uniQure обявява положителни резултати от ключово проучване на фаза I/II на AMT-130 при пациенти с болестта на Хънтингтън

24 септември 2025 г.

PDF версия

~ Основното проучване е постигнало първичната крайна точка; високите дози AMT-130 демонстрират статистически значимо забавяне на заболяването 75% на 36 месеца, измерено чрез cUHDRS, в сравнение с външна контрола, съответстваща на показателя за склонност ~

~ Високата доза АМТ-130 демонстрира и статистически значимо забавяне на прогресията на заболяването, измерено чрез TFC, ключова вторична крайна точка, както и благоприятни тенденции при допълнителни клинични показатели ~

~ Средните нива на NfL в цереброспиналната течност са под изходните на 36 месеца ~

~ АМТ-130 продължава да се понася добре като цяло с управляем профил на безопасност ~

~ uniQure планира да подаде ИЛБ през първото тримесечие на 2026 г., като се очаква да го пусне на пазара в САЩ по-късно същата година, в очакване на одобрение ~

~ Конферентен разговор за инвеститорите и уеб излъчване днес в 8:30 ч. българско време ~

Лексингтън, Масачузетс и АМСТЕРДАМ, 24 септември 2025 г. (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), водеща компания за генна терапия, която разработва трансформиращи терапии за пациенти с тежки медицински нужди, обяви днес положителни данни от ключовото проучване на AMT-130 във фаза I/II за лечение на болестта на Хънтингтън. Проучването отговаря на предварително определената първична крайна цел, като високите дози AMT-130 демонстрират статистически значимо забавяне на прогресията на заболяването, измерена чрез съставната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS) на 36 месеца в сравнение с външна контрола, съответстваща на показателя за склонност. Проучването също така постигна ключова вторична крайна цел, като постигна статистически значимо забавяне на прогресията на болестта, измерена чрез общия функционален капацитет (TFC) на 36 месеца в сравнение с външна контрола, съответстваща на показателя за склонност.

"Развълнувана съм, че това ключово проучване на AMT-130 показа статистически значими ефекти както върху cUHDRS, така и върху TFC на 36 месеца, подкрепени от средното ниво на CSF NfL, което остава под изходното ниво", заяви Сара Табризи, доктор на медицинските науки, FRCP, FRS, FMedSci, доктор на науките, професор по клинична неврология, директор на Центъра за болестта на Хънтингтън на University College London и съвместен ръководител на отдела за невродегенеративни заболявания. "Вярвам, че тези революционни данни са най-убедителните в областта до момента и подчертават потенциалните ефекти за модифициране на заболяването при болестта на Хънтингтън, където продължава да има спешна нужда. Тези данни показват, че AMT-130 има потенциала да забави значително прогресията на заболяването - давайки дългоочаквана надежда на хората и семействата, засегнати от това опустошително заболяване."

В съответствие с проспективно дефинирания план за статистически анализ, съгласуван с и представен на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за това ключово проучване фаза I/II, uniQure анализира клиничните резултати за 29 пациенти, лекувани с AMT-130 (n=17 висока доза; n=12 ниска доза), от които 12 пациенти от всяка група са достигнали 36 месеца на проследяване и са оценени в този момент. Резултатите за всяка дозова група са сравнени с външна контрола, съответстваща на показателя за склонност, взета от набора данни за естествената история на Enroll-HD (n=940 за висока доза; n=626 за ниска доза).

Основните резултати за 36-месечната ефикасност на пациентите, получаващи високи дози AMT-130, са следните (крайната дата на данните е 30 юни 2025 г.):

• Статистически значимо 75% забавяне на прогресията на заболяването, измерена чрез cUHDRS (p=0,003), което отговаря на първичната крайна точка на проучването. Лекуваните пациенти са имали средна промяна в cUHDRS спрямо изходното ниво от -0,38 в сравнение с промяна от -1,52 за пациентите в съпоставената по показател за склонност външна контрола.
  
