Společnost uniQure oznamuje aktualizované informace o kohortě s nízkými dávkami v klinické studii fáze I/II genové terapie AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby

~ Léčba je obecně dobře snášena, přičemž u léčených pacientů nebyly po dobu jednoho roku sledování zaznamenány žádné významné bezpečnostní problémy související s AMT-130. ~

~ Průměrné snížení 53,8% mutantního HTT (mHTT) v mozkomíšním moku (CSF) po 12 měsících u hodnocených pacientů léčených přípravkem AMT-130 ~

~ Neurofilamentový lehký řetězec (NfL) v CSF blízko výchozí hodnoty po 12 měsících u pacientů léčených AMT-130 ~

~ Biomarkery a klinické údaje včetně 24měsíčního sledování v kohortě s nízkou dávkou v USA a 12měsíčního sledování v kohortě s vysokou dávkou v USA se očekávají v první polovině roku 2023 ~

~ Konferenční hovor pro investory a internetový přenos dnes v 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 23. června 2022 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), přední společnost v oblasti genové terapie, která vyvíjí transformační terapie pro pacienty s vážnými zdravotními problémy, dnes oznámila údaje o bezpečnosti a biomarkerech od 10 pacientů zařazených do skupiny s nízkou dávkou v probíhající fázi I/II klinické studie AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby. Šest z deseti zařazených pacientů dostávalo v rámci této randomizované, zaslepené klinické studie prováděné ve Spojených státech amerických přípravek AMT-130 a čtyři pacienti podstoupili imitaci chirurgického zákroku.

"Tato dvanáctiměsíční aktualizace údajů o pacientech zařazených do skupiny s nízkými dávkami nás těší," uvedl doktor Ricardo Dolmetsch, prezident pro výzkum a vývoj ve společnosti uniQure. "V klinické studii byl AMT-130 zatím dobře tolerován, nedošlo k žádným závažným nežádoucím příhodám souvisejícím s genovou terapií a hladiny NfL se přiblížily výchozí hodnotě. Jsme také potěšeni, že pozorujeme trendy naznačující zapojení cíle, které jsou podpořeny snížením proteinu mHTT u hodnocených pacientů dostávajících AMT-130. Těšíme se, že v příštím roce budeme moci prezentovat další klinické údaje, včetně funkčních výsledků, o všech pacientech z této důležité studie."

Jednoroční pozorování kohorty s nízkými dávkami AMT-130

U všech 10 pacientů zařazených do skupiny s nízkou dávkou byla klinicky diagnostikována Huntingtonova choroba v raném stadiu s opakováním CAG v rozmezí 40-44, s výchozími hodnotami celkové funkční kapacity 10-13 a celkového motorického skóre 7-23. Čtyři pacienti byli muži a šest žen ve věku 34-58 let. Demografické údaje šesti léčených pacientů se obecně shodovaly se čtyřmi kontrolními pacienty.

U deseti pacientů bylo možné provést měření NfL. Čtyři léčení a tři kontrolní pacienti byli hodnotitelní pro měření proteinu mHTT v mozkomíšním moku. Zbývající dva léčení pacienti a jeden kontrolní pacient neměli měřitelnou výchozí hodnotu mHTT v CSF.

Hlavní pozorování po 12 měsících sledování v kohortě s nízkými dávkami v USA zahrnují:

• AMT-130 byl u léčených pacientů obecně dobře snášen v nižší dávce 6×10 mg.¹² vektorové genomy.
  • U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s přípravkem AMT-130. Vyskytly se dvě závažné nežádoucí příhody nesouvisející s přípravkem AMT-130: hluboká žilní trombóza v lokti u jednoho pacienta, která odezněla podáním antikoagulancií, a přechodné pooperační delirium u druhého pacienta, které odeznělo podpůrnou léčbou.
  • Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky ani závažné neočekávané nežádoucí účinky.
  • Strukturální magnetická rezonance neodhalila u léčených pacientů po jednom roce sledování žádné klinicky významné bezpečnostní nálezy.
• Hodnoty NfL v mozkomíšním moku, klíčového biomarkeru poškození neuronů, se po chirurgickém zákroku AMT-130 podle očekávání zvýšily a po 12 měsících se přiblížily výchozí hodnotě.
  • Dva ze šesti léčených pacientů byli po 12 měsících na nebo pod výchozí hodnotou a další pacient byl po 15 a 18 měsících pod výchozí hodnotou.
  • U šesti léčených pacientů dosáhlo zvýšení průměrné hodnoty NfL v mozkomíšním moku vrcholu jeden měsíc po chirurgickém zákroku. Poté průměrná hodnota NfL v mozkomíšním moku klesala a po 12 měsících vykazovala zvýšení o 8% ve srovnání s výchozím stavem (rozmezí zvýšení o 46% až snížení o 14%).
  • U čtyř kontrolních pacientů zůstala průměrná hodnota CSF NfL během 12 měsíců stabilní nebo mírně klesla (rozmezí zvýšení 1% až snížení 35%).
• Měření proteinu mHTT v mozkomíšním moku hodnocených léčených pacientů vykazovalo pokles oproti výchozí hodnotě po dobu 12 měsíců.
  • U čtyř léčených pacientů s hodnotitelnými údaji se průměrné hladiny mHTT v CSF snížily ve srovnání s výchozími hodnotami ve všech dostupných časových bodech. Po 12 měsících po léčbě se průměrná hladina mHTT v CSF snížila o 53,8% ve srovnání s výchozí hodnotou (rozmezí poklesu 44% až 71%).
  • U tří kontrolních pacientů s hodnotitelnými údaji vykázal průměrný mHTT v CSF zvýšení oproti výchozí hodnotě po jednom, třech, šesti a devíti měsících a pokles o 16,8% oproti výchozí hodnotě po 12 měsících (rozmezí zvýšení 35% až pokles 47%).
    
