Актуална информация за проучването GENERATION HD2 фаза II

Roche обяви продължаването на клиничното изпитване GENERATION HD2 фаза II за оценка на томинерсен при лица с ранни признаци на болестта на Хънтингтън. След междинен анализ, извършен от независим комитет, не са установени проблеми с безопасността. По-голямата доза от 100 mg показа по-силен потенциал за клинична полза и сега ще бъде единствената изпитвана доза занапред. Участниците, приемали дозата от 60 mg, ще преминат към по-високата доза. Изпитването продължава да бъде сляпо, с пълен брой участници и се очаква да приключи през 2026 г.

--ПИСМО НА ОБЩНОСТТА...

17 април 2025 г.

Уважаеми лидери на общността на пациентите с Хънтингтън,

Оценяваме искането ви за актуализации на нашите изследователски усилия. Днес споделяме актуална информация за проучването GENERATION HD2 фаза II (NCT05686551), в което се тества изследваното лекарство томинерсен при хора с ранни или много слаби признаци на болестта на Хънтингтън (HD).

Напомняме, че GENERATION HD2 тества две нива на дозата на томинерсен (100 mg и 60 mg) спрямо плацебо, прилагани на всеки 4 месеца чрез спинална инжекция. Данните от клиничното изпитване се проверяват редовно от независим комитет за наблюдение на данните (iDMC).

Комитетът подкрепя продължаването на проучването

Наскоро iDMC прегледа данните за безопасност и проведе предварително планиран междинен анализ. iDMC препоръча проучването GENERATION HD2 да продължи. Не бяха изразени опасения относно безопасността на участниците или признаци на влошаване на симптомите при двете дози томинерсен. Освен това е установено, че е по-вероятно дозата от 100 mg да доведе до клинична полза, отколкото дозата от 60 mg. Поради това за останалата част от проучването ще бъде тествана само дозата от 100 mg в сравнение с плацебо, а дозата от 60 mg ще бъде преустановена. Важно е да се отбележи, че проучването продължава и в момента не можем да направим окончателни заключения.

Проучването остава сляпо и продължава да събира данни

Сега Roche ще промени проучването и участниците ще бъдат помолени да дадат съгласието си да продължат в промененото проучване. Промяната няма да промени графика на клиниките на участниците или цялостния опит в проучването. Участниците, на които преди това е била назначена доза от 60 mg, ще бъдат прехвърлени на доза от 100 mg; участниците в другите групи за лечение (100 mg и плацебо) ще останат в назначените им групи. Разпределението на лечението не е известно на лекарите на проучването, на участниците, нито на Рош до края на проучването.

Какво се случва след това?

• Изследователите са информирани и започват да се свързват с участниците в проучването относно промяната на проучването и следващите стъпки.
• Изследването е с пълен набор на участници и се очаква да приключи през 2026 г.
• iDMC ще продължи да преглежда данните от проучването на всеки 4-6 месеца, за да препоръча дали да продължи, промени или спре проучването.

Изключително сме благодарни на 301-те участници и техните придружители, включени в GENERATION HD2. Всяко посещение в проучването допринася за събирането на данни, които помагат на цялата изследователска общност за HD да научи повече за томинерсен, стратегиите за понижаване на нивото на хънтингтин и по-нататъшното разбиране на HD.

Благодарим на общността на HD за нейната постоянна подкрепа и ангажираност към изследванията. По-долу е представена допълнителна информация, която може да ви помогне. Ако имате още въпроси, моля, не се колебайте да се свържете с нас.

С уважение, Май-Лиз Нгуен

Глобално партньорство с пациентите, от името на екипа на Рош/Генентех за болестта на Хънтингтън

Въпроси и отговори

Какво показват резултатите от анализа? iDMC е извършил междинния анализ и Roche няма достъп до прегледаните данни. Променяме проучването GENERATION HD2 въз основа на препоръките на iDMC, които са да продължим проучването и да прехвърлим участниците на доза 60 mg на доза 100 mg.

Означава ли това, че дозата 60mg не е действала или не е била безопасна? iDMC прегледа наличните данни от изпитванията и не изрази никакви опасения относно безопасността на участниците или признаци на влошаване на симптомите при употреба на двете дози томинерсен. Roche променя дизайна на проучването GENERATION HD2, за да тества само дозата от 100 mg спрямо плацебо за останалата част от проучването. Тази промяна се основава на препоръката на iDMC, че е по-вероятно дозата от 100 mg да доведе до клинична полза за хората с HD, отколкото дозата от 60 mg.

Означава ли това, че дозата 100mg работи? Въз основа на прегледа на междинните данни iDMC препоръча дозата от 100 mg да продължи да се тества в проучването. Проучването GENERATION HD2 продължава и в момента не можем да направим окончателни заключения. Очаква се проучването да приключи през 2026 г.

Ще знаят ли участниците в проучването каква доза са получили? Какво означава "заслепяване"? От началото на проучването участниците, екипите на проучването и Рош не знаят разпределението на лечението. Това се нарича "заслепяване" и се прави, за да се избегне пристрастие в начина на провеждане на проучването и получаване на резултатите. Когато след края на проучването то бъде "разсекретено", участниците ще могат да научат коя група за лечение им е била назначена - томинерсен (включително дозата) или плацебо.

Какво се случва сега с участниците в проучването? С всички участници ще се свържат техните изследователски центрове и ще ги помолят да дадат съгласието си да продължат да участват в модифицираното изследване. Няма да има промяна в цялостния опит на участниците в проучването или в графика им. След получаване на съгласието аптеката на проучването ще промени дозировката на участниците, на които преди това е била назначена доза от 60 mg, на доза от 100 mg. Няма да има промяна за участниците, които преди това са били разпределени в групите със 100mg и плацебо. Разпределението на лечението остава "сляпо" за участниците, местата и Рош.

Какво е iDMC? Независимият комитет за наблюдение на данните (iDMC) е група от външни за проучването и независими от Рош експерти, които периодично преглеждат натрупаните данни от текущо клинично изпитване. Комитетът следи за безопасността на участниците и за баланса между ползите и рисковете на клиничното изпитване. Въз основа на прегледите на данните iDMC прави препоръки за начина на провеждане на изпитването.

Какво представлява междинният анализ и каква е неговата цел? Междинният анализ е планирана оценка на данните от текущо проучване преди неговото приключване. Той позволява на изследователите да вземат информирани решения за продължаване, промяна или прекратяване на проучването. Междинните анализи обикновено са част от проектите на проучванията, за да се избегне ненужното натоварване на проучването и излагането на пациентите на въздействието на изследваното лекарство.

Къде хората могат да получат повече информация? Участниците в проучването и членовете на техните семейства трябва да се свържат с мястото на проучването за въпроси. Членовете на общността могат да се обърнат към своя специалист по HD или към местните пациентски организации. Медицинската информация на Рош може да бъде намерена на medinfo.roche.com.