• Статистически значимо забавяне на прогресията на заболяването 60%, измерено чрез TFC (p=0,033), което отговаря на ключовата вторична крайна точка на проучването. Лекуваните пациенти са имали средна промяна в ТФК от изходното ниво от -0,36 в сравнение с промяна от -0,88 за пациентите от външната контрола, съответстваща на показателя за склонност.
  
• Благоприятни тенденции при други вторични крайни показатели за двигателната и когнитивната функция, включително Символ-цифровата модалност (SDMT), Тестът за четене на думи на Строоп (SWRT) и Общата двигателна оценка (TMS).
  
  • 88% забавяне на прогресията на заболяването, измерена чрез SDMT (p=0,057), със средна промяна в SDMT спрямо изходното ниво от -0,44 в сравнение с промяна от -3,73 за пациентите в съпоставимата по показател за склонност външна контрола.
    
  • 113% забавяне на прогресията на заболяването, измерена чрез SWRT (p=0,002¹), със средна промяна в SWRT спрямо изходното ниво от 0,88 в сравнение с промяна от -6,98 за пациентите от външната контролна група, съответстваща на показателите за склонност.
    
  • 59% забавяне на прогресията на заболяването, измерена чрез TMS (p=0.174¹), със средна промяна в TMS спрямо изходното ниво от 2,01 в сравнение с промяна от 4,88 за пациентите от външната контролна група, съответстваща на показателите за склонност.
    
• Средно намаление спрямо изходното ниво на цереброспиналния неврофиламентен лек протеин (CSF NfL) от -8,2%. CSF NfL е добре характеризиран, подкрепящ биомаркер на невродегенерацията. Доказано е, че повишаването на CSF NfL е силно свързано с по-голямата клинична тежест на болестта на Хънтингтън.

Компанията вярва, че последователно благоприятните резултати във функционалните, моторните и когнитивните крайни точки на 36 месеца, наблюдавани в групата с висока доза, в сравнение с променливите тенденции, наблюдавани в групата с ниска доза, отразяват дозозависим отговор към AMT-130.

Различни други подкрепящи анализи на резултатите от групата за лечение с висока доза AMT-130, включително тези, при които се използва външна контрола, претеглена по показател за склонност, и сравненията с наборите от данни TRACK-HD и PREDICT-HD, са в съответствие с първичния анализ.

AMT-130 като цяло се понася добре, с управляем профил на безопасност и при двете дози. Към 30 юни 2025 г. от декември 2022 г. насам не са наблюдавани нови сериозни нежелани събития, свързани с лекарството. Най-често срещаните нежелани събития в групите на лечение са били свързани с процедурата на прилагане, като всички са отшумели.

"Невероятно сме развълнувани от тези първични резултати и от това, което те могат да представляват за хората и семействата, засегнати от болестта на Хънтингтън", заяви Уалид Аби-Сааб, д-р, главен медицински директор на uniQure. "Тези констатации затвърждават убеждението ни, че АМТ-130 има потенциала да промени из основи терапевтичния пейзаж за болестта на Хънтингтън, като същевременно предоставя важни доказателства в подкрепа на еднократните, прецизно доставяни генни терапии за лечение на неврологични заболявания. Днешният резултат отразява неуморната ангажираност на толкова много хора в uniQure и искам да изразя дълбоката си благодарност към екипа, както и към изследователите, персонала на обекта, пациентите и семействата, които направиха това възможно. Нямаме търпение да обсъдим данните с FDA на нашата среща преди подаването на BLA, която се очаква по-късно тази година, като целта ни е да подадем BLA през първото тримесечие на 2026 г."

AMT-130 е получил обозначение за пробивна терапия и обозначение за напреднала терапия на регенеративната медицина (RMAT) от FDA.

