Skyhawk Therapeutics обявява дванадесетмесечни междинни резултати от фаза 1/2 на клиничното изпитване на SKY-0515 при болестта на Хънтингтън

Дванадесетмесечните резултати показват подобрение на резултатите от Комбинираната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS) спрямо изходното ниво от +0,38 точки, в сравнение с очаквания спад от -0,92 точки в анализите на естествената история на симптоматичните пациенти, претеглени по показателя за склонност.

Пациентите на SKY-0515 са постигнали намаляване на мутиралия протеин 69% (mHTT) при дозата от 9 mg на дванадесет месеца.

Дружеството съобщава също, че частта на Австралия и Нова Зеландия (004-ANZ) от основното проучване FALCON-HD фаза 2/3 е приключила шест месеца по-рано от планираното и в нея са включени 144 пациенти, както и че основното проучване FALCON-HD фаза 2/3 в световен мащаб (004-WW) е разширено до осем държави.

Повече от 175 пациенти са включени в проучванията SKY-0515 фаза 1/2 и FALCON-HD

Бостън, Масачузетс, 1 юни 2026 г. – Skyhawk Therapeutics, Inc., биотехнологична компания в клиничен стадий на развитие, разработваща нови терапии с малки молекули, предназначени за модулиране на цели, свързани с РНК, днес обяви резултатите от дванадесетмесечния междинен анализ на пациентите в своето клинично изпитване фаза 1/2, оценяващо SKY-0515, изследвано лечение за болестта на Хънтингтън (HD).

Лечението със SKY-0515 води до дозозависимо намаляване на мутантния протеин на хънтингтин (mHTT) в кръвта с до 69%, както и до намаляване на PMS1 mRNA с до 26%. Мутиралият хунтингтин е основният протеин, отговорен за патологията на HD, докато PMS1 е ключов фактор за соматичното разширяване на CAG повторите, свързано с прогресията на болестта.

SKY-0515 демонстрира отлична експозиция на централната нервна система и като цяло е безопасен и добре поносим при всички изследвани нива на дозата.

На три, шест, девет и дванадесет месеца пациентите, получаващи SKY-0515, демонстрират положителни средни промени спрямо изходните резултати по Комбинираната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън (cUHDRS), вариращи от +0,31 до +0,38. Тези резултати се сравняват благоприятно с очакваното влошаване от -0,92 точки за дванадесет месеца от претеглените по скала на склонност анализи, които използват набори от данни за естествената история на Enroll-HD и TRACK-HD. Благоприятни тенденции при пациентите, получаващи SKY-0515, се наблюдават и при всички подкомпоненти на cUHDRS, включително общия двигателен резултат (TMS), общия функционален капацитет (TFC), теста за символни цифрови модалности (SDMT) и теста за четене на думи на Строоп (SWRT).

“Резултатите на Skyhawk показват изключителната сила на възможността да се модулира сплайсингът на РНК с помощта на малка молекула, което предлага терапия на пациенти от цял свят”, казва д-р Филип Шарп, член-основател на Научно-консултативния съвет на Skyhawk и носител на Нобелова награда за новаторската си работа върху сплайсинга на РНК. “Революцията в областта на РНК продължава и аз не мога да не се радвам повече на това, което Skyhawk прави за нейното развитие.”

“Нарастващото разграничаване на клиничните траектории на лекуваните участници от очакванията за естествената история на дванадесетмесечния период предполага вълнуващи и устойчиви ползи за пациентите с Хънтингтън”, казва Бил Хейни, съосновател и главен изпълнителен директор на Skyhawk Therapeutics. “Мащабът и трайността на понижаване на критичните биомаркери mHTT и PMS1, както и окуражаващите дванадесетмесечни клинични резултати за четирите критични подкомпонента на cUHDRS, засилват увереността ни в диференцирания механизъм на SKY-0515 и потенциала за драматично терапевтично въздействие върху пациентите.

След като записването в ключовото проучване FALCON-HD ANZ приключи предсрочно, ние бързо напредваме към следващия етап от разработването на SKY-0515 и оставаме ангажирани да направим всичко възможно, за да предоставим потенциално трансформираща перорална терапия на общността на болните от болестта на Хънтингтън във възможно най-кратък срок.”

cUHDRS промяна спрямо изходното ниво след 3, 6, 9 и 12 месеца

(сега включва допълнителни пациенти, които са получавали плацебо в продължение на 3 месеца, след което са преминали към лекуваните кохорти)

“Много съм окуражен от тези данни за безопасност и ефикасност от проучването на SKY-0515 фаза 1/2 при пациенти, включително трайно подобрение на cUHDRS на пациентите в сравнение с очакваното влошаване на естествената история на заболяването при всеки от предварително определените анализи на три, шест, девет и дванадесет месеца’, казва Ед Уайлд, професор по неврология в University College London. ’SKY-0515 продължава да намалява mHTT протеина в най-голяма степен, демонстрирана при пациентите, като клиничните данни и данните за биомаркерите показват, че лекарството се понася добре при всички тествани дози.

