ملخص “اجتماع منصة EHDN حول النتائج الأولية لـ uniQure: تفريغ النتائج حتى الآن”

وارسو، 19 نوفمبر 2025.

أعزائي الأعضاء,

كما تعلمون، أعدت الشبكة الأوروبية لمرض هنتنغتون (EHDN) بالأمس ندوة حول النتائج الأولية لشركة uniQure، وهي شركة أدوية تجري حاليًا تجربة سريرية لمنتج علاج جيني يسمى AMT-130.

ولكن ما هو العلاج الجيني في هذا السياق؟ وكيف يعمل؟ كما نعلم، ينتج مرض هنتنغتون (HD) بشكل رئيسي عن طفرة في جين هنتنغتون. على مدى السنوات الماضية، حاول الباحثون تطوير علاجات تعدل الأمراض الوراثية، من خلال تقديم جزيئات خاصة يمكنها “اللعب” بالجينات المتأثرة في كائناتنا الحية. في مجال HD، يهدف العلاج الجيني إلى تعديل المرض من خلال استهداف أصله الجزيئي. بعبارة أخرى، نريد علاج المرض من خلال الوصول إلى أصل المشكلة: الجين المعيب. شرحت لنا البروفيسورة آن روسر أن AMT-130 هو حمض نووي ريبوزي دقيق، وهو جزيء صغير جداً يتم توصيله مباشرة إلى دماغ المرضى الذين يخضعون لهذه التجربة السريرية لخفض بروتين هانتينجتين. يعمل هذا المنتج مباشرةً في الخلايا العصبية ويمنعها من إنتاج المزيد من بروتين هانتينجتين، الذي يكون جزء منه ساماً (النسخة الطافرة) ويسبب موت الخلايا العصبية وبالتالي أعراض HD. وتتمثل الفكرة في الحصول على AMT-130 مرة واحدة في العمر، نظراً لأن المنتج يمكن أن “يتكاثر ذاتياً” في الجسم. لذا، فبدلاً من تناول حبة دواء كل يوم، سيتعين على المرضى الخضوع لعملية جراحية مرة واحدة لتلقيها. في الوقت الحالي، تستغرق هذه العملية الجراحية ما يصل إلى 18 ساعة لإجرائها، حيث أنه من الصعب جداً توصيل المنتج في المنطقة الأكثر تأثراً في الدماغ في حالة HD. ومن المتوقع في المستقبل إيجاد طرق أفضل لدمج هذا الجزيء في الجسم.

نشرت الشركة التي تدير التجربة تقريراً في سبتمبر 2025. هذه البيانات متاحة للجمهور، وهي تعرض كيف كان أداء المرضى الـ 29 المشاركين في الدراسة بعد 3 سنوات من الجراحة. من المهم أن نتذكر أن هذا التدخل ليس علاجًا حتى الآن، وقد لا نزال نطلق عليه “تجربة”، حيث نحتاج إلى المزيد من البيانات والدراسات للحصول على الموافقة النهائية على AMT-130.

شرحت البروفيسورة سارة تبريزي المزيد عن التجربة السريرية التي تجري مناقشتها. إن الهدف من تجربة AMT-130 هو إبطاء معدل تطور المرض (بمعنى تأخير المرض) وتزويد مرضى HD بجودة حياة أفضل. وتستخدم هذه التجربة السريرية بيانات من الدراسة القائمة على الملاحظة Enroll-HD كعنصر تحكّم، أي أنها تقارن نتائج المرضى الذين خضعوا للجراحة بالتاريخ الطبيعي للمرض (كيف يتطور HD بشكل طبيعي).

بعد ثلاث سنوات من التدخل، وجدت uniQure أن المرضى الذين تلقوا جرعة عالية من AMT-130 لديهم تطور أقل للمرض، والذي تم تقييمه من خلال مقياسين سريريين: مقياس cUHDRS ومقياس TFC. أظهر مقياس cUHDRS انخفاضًا في تطور المرض بمقدار 75% ومقياس TFC بمقدار 60%. يقيس هذان المقياسان القدرات الحركية والإدراكية، بالإضافة إلى الجوانب الوظيفية (على سبيل المثال، القدرة على العمل أو إدارة الشؤون المالية أو أداء الرعاية الذاتية اليومية). وبشكل عام، كان أداء المرضى في هذه الدراسة أفضل بشكل ملحوظ في تقييماتهم السريرية مما كان سيحدث لو لم يتلقوا الجزيء.