Информация за конферентен разговор с инвеститорите и уеб излъчване

Ръководството на uniQure ще проведе конферентен разговор с инвеститорите и уеб излъчване днес, сряда, 24 септември, в 8:30 ч. българско време. Събитието ще бъде излъчено по интернет в раздел "Събития и презентации" на уебсайта на uniQure на адрес https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, а след събитието повторението ще бъде архивирано за 90 дни. Заинтересованите страни, които участват по телефона, трябва да се регистрират, като използват този онлайн формуляр. След като се регистрират за подробностите за набиране, всички участници по телефона ще получат автоматично генериран имейл, съдържащ връзка към номера за набиране, както и личен ПИН код, който да използват за достъп до събитието по телефона. Ако се присъединявате към конферентния разговор, моля, наберете номера 15 минути преди началния час.

За клиничната програма за фаза I/II на AMT-130

uniQure провежда две многоцентрови клинични проучвания с нарастваща доза във фаза I/II, за да проучи безопасността, поносимостта и проучвателните сигнали за ефикасността на AMT-130 за лечение на болестта на Хънтингтън. Въз основа на взаимодействието с FDA беше постигнато съгласие, че данните от кохорти 1 и 2 в проучванията от фаза I/II могат да бъдат сравнени с външна контрола, съответстваща на показателя за склонност, получена от набора данни за естествената история на Enroll-HD, съгласно предварително определен план за статистически анализ, който може да послужи като основна основа за подаване на BLA.

В проучването в САЩ общо 26 пациенти с ранно проявена болест на Хънтингтън са били рандомизирани за лечение (n=6 ниска доза; n=10 висока доза) или имитираща (фиктивна) процедура (n=10). Лекуваните пациенти са получили еднократно приложение на АМТ-130 чрез MRI-управлявано, конвективно стереотактично неврохирургично доставяне директно в стриатума (каудат и путамен). Изследването се състои от 12-месечен период на основно изследване със заслепени пациенти, последван от дългосрочно проследяване на лекуваните пациенти без заслепяване в продължение на пет години. Допълнителни четирима контролни пациенти преминават на лечение. Европейското отворено проучване на фаза 1б/2 на AMT-130 включва 13 пациенти с ранно проявена болест на Хънтингтън (n=6 ниска доза; n=7 висока доза).

Трета кохорта включва още 12 пациенти от сайтове в САЩ и ЕС. Тази кохорта е рандомизирана за изследване на двете дози AMT-130 в комбинация с имуносупресия, като се използва настоящата, установена процедура за стереотактично приложение.  

В момента в САЩ се набира четвърта кохорта, в която се оценяват високи дози AMT-130 при до 6 пациенти с по-малък обем на стриатума в сравнение с пациентите, включени в предишните кохорти.

Допълнителна информация е налична на www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

За болестта на Хънтингтън

Болестта на Хънтингтън е рядко наследствено невродегенеративно заболяване, което води до двигателни симптоми, включително хорея, поведенчески аномалии и когнитивен упадък, водещи до прогресивно физическо и психическо влошаване. Заболяването е автозомно-доминантно състояние с причиняващо заболяването разширяване на CAG повторението в първия екзон на гена на Хънтингтън, което води до производството и натрупването на анормален протеин в мозъка. Приблизително 75 000 души в САЩ страдат от болестта на Хънтингтън.², ЕС³, и Обединеното кралство⁴, а стотици хиляди други са изложени на риск да наследят болестта. Въпреки ясната етиология на болестта на Хънтингтън, в момента няма одобрени терапии, които да забавят началото или да забавят развитието на болестта.

