Проучването PTC518 PIVOT-HD постига първична крайна точка

5 май 2025 г.

PDF версия

- Проучването е постигнало първичната крайна точка с дозозависимо понижаване на кръвния HTT протеин на 12-та седмица -

- Благоприятни дозозависими тенденции в клиничните скали при пациентите от Етап 2 на 12-ия месец -

- Сигнали за дозозависима клинична полза в сравнение с кохортата, съответстваща на естествената история, както и дозозависимо понижаване на NfL при пациентите от етап 2 на 24-ия месец -

- Продължаващ благоприятен профил на безопасност и поносимост без свързани с лечението скокове на NfL -

- PTC ще проведе конферентна връзка на 5 май 2025 г. в 8:00 ч. българско време.

УОРЪН, Ню Джърси, 5 май 2025 г. /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) обяви днес резултатите от проучването PIVOT-HD фаза 2 на PTC518 (вотоплам) при пациенти с болестта на Хънтингтън (HD) в стадий 2 и стадий 3. Проучването постигна основната си крайна цел - намаляване на нивата на протеина Huntingtin (HTT) в кръвта (p<0,0001) на 12-та седмица и благоприятна безопасност и поносимост. Освен това 12-месечните данни от пациентите от Етап 2 са в съответствие с докладваното по-рано дозозависимо понижаване на HTT протеина и дозозависимите тенденции в различните клинични скали.

"Тези резултати от PIVOT-HD потвърждават, че PTC518 понижава протеина на Хънтингтин и показва ранни сигнали за клинична полза с благоприятен профил на безопасност", каза д-р Матю Б. Клайн, главен изпълнителен директор на PTC Therapeutics. "Освен това на 24 месеца наблюдавахме благоприятни дозозависими тенденции при cUHDRS и субскалите TFC и SDMT спрямо естествената история, както и дозозависимо понижаване на протеина на леката верига на неврофиламента. Очакваме с нетърпение дискусиите относно следващите стъпки в разработването и регулирането, включително потенциала за ускорено одобрение, тъй като работим за потенциално въвеждане на първата модифицираща заболяването терапия за хората, засегнати от болестта на Хънтингтън."

Резултатите от пълната 12-месечна кохорта показват дозозависимо понижаване на нивата на HTT в кръвта, с 23% при ниво на дозата от 5 mg за пациенти от Етап 2 и 3 и 39% и 36% при ниво на дозата от 10 mg за пациенти от Етап 2 и 3, съответно. При пациентите от Стадий 2 се наблюдават дозозависими тенденции на полза по клиничните скали, включително по Комбинираната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS) и по субскалата за обща моторна оценка (TMS). При пациентите в Стадий 3 се наблюдават тенденции в полза на групата с доза 5 mg спрямо плацебо, но не и на групата с доза 10 mg, което предполага, че ефектът от лечението може да се различава при пациентите в Стадий 3 спрямо пациентите в Стадий 2.

При всички нива на дозата и стадии на заболяването PTC518 показва благоприятен профил на безопасност и поносимост, без свързани с лечението сериозни нежелани събития или покачване на нивото на протеина на леката верига на неврофиламента (NfL).

Освен това данните от 24-месечното лечение на пациентите, за които бяха предоставени данни миналата година (N=21), показват сигнали за дозозависими тенденции по субскалите на cUHDRS, общия функционален капацитет (TFC) и теста за символни цифрови модалности (SDMT) в сравнение с кохортата с естествена история от регистъра ENROLL-HD. На 24-ия месец се наблюдава и дозозависимо понижение на плазмения NfL спрямо изходното ниво от -8,9% (номинално p=0,12) за нивото на дозата от 5 mg и -14% (номинално p=0,03) за нивото на дозата от 10 mg.

Подробности за конферентния разговор и уеб излъчването:
PTC ще проведе конферентен разговор в 8:00 ч. българско време днес, за да обсъди тази новина. За да получите достъп до разговора по телефона, моля, натиснете тук за да се регистрирате, и ще ви бъдат предоставени данни за набиране. За да се избегнат закъснения, препоръчваме на участниците да се включат в конферентния разговор 15 минути преди началото му. Уебпредаването на конферентния разговор е достъпно в раздела за инвеститори на уебсайта на PTC на адрес https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Повторение на разговора ще бъде достъпно приблизително два часа след приключването му и ще бъде архивирано на уебсайта на компанията в продължение на 30 дни след провеждането му.

За PIVOT-HD
PIVOT-HD е замислено като 12-месечно плацебо-контролирано проучване за оценка на фармакодинамичния ефект и безопасността на PTC518 при две нива на дозата - 5 mg и 10 mg, в сравнение с плацебо. Първоначално в проучването са включени само пациенти от Етап 2. Впоследствие е добавена кохорта от пациенти в Етап 3 с подобна големина, за да се определи най-добрата популация за бъдещи проучвания. Първичните крайни точки на PIVOT-HD са понижаване на общото количество на хънтингтин (HTT) в кръвта за 12 седмици и събития, свързани с безопасността. Вторичните крайни точки включват 12-месечни нива на HTT в кръвта и други биомаркери в кръвта и централната нервна система (ЦНС), както и промени в съставната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS).

След изтичане на 12 месеца пациентите могат да се включат в дългосрочно разширено проучване, в което всички участници ще получават PTC518. Първоначално рандомизираните на 5 mg и 10 mg ще продължат да приемат тази доза; първоначално рандомизираните на плацебо ще бъдат рандомизирани 1:1 на 5 mg или 10 mg. Всички участници и изследователи остават слепи за първоначалното разпределение на лечението.

Очаква се резултатите от проучването да бъдат представени на научна среща по-късно през годината.

