септември 20, 2022 в 7:30 AM EDT
Единичните дози на WVE-003 изглеждат като цяло безопасни и добре поносими
Мутантният протеин на Хънтингтин (mHTT) в CSF е намален след единични дози от 30 или 60 mg; средното намаление на mHTT в двете кохорти е 22% (медиана на намалението 30%) спрямо изходното ниво 85 дни след единичната доза.
Нивата на протеина на дивия тип хунтингтин (wtHTT) до 85-ия ден изглеждат съвместими с алелно-селективността
Разширяване на кохортите с единична доза за оптимизиране на нивото на дозата, като данните се очакват през 1H 2023 г.
Продължава клиничното валидиране на платформата PRISM и стереохимията на PN
Wave ще проведе конферентен разговор с инвеститорите и уеб-предаване в 8:30 ч. българско време днес
Кембридж, Масачузетс, 20 септември 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), компания за генетични лекарства в клиничен стадий, ангажирана с предоставянето на животопроменящи лечения за хора, борещи се с опустошителни заболявания, днес обяви положителна актуализация на текущото клинично изпитване фаза 1b/2a SELECT-HD на WVE-003, клиничния кандидат на компанията за болестта на Хънтингтън (HD). SELECT-HD (NCT05032196) е адаптивно изпитване, предназначено за бързо оптимизиране на нивото на дозата и честотата въз основа на ранни показатели за ангажиране на целта. Обявеното днес актуализиране на изпитването се дължи на наблюдението на намаляване на мутиралия протеин на хънтингтин (mHTT) в цереброспиналната течност (CSF), след като участниците в проучването са получили единична доза от 30 или 60 mg WVE-003. Освен това протеинът на дивия тип хунтингтин (wtHTT) се запазва, което изглежда съответства на алелната селективност.
"Тези предварителни данни предполагат, че WVE-003 работи по предназначение: селективно намалява токсичния mHTT протеин, като избягва да се насочва към здравия, див тип протеин на хънтингтина, като по този начин запазва полезните си ефекти в централната нервна система", казва д-р Ралф Райлман, основател на Института Джордж-Хънтингтън, Мюнстер, Германия, и член на клиничните консултативни комитети SELECT-HD и Комитета за увеличаване на дозата. "Освен това съм окуражен от данните за безопасност и поносимост. Взети заедно, WVE-003 изглежда има уникален профил с потенциал да преодолее предишни терапевтични предизвикателства в тази област. Освен това, като клиницист и изследовател, фокусиран върху HD, се надявам, че иновативните адаптивни дизайни на проучвания като SELECT-HD ще станат по-често срещани, за да се оптимизира дозирането в ранните проучвания за доказване на концепцията. Вълнуващо е също така най-накрая да се види, че е разработен и успешно използван в клинично изпитване тест за измерване на wtHTT - дългоочаквана голяма стъпка напред за изследователската общност в областта на HD. Наличието на този тест може значително да подобри разбирането ни за това как най-добре да се лекува това предизвикателно заболяване."
"Въз основа на тези първоначални данни изглежда, че предклиничните ни данни за WVE-003 се отразяват на клиниката", казва д-р Майкъл Панзара, главен медицински директор и ръководител на отдела за откриване и разработване на терапии в Wave Life Sciences. "Окуражени сме да видим средното намаление на CSF mHTT спрямо изходното ниво от 22% на 85-ия ден, след като участниците са получили само една доза WVE-003, което демонстрира убедителен фармакологичен профил за хора с HD. Благодарни сме на общността на хората с ХР, включително на участниците в SELECT-HD, местата за изследване и консултантите, за тяхното постоянно партньорство и подкрепа на тази програма. Очакваме с нетърпение да продължим да разширяваме това проучване и да споделим допълнителни данни през следващата година."
Осемнадесет (18) участници са получили дози в проучването SELECT-HD (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; плацебо, n=6). Участниците, включени с 30 mg, 60 mg и плацебо, са имали адекватно проследяване до 85-ия ден за анализ на биомаркерите. По време на анализа нито един от участниците, приемали 90 mg, не е достигнал 85-ия ден, така че тази кохорта не е включена в анализа на биомаркерите.
