روش/جيننتك توقف التجارب السريرية

أعلنت شركة «روش» اليوم عن خبر صعب. فبعد مراجعة دقيقة للبيانات، قررت الشركة إيقاف دراستين من دراساتها المتعلقة بمرض هنتنغتون، وهما: GENERATION HD2 و POINT-HD. وقد قدمنا لمحة عامة عن الموضوع، إلى جانب تفاصيل إضافية وردت في رسالة وجهتها شركة «روش» إلى المجتمع لتوضيح هذه القرارات الأخيرة.

باختصار:

كانت دراسة «GENERATION HD2» تختبر عقار «تومينرسن»، وهي المرة الثانية التي يتم فيها دراسة هذا العقار في تجربة سريرية واسعة النطاق. فقد تم إيقاف دراسة سابقة، وهي «GENERATION HD1»، قبل بضع سنوات، وصُممت هذه الدراسة لمحاولة إعادة اختباره بجرعة أقل لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض هنتنغتون في مرحلة مبكرة. أظهرت النتائج أن عقار تومينرسن آمن، وأنه خفض مستويات كل من الشكل الطبيعي والشكل الضار لبروتين هنتنغتين، إلى جانب مؤشر الضرر الدماغي المسمى NfL. وللأسف، لم يؤدِّ إلى إبطاء مسار مرض هنتنغتون أو تحسين حالة المشاركين، لذا فإن الدراسة على وشك الانتهاء.

أجرت دراسة POINT-HD تجارب على عقار أحدث، وهو RG6496. وقد صُمم هذا العقار ليكون أكثر انتقائية من عقار تومينرسن، حيث يعمل بشكل أساسي على خفض الشكل الضار من بروتين هنتنغتين مع الحفاظ على قدر أكبر من الشكل الطبيعي. وقد توقفت التجربة في مرحلة مبكرة بعد أن أظهرت البيانات المستمدة من التجارب على الحيوانات أنه لا يمكن إعطاؤه بأمان على المدى الطويل. جميع من تلقوا جرعة من هذا الدواء في أمان وسيستمر رصد حالتهم.

مزيد من التفاصيل من شركة روش

هذه أحداث مستقلة، تستند إلى البيانات، وقد تزامنت بالصدفة. ورغم أن هذه الأخبار تبعث على خيبة أمل شديدة، فإن الإعلان الفوري عن النتائج هو الطريقة الأكثر مسؤولية التي يمكننا من خلالها تقدير مساهمة المشاركين في الدراسة، وتمكين مجتمع مرضى التصلب الجانبي الضموري من تركيز جهوده على مسارات بحثية أخرى.

GENERATION HD2/tominersen: نتائج الدراسة

صُممت دراسة «GENERATION HD2» للتحقق من صحة اتجاه البيانات الذي لوحظ لدى البالغين الذين يعانون من أعراض مرض هنتنغتون (HD) في مراحلها المبكرة أو الخفية جدًّا، وذلك بعد أن حلل العلماء نتائج دراسة سابقة حول عقار «تومينيرسن» (GENERATION HD1). وقد اكتملت مؤخرًا فترة العلاج التي استمرت 16 شهرًا لجميع المشاركين في دراسة GENERATION HD2، وتم جمع البيانات وإجراء التحليلات الأولية. وتُظهر النتائج الأولية للتحليل الرئيسي ما يلي:

• السلامة: كان عقار تومينرسن جيد التحمل ولم تظهر أي مؤشرات جديدة تتعلق بالسلامة.
• المؤشرات الحيوية: أدى عقار «تومينرسن» إلى انخفاض ملحوظ في مستويات بروتين «هنتنغتين» المتحور والسلسلة الخفيفة للنيوروفيلامنت (NfL) (وهو بروتين مرتبط بتلف الخلايا العصبية وترتفع مستوياته لدى المصابين بمرض هنتنغتون)، مقارنةً بالأشخاص الذين تلقوا الدواء الوهمي.
• الفعالية: لم يُلاحظ أي تأثير ملموس على الفعالية السريرية لدى المشاركين في الدراسة الذين تلقوا عقار تومينرسن، مقارنةً بمن تلقوا الدواء الوهمي.

POINT-HD/RG6496: نتائج جديدة مستمدة من الدراسات غير السريرية (الحيوانية)

تعد دراسة POINT-HD أول تجربة يتم فيها اختبار عقار RG6496 على البشر. وكانت الأهداف الرئيسية للدراسة هي تقييم آثار جرعة واحدة من العقار على الأشخاص المصابين بمرض هنتنغتون في مراحله المبكرة. وقد بدأت الدراسة مؤخرًا، وشارك فيها ثلاثة أشخاص حتى الآن.

بالتوازي مع دراسة POINT-HD، كانت شركة روش تجري أبحاثًا غير سريرية (على الحيوانات) طويلة الأمد لدعم الخطط المستقبلية المتعلقة بإعطاء جرعات متعددة من الدواء. واستنادًا إلى البيانات الجديدة المستمدة من إحدى هذه الدراسات، توصل فريقنا إلى استنتاج مفاده أن عقار RG6496 لا يمكن إعطاؤه بشكل مزمن بجرعات متكررة. ورغم عدم وجود مخاوف تتعلق بسلامة الأشخاص الذين يتلقون جرعة واحدة، فقد قررنا إنهاء دراسة POINT-HD مبكرًا، لأننا لم نعد قادرين على توفير إمكانية العلاج طويل الأمد للمشاركين. وسيستمر مراقبة المشاركين المسجلين في الدراسة، وفقًا لبروتوكول الدراسة.