За PTC518
PTC518 е малка молекула модификатор на сплайсинга, която действа по уникален механизъм, за да стимулира включването на нов псевдоексон, съдържащ преждевременен терминиращ кодон, като по този начин предизвиква разграждане на мРНК на хънтингтин (HTT) и последващо намаляване на нивата на HTT протеина. PTC518 е открит на базата на валидираната платформа за сплайсинг на PTC след успешното откриване и разработване на Evrysdi^® (risdiplam) за спинална мускулна атрофия (SMA).

За болестта на Хънтингтън
Болестта на Хънтингтън (БХ) е наследствено генетично заболяване на централната нервна система с фатален изход.¹  Причинява се от дефектен ген. Този ген произвежда протеин, наречен Huntingtin (HTT), който участва във функционирането на нервните клетки в мозъка (неврони). Когато генът е дефектен, той произвежда анормален (или мутирал) HTT протеин, който е токсичен и причинява увреждане и смърт на неврони.²  Обикновено HD се проявява при хора, които са на 30 или 40 години. Симптомите могат да се проявят и в по-ранна възраст, което се нарича ювенилна HD.^2,3  Съществуват и случаи на инфантилна HD, когато симптомите се развиват при деца на възраст под 10 години.²  Макар че симптомите при отделните хора са различни, заболяването засяга предимно мозъка и води до необичайни движения, затруднения с говора, преглъщането и ходенето, както и до редица други симптоми, включително поведенчески, когнитивни и двигателни симптоми.^4,5  Въпреки че има одобрени терапии за специфични симптоми на заболяването, понастоящем няма лечение за HD и няма одобрени лекарства, които да забавят началото или да забавят прогресията на заболяването.

За PTC Therapeutics, Inc.
PTC е глобална биофармацевтична компания, която открива, разработва и предлага на пазара клинично диференцирани лекарства, които осигуряват ползи за деца и възрастни, страдащи от редки заболявания. Способността на PTC да създава нови терапии и да комерсиализира продукти в световен мащаб е основата, която стимулира инвестициите в стабилен и диверсифициран набор от трансформиращи лекарства. За да научите повече за PTC, моля, посетете www.ptcbio.com и следвайте във Facebook, X и LinkedIn.

За повече информация:

Инвеститори:
Елън Кавалери
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Медии:
Жанин Клементе
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Изявление, насочено към бъдещето:
Това съобщение за пресата съдържа изявления за бъдещето по смисъла на Закона за реформата на съдебните спорове, свързани с частни ценни книжа, от 1995 г. Всички изявления, съдържащи се в това съобщение за пресата, различни от изявленията за исторически факти, са изявления, насочени към бъдещето, включително изявления по отношение на бъдещите очаквания, планове и перспективи на PTC, стратегията на PTC, включително по отношение на очакваните срокове за клинични изпитвания и проучвания, наличието на данни, регулаторни подавания и отговори и други въпроси, бъдещите операции, бъдещото финансово състояние, бъдещите приходи, прогнозираните разходи; и целите на ръководството. Други изявления, свързани с бъдещето, могат да бъдат идентифицирани с думите: "насоки", "план", "очаквам", "вярвам", "оценка", "очаквам", "възнамерявам", "може би", "цел", "потенциал", "ще", "ще", "би", "може", "трябва", "продължавам" и други подобни изрази.

Действителните резултати, резултати или постижения на PTC могат да се различават съществено от тези, изразени или подразбиращи се от изявленията за бъдещето, които тя прави, в резултат на различни рискове и несигурности, включително такива, свързани с: резултата от преговорите за ценообразуване, покриване и възстановяване на разходите с трети страни - платци за продуктите на PTC или кандидат-продуктите, които PTC комерсиализира или може да комерсиализира в бъдеще; очакванията по отношение на лицензионното споразумение и споразумението за сътрудничество на PTC с Novartis Pharmaceuticals Corporation, включително правото на PTC да получава етапни цели в разработването, регулирането и продажбите, разпределение на печалбата и роялти от Novartis; значителни бизнес ефекти, включително ефектите от индустриални, пазарни, икономически, политически или регулаторни условия; промени в данъчните и други закони, разпоредби, ставки и политики; приемливата пациентска база и търговския потенциал на продуктите и кандидатите за продукти на PTC; научния подход на PTC и общия напредък на разработката; достатъчността на паричните ресурси на PTC и способността й да получи адекватно финансиране в бъдеще за предвидимите и непредвидимите си оперативни разходи и капиталови разходи; и факторите, разгледани в раздела "Рискови фактори" на последния годишен отчет на PTC във формуляр 10-K, както и всички актуализации на тези рискови фактори, подавани периодично в други документи на PTC до SEC. Призоваваме ви да разгледате внимателно всички такива фактори.

Както при всеки фармацевтичен продукт в процес на разработване, съществуват значителни рискове при разработването, регулаторното одобрение и комерсиализацията на нови продукти. Няма гаранции, че който и да е продукт ще получи или запази регулаторно одобрение на която и да е територия или ще се окаже търговски успешен. 

Съдържащите се тук изявления за бъдещето представляват възгледите на PTC само към датата на това съобщение за пресата и PTC не се ангажира и не планира да актуализира или ревизира такива изявления за бъдещето, за да отрази действителните резултати или промените в плановете, перспективите, предположенията, оценките или прогнозите, или други обстоятелства, настъпили след датата на това съобщение за пресата, освен ако това не се изисква от закона. 

Препратки:

1. Световна здравна организация, 2020 г. 8A01.10 Болест на Хънтингтън. Достъпно на адрес: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Достъпен през октомври 2021 г.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Вижте оригиналното съдържание:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ИЗТОЧНИК PTC Therapeutics, Inc.