Основните наблюдения включват:
- Единичните дози WVE-003 до 90 mg изглеждат като цяло безопасни и се понасят добре
- Нежеланите събития (НС) са балансирани във всички групи на лечение, включително плацебо, и всички са с лека до умерена интензивност.
- Не са наблюдавани сериозни нежелани събития (SAEs).
- Няма участници, които да са прекъснали проучването
- Сред участниците в кохортите с 30 и 60 mg WVE-003 средното намаление на CSF mHTT спрямо изходното ниво е 22% (медианата на намалението е 30%) на 85-ия ден след единична доза.
- Разликата в средното намаление на CSF mHTT в сравнение с плацебо е 35% на 85 дни след единичната доза.
- За тези анализи кохортите с еднократни дози от 30 и 60 mg са обединени, тъй като между тези две кохорти не е имало очевиден отговор на дозата. Вълна ще продължи да оценява дозовия отговор в разширените кохорти с единични дози
- В кохортите от 30 и 60 mg протеинът wtHTT е запазен, което изглежда в съответствие с алелната селективност.
- При някои участници се наблюдава увеличение на леката верига на неврофиламентите (NfL) спрямо изходното ниво. Вълната ще продължи да следи тенденциите в NfL с напредването на SELECT-HD
- Няма клинично значими повишения на броя на белите кръвни клетки или протеините в ЦНС, които да показват възпаление в ЦНС.
- Няма значими промени в клиничните показатели, въпреки че наборът от данни и продължителността не са достатъчни за оценка на клиничните ефекти.
Въз основа на тези данни Wave адаптира клиничното изпитване SELECT-HD, за да разшири кохортите с еднократна доза, и ще продължи да развива кохортата от 90 mg за анализ на биомаркерите на 85-ия ден. Допълнителни данни за биомаркерите и безопасността на единичната доза се очакват през първата половина на 2023 г.
Подходът на Wave към HD се ръководи от признанието, че освен че са загубили функцията на mHTT протеина, хората с това заболяване са загубили едно копие на wtHTT алела, което ги оставя с по-малък защитен резервоар от здрав протеин, отколкото незасегнатите индивиди. wtHTT протеинът е от решаващо значение за невронната функция и потискането му може да има вредни дългосрочни последици.
WVE-003 е единственият селективен за алелите кандидат за HD в клинична разработка. Той е разработен така, че да понижава преференциално mHTT чрез насочване към единичен нуклеотиден полиморфизъм (SNP3), който се появява при mHTT алела и не присъства при wtHTT алела. Въз основа на научната литература се смята, че приблизително 40 % от възрастните с HD са носители на SNP3, свързан с мутацията на HD.
"Тези данни за SELECT-HD са първите, които потвърждават осъществимостта на селективното потискане на mHTT в клиниката - прецизен подход, възможен благодарение на нашата платформа за откриване и разработване на лекарства PRISM", казва Пол Болно, MD, MBA, президент и главен изпълнителен директор на Wave Life Sciences. "SELECT-HD е второто клинично изпитване тази година, което демонстрира клиничното приложение на химичните модификации на гръбнака на PN на Wave, както и въздействието на рационалния дизайн чрез контрол на стереохимията, което увеличава нашата увереност в нашата платформа. Очакваме с нетърпение да споделим данни от нашата клинична програма за сплайсинг в мускулите - WVE-N531 за прескачане на екзон 53 при мускулна дистрофия на Дюшен - през четвъртото тримесечие на 2022 г."
