ANNEXON BIOSCIENCES СЪОБЩАВА ЗА РЕЗУЛТАТИ ОТ КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ ФАЗА 2, ПОКАЗВАЩИ, ЧЕ КЛАСИЧЕСКОТО ИНХИБИРАНЕ НА КОМПЛЕМЕНТА В ГОРНАТА ЧАСТ НА ВЕРИГАТА Е СВЪРЗАНО С КЛИНИЧНИ ПОЛЗИ ПРИ БОЛЕСТТА НА ХЪНТИНГТЪН

На 7 юни Анексон, биофармацевтична компания в клиничен стадий на развитие, която разработва нов клас лекарства за пациенти с класически автоимунни, невродегенеративни и офталмологични заболявания, медиирани от комплемента, обяви обещаващи окончателни данни от отвореното си клинично изпитване фаза 2 на ANX005 при пациенти с болестта на Хънтингтън (HD).

"Болестта на Хънтингтън е опустошително заболяване, което не се лекува, нито има одобрено модифициращо заболяването лечение", казва Едуард Уайлд, FRCP, доктор на науките, професор по неврология в University College London, консултант-невролог в Националната болница по неврология и неврохирургия на Куин Скуеър в Лондон и асоцииран директор на Центъра за болестта на Хънтингтън към UCL. "Очевидното продължително стабилизиране на клиничните функции в продължение на девет месеца е забележително и по принцип не се очаква при прогресивно заболяване като HD. Освен това доказателствата за устойчиво подобрение, наблюдавани при пациенти с повишена изходна активност на комплемента, заедно с профила полза-риск, демонстриран от ANX005 през деветмесечното проучване, подчертават потенциала на инхибирането на комплемента като обещаващ терапевтичен механизъм за това трудно заболяване."

Резултати от фаза 2 на ANX005 за ангажиране на целите, ефикасност и биомаркери
Многоцентровото отворено клинично изпитване Фаза 2 оценява ANX005, прилаган интравенозно за шестмесечен период на дозиране при пациенти с ранна проява на HD или с риск от такава, последван от тримесечен период на проследяване. Първичните крайни мерки на проучването са безопасността и поносимостта на ANX005; фармакокинетиката (PK) на ANX005, измерена чрез серумните и CSF концентрации; и фармакодинамичните (PD) ефекти, измерени чрез серумните и CSF концентрации на C1q, C4a и NfL. В проучването са включени общо 28 пациенти, от които 23 са завършили както шестмесечното лечение, така и последващия тримесечен период на проследяване. Резултатите от фаза 2, съобщени днес, включват данни за ефикасността, измерена чрез съставната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS) и общия функционален капацитет (TFC), PK и PD данни и NfL за тези 23 пациенти, както и данни за безопасността на всички 28 включени пациенти.

Окончателните данни показват:

  • Лечението с ANX005 доведе до пълно и трайно ангажиране на целта на C1q както в серума, така и в CSF през целия период на лечение и през целия период на проследяване.
  • Прогресирането на заболяването е стабилизирано в общата популация пациенти с HD през всичките девет месеца на проучването, както е оценено от cUHDRS и TFC, двете основни клинични скали за измерване на HD.
    • За разлика от това, публикуваните данни за естествената история на заболяването показват, че при пациентите с HD се очаква влошаване на състоянието в продължение на девет месеца с напредване на заболяването.
  • Пациентите с HD с по-висока изходна активност на комплемента, измерена чрез повишени нива на C4a в CSF, демонстрират бърза клинична полза, оценена както от cUHDRS, така и от TFC, която се запазва през всичките девет месеца на проучването.
    • Подобрението на cUHDRS и TFC при пациенти с HD с по-високо изходно ниво на комплементация е очевидно шест седмици след началото на дозиране и се запазва в продължение на девет месеца през периода на лечение и проследяване.
  • Нивата на NfL в плазмата и CSF остават като цяло постоянни през деветмесечното проучване и са сравними с нивата на NfL, описани в публикуваните данни за естествената история на пациентите с HD.1
    • Публикуваните данни сочат, че при бавно прогресиращи невродегенеративни заболявания като HD загубата на синапси е свързана с прогресивно функционално влошаване и предшества загубата на неврони.2 и увеличаване на NfL, биомаркер за загуба на неврони3 

Резултати за безопасност от фаза 2 на ANX005
ANX005 като цяло се понася добре по време на изпитването, като няма промяна в резултатите за безопасност спрямо междинни констатации вече беше съобщено. До момента ANX005 е оценен и като цяло се понася добре в изпитвания, в които са включени повече от 170 пациенти с различни показания.

Резултатите от клиничното изпитване фаза 2 при HD показват (n=28):

  • Преходните реакции, свързани с първата доза, са най-често съобщаваните нежелани събития (НС).
  • Не са наблюдавани случаи на сериозни инфекции и няма смъртни случаи по време на проучването.
  • Петима пациенти са прекъснали лечението с ANX005, като при двама от тях причината не е била свързана с лечението. Три случая на прекратяване на лечението са определени като потенциално свързани с лекарството, като и трите случая са се подобрили или са отшумели след прекратяване на лечението с ANX005:
    • Съобщени са общо две свързани с лекарството НЛР: един случай на системен лупус еритематозус, който напълно отшумява след спиране на дозата, и един случай на идиопатичен пневмонит (неинфекциозен), който се подобрява след спиране на дозата.
    • При един пациент се е появило нежелано лекарствено действие - хемолитична анемия, която е останала безсимптомна и е отшумяла напълно след спиране на дозата.
    • И трите случая са наблюдавани при пациенти с повишени титри на антинуклеарни антитела (ANA) в началото на заболяването. Нито един пациент с нормални титри на ANA в началото не е развил SAE, не е имал автоимунни усложнения или не е прекратил проучването.

"Много сме обнадеждени от тези окончателни данни за ANX005, които предоставят значителен поглед върху нашия механизъм на действие при хронично невродегенеративно заболяване, при което ролята на класическия комплемент е добре описана", отбеляза Дъглас Лав, президент и главен изпълнителен директор на Annexon. "Съвкупността от данни, включително силното и продължително инхибиране на C1q, ясното въздействие върху клиничните резултати и наблюдаваните благоприятни резултати за безопасност, категорично подкрепят потенциала на ANX005 за лечение на пациенти с HD. Особено сме окуражени, че пациентите с по-висока активност на комплемента може да са по-склонни да реагират на анти-C1q терапия. Въз основа на тези резултати очакваме с нетърпение да си сътрудничим с регулаторните органи, за да оценим възможността за добре контролирано изпитване при HD, използвайки механично убедителен подход за прецизна медицина. Нашата мисия е да предоставим на пациентите лечение, което променя правилата на играта, и тези данни ни приближават с важна стъпка към постигането на целта ни."


0 Коментара

Вашият коментар

Заместител на аватар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван. Задължителните полета са отбелязани с *

bg_BGBulgarian
Преминаване към съдържанието