الخطوات التالية

• التواصل مع المشاركين في الدراسات: ينصب تركيزنا الفوري على دعم المشاركين والمراكز البحثية فيما يتعلق بهذه الإعلانات. وفي وقت سابق من هذا الأسبوع، تم إخطار المراكز البحثية حتى يتسنى لها الاتصال بالمشاركين ومناقشة خطط الانتقال وتقديم الدعم. ونظرًا لأن هذه الدراسات تُجرى في عدة بلدان، فإننا ندرك أن العائلات ربما تكون قد تلقت هذه الأخبار في أوقات مختلفة وعبر قنوات مختلفة. ولطرح أي أسئلة أخرى، يُرجى من العائلات الاتصال بالمراكز البحثية الخاصة بهم. كما يمكن التواصل مع فريقنا عبر الموقع medinfo.roche.com.
• مشاركة البيانات والدروس المستفادة: سيستمر تحليل البيانات وعرضها في المؤتمرات الطبية المقبلة. ونحن ملتزمون بمشاركة الدروس المستفادة مع أوساط الباحثين وأسر المرضى لتعزيز فهم عملية تطوير الأدوية لعلاج مرض هنتنغتون.
• مزيد من الأبحاث: تجري حالياً، وفقاً للخطة الموضوعة، دراسة روش للمرحلة الأولى/الثانية الخاصة بالعلاج الجيني التجريبي RG6662 (الذي كان في السابق تابعاً لشركة Spark Therapeutics؛ الدراسة SPK-101، NCT06826612). بالإضافة إلى ذلك، لا يزال اهتمامنا مستمراً باستكشاف نُهج علاجية متعددة لمرض هنتنغتون، وسنواصل متابعة الأبحاث العلمية الواعدة.

مع خالص الشكر لمجتمع HD

لقد شعرنا بالتواضع والإلهام من أكثر من 1,500 عائلة مصابة بمرض هنتنغتون (HD) والمجتمع الأوسع الذي ساهم في كلا البرنامجين – برنامج «تومينرسن» منذ بدء الدراسات السريرية في عام 2015 مع شريكنا شركة «إيونيس فارماسيوتيكالز»، وبرنامج «RG6496» في الآونة الأخيرة. وقد غيّرت هذه المساهمات مسار تاريخ تطوير أدوية مرض هنتنغتون – حيث أثبتت أنه يمكن خفض مستويات البروتين المسبب للمرض لدى البشر، مما أدى إلى تشكيل اتجاهات بحثية ونهج جديدة، والتي ستؤدي بلا شك إلى إنجازات علمية في المستقبل.

نيابةً عن جميع أعضاء فريق روش المعني بمرض هنتنغتون على مر السنين، نُعرب عن امتناننا العميق لهذا المجتمع الرائع المعني بمرض هنتنغتون. فالتقدم لا يتحقق إلا بالعمل الجماعي، ويُبنى على مدى سنوات من الشراكة. وما زلنا متفائلين بمستقبل الأبحاث المتعلقة بمرض هنتنغتون.

نبذة عن دراسة GENERATION HD2

تعد دراسة GENERATION HD2 (NCT05686551) دراسة من المرحلة الثانية تهدف إلى تقييم سلامة عقار تومينرسن وتأثيراته على المؤشرات الحيوية واتجاهات فعاليته السريرية، مقارنةً بالعلاج الوهمي، على مدى فترة لا تقل عن 16 شهراً. وقد بحثت الدراسة ما إذا كانت جرعة 100 ملغ من عقار تومينرسن، التي تُعطى عن طريق الحقن في السائل الشوكي ثلاث مرات في السنة، يمكن أن تقدم فائدة سريرية للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و50 عامًا والمصابين بمرض هنتنغتون في مراحله المبكرة. بالإضافة إلى مقاييس السلامة والعلامات الحيوية، تم تقييم عقار تومينرسن باستخدام درجات مقياس تقييم مرض هنتنغتون الموحد المركب (cUHDRS) أو درجات القدرة الوظيفية الإجمالية (TFC) – وهي مقاييس تُستخدم عادةً في دراسات مرض هنتنغتون لفهم تأثيرها على تطور المرض. شارك في الدراسة 301 مشاركًا من 15 دولة (الأرجنتين، أستراليا، النمسا، كندا، الدنمارك، فرنسا، ألمانيا، إيطاليا، نيوزيلندا، بولندا، البرتغال، إسبانيا، سويسرا، المملكة المتحدة، والولايات المتحدة الأمريكية).

نبذة عن دراسة POINT-HD

تعد دراسة POINT-HD (NCT07246941) دراسة من المرحلة الأولى، وهي أول دراسة تُجرى على البشر، وقد قيمت سلامة عقار RG6496 وقدرة المرضى على تحمله لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و65 عامًا والمصابين بمرض هنتنغتون في مرحلته المبكرة. صُمم عقار RG6496 لخفض مستويات بروتين هنتنغتين المتحور بشكل انتقائي من خلال استهداف تباين أحادي النوكليوتيد (SNP) محدد (وهو تباين بسيط في تسلسل الحمض النووي) موجود في جين مرض هنتنغتون المتوسع لدى بعض الأفراد. وهدفت الدراسة إلى التحقيق في سلامة العقار وسلوكه والتغيرات في المؤشرات الحيوية بعد إعطاء جرعة واحدة من عقار RG6496 عن طريق الحقن في السائل الشوكي. أُجريت الدراسة في نيوزيلندا والأرجنتين وأستراليا، وكان من المقرر إجراؤها في كندا وأوروبا.