Roche/Genentech прекратяват клиничните изпитвания

Днес „Рош“ съобщи неприятна новина. След внимателен преглед на данните компанията реши да прекрати две от своите проучвания, свързани с болестта на Хънтингтън: GENERATION HD2 и POINT-HD. Представяме ви кратък обзор, както и допълнителни подробности, съдържащи се в писмото на „Рош“ до общността, за да ви помогнем да разберете тези неотдавнашни решения.

В обобщение:

В рамките на проучването GENERATION HD2 се тестваше томинерсен – това е вторият път, в който това лекарство се изследва в мащабно клинично проучване. По-ранното проучване GENERATION HD1 беше прекратено преди няколко години, а настоящото проучване беше планирано с цел да се направи нов опит с по-ниска доза при пациенти в по-ранен стадий на болестта на Хънтингтон. Резултатите показаха, че томинерсен е безопасен и действително намалява както нормалната, така и вредната форма на протеина хънтингтин, както и маркера за увреждане на мозъка, наречен NfL. За съжаление, той не забави хода на болестта на Хънтингтон, нито подобри състоянието на участниците, поради което проучването приключва.

В рамките на проучването POINT-HD беше тествано по-ново лекарство – RG6496. То беше разработено така, че да бъде по-селективно от томинерсен, като намалява предимно вредната форма на протеина хънтингтин, а в същото време запазва в по-голяма степен нормалната форма. Проучването беше прекратено на ранен етап, след като данните от изследвания върху животни показаха, че лекарството не може да се прилага безопасно в дългосрочен план. Всички, които са получили доза от лекарството, са в безопасност и ще продължат да бъдат наблюдавани.

Повече подробности от Roche

Това са независими събития, основани на данни, които са съвпаднали случайно. Макар тази новина да е дълбоко разочароваща, своевременното оповестяване на резултатите е най-отговорният начин за нас да почетем приноса на участниците в проучването и да дадем възможност на общността на хората с Хантингтон да насочи усилията си към други направления в научните изследвания.

GENERATION HD2/tominersen: Резултати от проучването

Проучването GENERATION HD2 беше разработено с цел да потвърди тенденция в данните, установена при възрастни с ранни или много леки симптоми на ХД, след като учените анализираха резултатите от предишно проучване с томинерсен (GENERATION HD1). Наскоро 16-месечният период на лечение за всички участници в проучването GENERATION HD2 приключи, данните бяха събрани и бяха проведени първоначални анализи. Първоначалните резултати от основния анализ показват:

• Безопасност: Tominersen се понасяше добре и не се наблюдаваха нови сигнали, свързани с безопасността.
• Биомаркери: Томинерсен значително намали нивата на мутиралия хънтингтинов протеин и на леката верига на неврофиламента (NfL) (протеин, свързан с увреждане на невроните, чиито нива са повишени при хората с ХД), в сравнение с хората, получаващи плацебо.
• Ефикасност: Не беше отбелязано значимо въздействие върху клиничната ефикасност при участниците в проучването, приемащи томинерсен, в сравнение с тези, приемащи плацебо.

POINT-HD/RG6496: Нови резултати от неклинични (животински) проучвания

Проучването POINT-HD е първото, в което RG6496 се тества при хора. Основните цели на проучването бяха оценка на ефектите от еднократна доза от лекарството при хора с ХД в ранен стадий. Проучването стартира наскоро и в него вече са включени трима участници.

Успоредно с проучването POINT-HD компанията „Рош“ провеждаше дългосрочни неклинични (на животни) изследвания в подкрепа на бъдещите планове за прилагане на многократни дози от лекарството. Въз основа на нови данни от едно от тези проучвания нашият екип стигна до заключението, че RG6496 не може да се прилага хронично с повтарящи се дози. Въпреки че няма опасения за безопасността при приемането на една доза, ние решихме да прекратим проучването POINT-HD предсрочно, тъй като вече не можем да предложим на участниците възможност за дългосрочно лечение. Включените в проучването участници ще продължат да бъдат наблюдавани съгласно протокола на проучването.