ما الذي تخبرنا به هذه النتائج؟ ناقشت اللجنة العديد من الجوانب. قال البروفيسور التبريزي إن الدراسة لم تكتمل بعد ولديها بعض القيود، ولهذا السبب نحتاج إلى الحفاظ على

تفاؤل حذر. يبدو أن AMT-130 يمكن أن يبطئ المرض لدى عدد قليل من المرضى، ولكن لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يتعين القيام بها. قال البروفيسور روسر إن هذه النتائج مشجعة ونأمل أن يتوفر المزيد من البيانات في المستقبل من المرضى الذين تتم متابعتهم حالياً. إذا استمرت هذه النتائج، فإن جراحي الأعصاب متفائلون بأننا سنتمكن من إيجاد طرق أفضل لتقديم الجزيء (على سبيل المثال، تقليل وقت الجراحة). نحن في الأيام الأولى من هذا الفصل بالنسبة لمجتمع HD. وقالت دينا دي سوزا، وهي مريضة بمرض هنتنغتون HD وتمثل أيضاً جمعية هنتنغتون الأوروبية (EHA)، إن العلاج الجيني كان دائماً موضوعاً حساساً، لكنها متفائلة بأن الأجيال القادمة ستحصل على المساعدة. لا يزال أمامنا طريق طويل، ولكن هذه نتائج مهمة بالنسبة لمجتمع مرض هنتنغتون عالي الكثافة. أكدت جينا هايلمان من منظمة شباب مرض هنتنغتون (HDYO) أنه يجب أن يكون لدينا تفاؤل حذر وتوقعات واقعية، فالدراسة مهمة حقًا ولها الكثير من الآثار، على الرغم من أن العائلات قد تكون متضاربة أيضًا (على سبيل المثال، من خلال الرغبة في دعم الأخبار الجيدة ولكن في نفس الوقت الحزن على أحبائهم). قال إجناسيو مونيوز من “فاكتور إتش” إنه من المهم عقد هذه الندوات حتى تتمكن العائلات من تلقي الأخبار من المتخصصين وليس من وسائل الإعلام الرئيسية. وبصفته عالماً، فهو يعلم أننا لا نملك إمكانية الوصول إلى جميع المعلومات (مثل تأثير الدواء الوهمي، من بين جوانب أخرى). من ناحية أخرى، نحن نعلم الآن أنه من الممكن خفض بروتين هانتينجتين مباشرة في الدماغ وأن التدخل جيد التحمل. وهو يشجعنا على التحلي بالصبر والتفاؤل. قال الدكتور باتريك وايدت أنه سيتعين علينا دائمًا توصيل الأخبار بمعلومات غير مكتملة، لذلك علينا أن نكون حذرين مع مصطلحات مثل "العلاج" (والتي يمكن تفسيرها بعدة طرق داخل المجتمع)، مع الأخذ في الاعتبار أننا ما زلنا نتحدث عن التدخلات التجريبية.

في وقت طرح الأسئلة، تم تقييم أن الباحثين بحاجة إلى أن يكونوا على اتصال دائم مع الهيئات التنظيمية. فإجراءات الموافقة تستغرق وقتاً وموارد، ونحن بحاجة إلى المزيد من البيانات للتوصل إلى علاج نهائي. وعموماً، نحن نتحدث عن أخبار جيدة لمجتمع مرضى HD، على الرغم من أن هذه التجربة لا تزال تجربة سريرية مفتوحة. سوف يستغرق الأمر وقتاً لجمع المزيد من الأدلة، ونأمل، إذا تم الحفاظ على الاتجاهات التي ظهرت في الدراسة، أن يتقدم AMT-130 في تعزيزه ليصبح علاجاً للـ HD.

سنبقيك على اطلاع دائم عندما يتوفر المزيد من المعلومات.

يمكنك مشاهدة الندوة كاملة عبر الإنترنت هنا.

أطيب التمنيات,

فيكتوريا غراف.