطوير الناجح لدواء إيفريسدي^® (ريسديبلام) لضمور العضلات الشوكي (SMA).

نبذة عن مرض هنتنغتون
مرض هنتنغتون (HD) هو اضطراب وراثي وراثي قاتل يصيب الجهاز العصبي المركزي.¹  وهو ناتج عن جين معيب. يُنتج هذا الجين بروتين يسمى هانتينجتين (HTT)، والذي يشارك في عمل الخلايا العصبية في الدماغ (الخلايا العصبية). عندما يكون الجين معيبًا، فإنه ينتج بروتين HTT غير طبيعي (أو متحور) يكون سامًا ويسبب تلف الخلايا العصبية وموتها.²  يظهر HD عادةً لدى الأشخاص الذين هم في الثلاثينيات أو الأربعينيات من العمر. يمكن أن تظهر الأعراض في وقت مبكر من العمر، وهذا ما يسمى HD للأحداث.^2,3  هناك أيضًا حالات من HD الطفولي، عندما تظهر الأعراض على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.²  في حين تختلف الأعراض من شخص لآخر، إلا أن المرض يؤثر في المقام الأول على الدماغ وينتج عنه حركات غير طبيعية وصعوبات في الكلام والبلع والمشي، بالإضافة إلى عدد من الأعراض الأخرى بما في ذلك الأعراض السلوكية والإدراكية والحركية.^4,5  على الرغم من وجود علاجات معتمدة لأعراض مرض معين، إلا أنه لا يوجد علاج شافٍ لداء HD ولا توجد أدوية معتمدة تؤخر ظهور المرض أو تبطئ تقدمه.

نبذة عن شركة PTC Therapeutics, Inc.
شركة PTC هي شركة صيدلانية بيولوجية عالمية تعمل على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية المتمايزة سريرياً التي توفر فوائد للأطفال والبالغين الذين يعانون من اضطرابات نادرة. إن قدرة شركة PTC على ابتكار علاجات جديدة وتسويق المنتجات عالميًا هي الأساس الذي يدفع الاستثمار في مجموعة قوية ومتنوعة من الأدوية التحويلية. لمعرفة المزيد عن شركة PTC، يرجى زيارة www.ptcbio.com ومتابعتها على فيسبوك وX ولينكد إن.

للمزيد من المعلومات

المستثمرون:
إلين كافاليري
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

وسائل الإعلام:
جانين كليمنتي
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

بيان تطلعي مستقبلي:
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص للأوراق المالية لعام 1995. وتعتبر جميع البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي، باستثناء البيانات المتعلقة بالوقائع التاريخية، بيانات تطلعية، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالتوقعات والخطط والتوقعات المستقبلية لشركة "بيه تي سي"، واستراتيجية الشركة، بما في ذلك ما يتعلق بالتوقيت المتوقع للتجارب والدراسات السريرية، وتوافر البيانات، والطلبات والردود التنظيمية وغيرها من الأمور، والعمليات المستقبلية، والمركز المالي المستقبلي، والإيرادات المستقبلية، والتكاليف المتوقعة، وأهداف الإدارة.

قد تختلف النتائج أو الأداء أو الإنجازات الفعلية لشركة "بيه تي سي" مادياً عن تلك التي تعبر عنها أو توحي بها البيانات التطلعية التي تصدرها نتيجة لمجموعة متنوعة من المخاطر والشكوك، بما في ذلك تلك المتعلقة ب: نتائج مفاوضات التسعير والتغطية والسداد مع الجهات الخارجية الدافعة لمنتجات شركة "بيه تي سي" أو المنتجات المرشحة التي تسوقها الشركة أو قد تسوقها في المستقبل؛ والتوقعات المتعلقة باتفاقية الترخيص والتعاون بين شركة "بيه تي سي" وشركة "نوفارتيس" للأدوية بما في ذلك حقها في الحصول على مراحل التطوير والتنظيم والمبيعات ومشاركة الأرباح ومدفوعات الإتاوات من "نوفارتيس"؛ والآثار التجارية الهامة، بما في ذلك آثار الصناعة أو السوق أو الظروف الاقتصادية أو السياسية أو التنظيمية؛ والتغيرات في القوانين الضريبية وغيرها من القوانين واللوائح والمعدلات والسياسات; قاعدة المرضى المؤهلين والإمكانات التجارية لمنتجات شركة "بيه تي سي" والمنتجات المرشحة؛ والنهج العلمي لشركة "بيه تي سي" والتقدم العام في التطوير؛ وكفاية الموارد النقدية لشركة "بيه تي سي" وقدرتها على الحصول على تمويل كافٍ في المستقبل لتغطية نفقاتها التشغيلية ونفقاتها الرأسمالية المتوقعة وغير المتوقعة؛ والعوامل التي تمت مناقشتها في قسم "عوامل الخطر" في أحدث تقرير سنوي لشركة "بيه تي سي" وفق النموذج "10-كي"، بالإضافة إلى أي تحديثات لعوامل الخطر هذه التي يتم تقديمها من وقت لآخر في إيداعات شركة "بيه تي سي" الأخرى لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات. نحثك على النظر بعناية في جميع هذه العوامل.

كما هو الحال مع أي مستحضر صيدلاني قيد التطوير، هناك مخاطر كبيرة في تطوير المنتجات الجديدة والموافقة التنظيمية عليها وتسويقها. لا توجد ضمانات بأن أي منتج سيحصل على الموافقة التنظيمية في أي منطقة أو سيحافظ عليها أو سيثبت نجاحه التجاري. 

تمثل البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي وجهات نظر شركة PTC فقط اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تتعهد شركة PTC أو تخطط لتحديث أو مراجعة أي من هذه البيانات التطلعية لتعكس النتائج الفعلية أو التغييرات في الخطط أو التوقعات أو الافتراضات أو التقديرات أو التوقعات أو الظروف الأخرى التي تحدث بعد تاريخ هذا البيان الصحفي باستثناء ما يقتضيه القانون. 

المراجع:

1. منظمة الصحة العالمية، 2020. 8A01.10 مرض هنتنغتون. متاح على: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. تم الوصول إليه في أكتوبر 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

عرض المحتوى الأصلي:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

المصدر شركة PTC Therapeutics, Inc.