Конферентен разговор за инвеститорите и уеб излъчване
Ръководството на Wave ще проведе конферентен разговор с инвеститорите днес в 8:30 ч. българско време, за да обсъди актуалното клинично изпитване SELECT-HD. Уебпредаването на конферентния разговор е достъпно в раздел "Събития" на корпоративния уебсайт на Wave Life Sciences, раздел "Връзки с инвеститорите": ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Анализаторите, които планират да участват в частта с въпроси и отговори по време на разговора на живо, могат да се присъединят към конферентния разговор чрез връзката за аудиоконферентна връзка налични тук. Препоръчително е участниците да се регистрират поне 15 минути преди началото на разговора. След като се регистрират, участниците ще получат информацията за набиране на номера. След събитието на живо архивирана версия на уеб-предаването ще бъде достъпна на уебсайта на Wave Life Sciences.
За клиничното изпитване SELECT-HD
Изпитването SELECT-HD е глобално, многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза 1b/2a за оценка на безопасността и поносимостта на еднократни и многократни възходящи интратекални дози WVE-003 при хора с потвърдена диагноза HD, които са в ранен стадий на заболяването и носят SNP3 във връзка с разширяването на цитозин-аденин-гуанина (CAG). Допълнителните цели включват оценка на плазмения фармакокинетичен профил и експозицията в гръбначно-мозъчната течност, както и проучвателни фармакодинамични (mHTT, wtHTT и лека верига на неврофиламентите) и клинични крайни точки. Очаква се в изпитването SELECT-HD да се включат приблизително 36 участници. То е планирано да бъде адаптивно, като увеличаването на дозата и честотата на дозиране се ръководят от независим комитет.
За болестта на Хънтингтън
Болестта на Хънтингтън (БХ) е изтощително и в крайна сметка фатално автозомно-доминантно неврологично заболяване, което се характеризира с влошаване на когнитивните способности, психиатрични заболявания и хорея. HD причинява влошаване на състоянието на нервните клетки в мозъка с течение на времето, което засяга способността за мислене, емоциите и движенията. HD се причинява от разширен цитозин-аденин-гуанинов (CAG) триплетен повтор в гена на хунтингин (HTT), който води до производството на мутирал HTT (mHTT) протеин. Натрупването на mHTT води до прогресивна загуба на неврони в мозъка.
Приблизително 30 000 души в САЩ имат симптоматична HD, а повече от 200 000 други са изложени на риск от развитие на болестта. Понастоящем няма одобрени терапии за модифициране на заболяването.
За PRISM™
PRISM е патентована платформа за откриване и разработване на лекарства на Wave Life Sciences, която позволява генетично дефинирани заболявания да бъдат насочени към стереопрецизни олигонуклеотиди в множество терапевтични модалности, включително заглушаване, сплайсинг и редактиране. PRISM съчетава уникалната способност на компанията да конструира стереочисти олигонуклеотиди с дълбокото разбиране за това как взаимодействието между последователността на олигонуклеотида, химията и стереохимията на гръбнака влияе върху ключовите фармакологични свойства. Чрез изследване на тези взаимодействия чрез итеративен анализ на in vitro и in vivo резултати и предсказващо моделиране, базирано на машинно обучение, компанията продължава да определя принципите на проектиране, които се прилагат в програмите за бързо разработване и производство на клинични кандидати, които отговарят на предварително определени продуктови профили.
За Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) е компания за генетични лекарства в клиничен стадий, която се ангажира да предоставя животопроменящи лечения за хора, борещи се с опустошителни заболявания. Wave се стреми да разработва най-добрите в класа си лекарства в множество терапевтични модалности, използвайки PRISM - патентованата платформа на компанията за откриване и разработване на лекарства, която позволява прецизно проектиране, оптимизиране и производство на стереопречистени олигонуклеотиди. Воден от решително чувство за неотложност, екипът на Wave се насочва към широк спектър от генетично дефинирани заболявания, за да могат пациентите и семействата им да реализират по-светло бъдеще. За да научите повече, моля, посетете www.wavelifesciences.com и следвайте Wave в Twitter @WaveLifeSci.