За uniQure

uniQure изпълнява обещанието за генна терапия - единични лечения с потенциално лечебни резултати. Одобренията на генната терапия на uniQure за хемофилия В - историческо постижение, основано на повече от десетилетие изследвания и клинични разработки - представляват важен етап в областта на геномната медицина и поставят началото на нов подход за лечение на пациентите, живеещи с хемофилия. uniQure сега развива тръбопровод на патентовани генни терапии за лечение на пациенти с болест на Хънтингтън, рефрактерна епилепсия на темпоралния лоб, АЛС, болест на Фабри и други тежки заболявания. www.uniQure.com

uniQure Прогнозни изявления

Това съобщение за пресата съдържа изявления, насочени към бъдещето. Всички изявления, различни от изявленията за исторически факти, са изявления за бъдещето, които често се обозначават с термини като "очаквам", "вярвам", "бих могъл", "установявам", "оценявам", "очаквам", "цел", "възнамерявам", "очаквам", "може", "планирам", "потенциален", "предвиждам", "проект", "търся", "трябва", "ще", "ще" и подобни изрази, както и с отрицателните им стойности. Изявленията за бъдещето се основават на убежденията и предположенията на ръководството и на информацията, с която то разполага към датата на това съобщение за пресата. Примерите за тези прогнозни изявления включват, но не се ограничават до изявления относно: потенциалните клинични и функционални ефекти на AMT-130; убеждението на Дружеството, че AMT-130 има потенциала да промени пейзажа на лечението на болестта на Хънтингтън; времето и резултата от регулаторните взаимодействия по отношение на програмата AMT-130, включително очакваната от Дружеството среща преди подаването на BLA по-късно тази година и времето на планираното от Дружеството подаване на BLA през първото тримесечие на 2026 г.; и потенциалното пускане на AMT-130 на пазара в САЩ през 2026 г. Действителните резултати на Дружеството могат да се различават съществено от очакваните в тези прогнозни изявления по много причини. Тези рискове и несигурности включват, наред с другото: рискове, свързани с клиничните изпитвания на Дружеството на АМТ-130 във фаза I/ІІ, включително рискът, че тези изпитвания няма да могат да демонстрират данни, достатъчни за подкрепа на по-нататъшно клинично развитие или регулаторно одобрение; рискът от получаване на повече данни за пациенти, които водят до различно тълкуване от това, получено от основните данни; рискове, свързани с взаимодействието на Дружеството с регулаторните органи, които могат да повлияят на започването, времето и напредъка на клиничните изпитвания и пътищата за получаване на регулаторно одобрение; дали измерванията, които Дружеството оценява, ще продължат да се разглеждат като надеждни и чувствителни измервания на прогресията на заболяването; дали обозначението RMAT, обозначението Breakthrough Therapy или друг ускорен път, ако бъде предоставен, ще доведе до регулаторно одобрение; способността на Дружеството да проведе и финансира фаза III или потвърдително проучване за AMT-130, ако е необходимо; способността на Дружеството да продължи да изгражда и поддържа инфраструктурата и персонала, необходими за постигане на целите му; ефективността на Дружеството при управлението на настоящи и бъдещи клинични изпитвания и регулаторни процеси; способността на Дружеството да демонстрира терапевтичните ползи от своите кандидати за генна терапия в клинични изпитвания; продължаващото развитие и приемане на генните терапии; способността на Дружеството да придобива, поддържа и защитава своята интелектуална собственост; и способността на Дружеството да финансира дейността си и да набира допълнителен капитал при необходимост и при приемливи условия. Тези рискове и несигурности са описани по-подробно в заглавието "Рискови фактори" в периодичните отчети на Дружеството, подавани до Комисията по ценни книжа и фондови борси на САЩ (SEC), включително в годишния му отчет по формуляр 10-K, подаден до SEC на 27 февруари 2025 г., в тримесечните му отчети по формуляр 10-Q, подадени до SEC на 9 май 2025 г. и 29 юли 2025 г., както и в други отчети, които Дружеството периодично подава до SEC. Като се имат предвид тези рискове, несигурности и други фактори, не трябва да се доверявате прекомерно на тези изявления за бъдещето и, освен ако не се изисква от закона, Дружеството не поема задължение да актуализира тези изявления за бъдещето, дори ако в бъдеще се появи нова информация.

_____________________________________

¹ P-стойността е номинална.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.