Следващи стъпки

• Съобщения към участниците в проучванията: В момента основният ни приоритет е да подкрепим участниците и изследователските центрове във връзка с тези съобщения. В началото на тази седмица изследователските центрове бяха уведомени, за да могат да се свържат с участниците и да обсъдят плановете за преход и подкрепата. Тъй като тези проучвания се провеждат в множество държави, осъзнаваме, че семействата може да са получили новината по различно време и по различни канали. За допълнителни въпроси семействата трябва да се свържат със съответния изследователски център. С нашия екип можете да се свържете и на medinfo.roche.com.
• Споделяне на данни и изводи: Данните ще продължат да се анализират и представят на бъдещи медицински конференции. Ние сме решени да споделяме изводите си с изследователската общност и семействата, за да допринесем за по-доброто разбиране на процеса на разработване на лекарства за ХН.
• Допълнителни изследвания: Проучването на „Рош“ от фаза I/II на експерименталната генна терапия RG6662 (по-рано разработена от „Spark Therapeutics“; проучване SPK-101, NCT06826612) продължава според плана. Освен това интересът ни към проучването на различни терапевтични подходи за Хантингтон остава непроменен и ще продължим да следим обещаващите научни разработки.

С искрена благодарност към HD общността

Ние сме дълбоко трогнати и вдъхновени от над 1 500 семейства, засегнати от ХД, и от по-широката общност, които допринесоха за двете програми – за томинерсен още от началото на клиничните проучвания през 2015 г. с нашия партньор Ionis Pharmaceuticals, а по-наскоро и за RG6496. Тези приноси промениха историята на разработването на лекарства за ХД – като доказаха, че нивото на протеина, причиняващ ХД, може да бъде понижено при хората, и дадоха тласък на нови изследвания и подходи, които несъмнено ще доведат до бъдещи пробиви.

От името на всички членове на екипа на Roche HD през годините изразяваме дълбоката си благодарност към тази невероятна общност на хората с ХД. Напредъкът е възможен само заедно и се гради в продължение на години на партньорство. Продължаваме да гледаме с надежда към бъдещето на научните изследвания в областта на ХД.

За проучването GENERATION HD2

Проучването GENERATION HD2 (NCT05686551) е проучване от фаза II, което оцени безопасността, въздействието върху биомаркерите и тенденциите в клиничната ефикасност на томинерсен в сравнение с плацебо в продължение на минимум 16 месеца. В него се проучва дали доза от 100 mg томинерсен, прилагана чрез инжекция в гръбначно-мозъчната течност три пъти годишно, може да доведе до клинична полза при възрастни на възраст 25–50 години с ранна форма на болестта на Хънтингтон. В допълнение към показателите за безопасност и биомаркерите, томинерсен беше оценен чрез комбинираната унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтон (cUHDRS) или показателите за обща функционална способност (TFC) – скали, които често се използват в проучванията за болестта на Хънтингтон, за да се разбере въздействието върху прогресирането на заболяването. В проучването участваха 301 участници от 15 държави (Аржентина, Австралия, Австрия, Канада, Дания, Франция, Германия, Италия, Нова Зеландия, Полша, Португалия, Испания, Швейцария, Обединеното кралство и САЩ).

За проучването POINT-HD

Проучването POINT-HD (NCT07246941) е проучване от фаза I, първото при хора, което оцени безопасността и поносимостта на RG6496 при възрастни на възраст 25–65 години с Хантингтон на ранен етап. RG6496 е разработен с цел селективно понижаване нивата на мутиралия хънтингтин протеин чрез насочване към конкретен SNP (малка вариация в ДНК-последователността), открит в мутиралия ген на ХД при някои пациенти. Целта на проучването беше да се изследват безопасността, поведението на лекарството и промените в биомаркерите след прилагането на една доза RG6496 чрез инжекция в гръбначно-мозъчната течност. Проучването се проведе в Нова Зеландия, Аржентина и Австралия, като беше планирано да започне и в Канада и Европа.