Прогнозни изявления
Това съобщение за пресата съдържа прогнозни изявления относно нашите цели, убеждения, очаквания, стратегии, задачи и планове и други изявления, които не се основават непременно на исторически факти, които са по смисъла на Закона за реформата на съдебните спорове, свързани с частни ценни книжа, от 1995 г., както е изменен, включително, без ограничение, изявления относно: нашето убеждение за това, какво нашите първоначални данни за WVE-003, показващи селективно ангажиране на алела, обявени по-горе, предвещават за нашата способност да предоставим значими терапии за хората, живеещи с HD, и техните семейства; първият в класа си характер на нашите първоначални данни за WVE-003, които подкрепят осъществимостта на селективното нокаутиране на mHTT в клиниката; продължаващото дозиране и генериране на данни за завършване на нашето адаптивно проучване SELECT-HD и обявяването на такива събития; нашите очаквания относно времето за получаване на допълнителни данни в проучването SELECT-HD; потенциала на нашите in vitro и in vivo предклинични данни и моделиране за прогнозиране на съответната дозировка и поведение на нашите съединения при хора; потенциалните ползи от PRISM, включително нашите нови модификации на химичния гръбнак на PN и въздействието на рационалния дизайн чрез контрол на стереохимията; и нашите очаквания относно времето за споделяне на данни от третия ни клиничен кандидат, съдържащ PN химия, WVE-N531 за прескачане на екзон 53 при мускулна дистрофия на Дюшен. Действителните резултати могат да се различават съществено от тези, посочени в тези изявления за бъдещето, в резултат на различни важни фактори, включително следните: нашата способност да финансираме усилията си за откриване и разработване на лекарства и да набираме допълнителен капитал, когато е необходимо; способността на нашите предклинични програми да предоставят данни, достатъчни за подкрепа на нашите заявления за клинични изпитвания, и тяхното време; клиничните резултати от нашите програми и тяхното време, които може да не подкрепят по-нататъшното разработване на кандидат-продукти; действията на регулаторните агенции, които могат да повлияят на започването, времето и напредъка на клиничните изпитвания, включително тяхната възприемчивост към нашите адаптивни проекти за изпитвания; нашата ефективност при управлението на бъдещи клинични изпитвания и регулаторни взаимодействия; ефективността на PRISM, включително нашите нови химически модификации на гръбнака на PN; ефективността на нашата нова платформа за редактиране на РНК, медиирана от ADAR, и нашите AIMers; продължаващото развитие и приемане на олигонуклеотидите като клас лекарства; нашата способност да демонстрираме терапевтичните ползи от нашите кандидати в клинични изпитвания, включително способността ни да разработваме кандидати в множество терапевтични модалности; нашата зависимост от трети страни, включително договорни изследователски организации, договорни производствени организации, сътрудници и партньори; нашата способност да произвеждаме или да сключваме договори с трети страни за производство на лекарствени материали в подкрепа на нашите програми и растеж; нашата способност да получаваме, поддържаме и защитаваме нашата интелектуална собственост; нашата способност да прилагаме нашите патенти срещу нарушители и да защитаваме нашето патентно портфолио срещу предизвикателства от трети страни; конкуренцията от страна на други лица, разработващи терапии за подобни индикации; нашата способност да поддържаме инфраструктурата на компанията и персонала, необходим за постигане на нашите цели; сериозността и продължителността на пандемията COVID-19 и нейните варианти, както и негативното ѝ въздействие върху провеждането и сроковете на записване, приключване и отчитане на нашите клинични изпитвания; и всякакви други въздействия върху нашия бизнес в резултат на или във връзка с пандемията COVID-19, както и информацията под заглавието "Рискови фактори", съдържаща се в последния ни годишен доклад по формуляр 10-K, подаден в Комисията по ценни книжа и борси (SEC), и в други документи, които периодично подаваме в SEC. Не поемаме задължение да актуализираме информацията, съдържаща се в това съобщение за пресата, за да отразим възникнали впоследствие събития или обстоятелства.
За контакти с инвеститорите:
Кейт Рауш
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com
Контакт с медиите:
Алисия Сутер
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com
HD Общност за контакт:
Чели Кейси
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com
0 Коментара