Способността на SKY-0515 да намалява както mHTT, така и PMS1, изглежда е мощна комбинация за лечение на болестта на Хънтингтън чрез два от основните патогенетични механизми’, добавя Уайлд. ”Тези резултати от проучването фаза 1/2, които предстои да бъдат потвърдени в текущата основна програма FALCON-HD фаза 2/3, дават основание да се очаква значимо терапевтично въздействие върху хората, живеещи с ХР по целия свят, за които перорално прилаганото лечение за намаляване на Хънтингтин като SKY-0515 ще бъде наистина трансформиращо.“

“Резултатите, които обявяваме днес от текущото изпитване на SKY-0515 във фаза 1/2, включващо вече и данни от пациенти, които преди това са получавали плацебо, са вълнуващи не само за пациентите с Хънтингтън, техните семейства и щедрата клинична общност, която се грижи за тях, но също така подчертава силата на патентованата платформа SKYSTAR® на Skyhawk за генериране на потенциално трансформиращи лекарства, които пациентите могат да приемат като ежедневно хапче у дома, за хора, страдащи от неврологични и други инвалидизиращи заболявания”, добави Сергей Паускин, съосновател и ръководител на отдела за научноизследователска и развойна дейност в Skyhawk. “Тъй като кандидатите за лекарства на Skyhawk срещу редица предизвикателни неврологични заболявания напредват добре в проучванията върху животни и се насочват към изпитвания върху хора, възможностите, които предлага платформата за малки молекули на Skyhawk, са много вълнуващи.”

Болестта на Хънтингтън е рядко, наследствено и в крайна сметка фатално невродегенеративно заболяване, което засяга повече от 40 000 души със симптоми в Съединените щати и стотици хиляди по света. Понастоящем няма одобрени терапии, които да забавят или спрат развитието на болестта. SKY-0515 е перорално прилаган малък молекулен модификатор на РНК сплайсинга, разработен с помощта на патентованата технология SKYSTAR на компанията.^® платформа. SKY-0515 е разработен да намалява както mHTT, така и PMS1 протеините.Световното основно проучване FALCON-HD-004-WW, фаза 2/3, понастоящем се провежда в осем държави.

В ключовите проучвания на SKY-0515 във фаза 1/2 и FALCON-HD вече са включени повече от 175 пациенти.

Skyhawk очаква до края на 2027 г. да започне клинична разработка на допълнителни нови терапии, насочени към редки неврологични заболявания, за които няма одобрено модифициращо лечение.

За клиничното проучване фаза 1 на SKY-0515

Клиничното изпитване на SKY-0515 във фаза 1 е първото изпитване върху хора, предназначено да оцени безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на SKY-0515 при здрави доброволци и лица с ранна фаза на болестта на Хънтингтън (HD). Изпитването е разделено на три части. Части А и Б оценяват SKY-0515 при здрави доброволци. Част В е двойно сляпо плацебо-контролирано паралелно проучване на две дозови нива на SKY-0515 и плацебо при лица с ранна фаза на ХБ (HD-ISS стадий 1, 2 или лека фаза 3) в продължение на 84 дни, последвано от 12-месечно удължаване на активното лечение, при което всички участници ще получават ниска или висока доза SKY-0515 по сляп начин. Целите на проучването включват оценка на мутантния HTT протеин и PMS1 mRNA. Първите пациенти са получили дозата в част С на SKY-0515 през януари 2025 г. Записването във фаза 1В на проучването SKY-0515 вече е приключило.

За пилотната програма FALCON-HD (004-ANZ и 004-WW) фаза 2/3

Сайтът FALCON-HD ключова програма (NCT06873334 и NCT07378644) е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване с различни дози, което оценява фармакодинамиката, ефикасността и безопасността на SKY-0515.

FALCON-HD 004-ANZ включва 144 участници с HD в стадий 2 и ранен стадий 3 в сайтове в Австралия и Нова Зеландия, като записването е приключило. FALCON-HD 004-WW планира да включи 400 участници с HD в Стадий 2 и ранен Стадий 3 в повече от 40 обекта по света и активно набира участници. Пациентите, които отговарят на условията, ще получават веднъж дневно перорално SKY-0515 в една от трите дози или плацебо. Проучването е предназначено да оцени способността на SKY-0515 да модулира РНК сплайсинга и да намали белтъците mHTT и PMS1, замесени в патологията на болестта на Хънтингтън.

Допълнителна информация относно FALCON-HD, включително участващите обекти и критериите за допустимост, е налична на адрес ClinicalTrials.gov и www.FALCON-HD.com.

За Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics е биотехнологична компания в клиничен стадий, която използва патентованата си технология SKYSTAR^® платформа за откриване и разработване на малки молекули РНК-модулиращи терапии за най-трудно лечимите заболявания в света. За повече информация посетете www.skyhawktx.com. 

Контакт с компанията Skyhawk

Маура Маккарти

Ръководител на отдел "Корпоративно развитие

maura@skyhawktx.com

Източник Skyhawk Therapeutics, Inc.