    Sloupcový graf k tomuto oznámení je k dispozici na adrese:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Do klinické studie v USA bylo zařazeno všech 26 pacientů, včetně 10 pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 16 pacientů ve skupině s vysokou dávkou. V otevřené evropské studii dostalo AMT-130 všech 6 pacientů v kohortě s nízkou dávkou a 4 z 9 pacientů v kohortě s vysokou dávkou.

"V klinickém výzkumu AMT-130 jsme dosáhli vynikajícího pokroku a nyní máme ve dvou klinických studiích fáze I/II v USA a Evropě celkem 36 pacientů," uvedl Matt Kapusta, výkonný ředitel společnosti uniQure. "Zápis do kohorty s vysokými dávkami v naší otevřené evropské studii je v plném proudu a očekává se, že bude dokončen do konce letošního roku. Těšíme se na pokračující spolupráci s komunitou Huntingtonovy choroby, abychom posunuli AMT-130 jako potenciální léčbu pro osoby žijící s Huntingtonovou chorobou."

Informace o konferenčním hovoru pro investory a webovém vysílání

Vedení společnosti uniQure uspořádá dnes, ve čtvrtek 23. června 2022, v 8:30 hodin východoevropského času konferenční hovor pro investory a internetové vysílání. Konferenční hovor je dostupný na telefonním čísle (833) 962-1472 pro domácí volající a (442) 268-1254 pro mezinárodní volající. ID konferenčního hovoru je 3873647. Operátorovi prosím uveďte, že se chcete připojit ke "konferenčnímu hovoru společnosti uniQure". Pokud se připojujete ke konferenčnímu hovoru, vytočte prosím číslo 15 minut před jeho začátkem. Webové vysílání konferenčního hovoru je rovněž přístupné na adrese Sekce Investors & Newsroom na webových stránkách společnosti uniQure. Po skončení živého vysílání bude po několik týdnů archivován záznam hovoru.

O klinickém programu fáze I/II přípravku AMT-130

Americká klinická studie fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby zkoumá bezpečnost, snášenlivost a účinnost u celkem 26 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou rozdělených do skupiny 10 pacientů s nízkou dávkou a následně do skupiny 16 pacientů s vysokou dávkou; pacienti jsou randomizováni k léčbě AMT-130 nebo k imitaci (falešné) operace. Multicentrická studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po němž následuje nezaslepené dlouhodobé sledování po dobu pěti let. Celkem 16 pacientů v klinické studii obdrží jednorázové podání přípravku AMT-130 prostřednictvím MRI řízeného konvexního stereotaktického neurochirurgického podání přímo do striata (caudate a putamen). Další podrobnosti jsou k dispozici na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Společnost uniQure také plánuje zahájit třetí skupinu v probíhající americké fázi I/II klinického hodnocení, která bude zkoumat použití alternativních stereotaktických navigačních systémů pro zjednodušení zavádění katétrů pro infuze přípravku AMT-130. Tento postup bude zkoumán ve dvou krocích a zahrne až 18 dalších randomizovaných pacientů, kteří budou dostávat vyšší dávku 6×10 %.¹³ vg. společnost uniQure očekává, že do konce roku 2023 dokončí nábor pacientů do této třetí kohorty.

Do evropské otevřené studie fáze Ib/II s AMT-130 bude zařazeno 15 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou ve dvou dávkovacích kohortách. Kohorta šesti pacientů s nízkou dávkou ukončila zařazení v březnu 2022. Společně s americkou studií má evropská studie stanovit bezpečnost, prokázat koncept a optimální dávku přípravku AMT-130 pro další vývoj ve fázi III nebo pro potvrzující studii, pokud by byla proveditelná zrychlená registrační cesta. 

AMT-130 je prvním klinickým programem společnosti uniQure zaměřeným na centrální nervový systém (CNS), který zahrnuje patentovanou technologii miQURE.^® platforma.

O Huntingtonově chorobě

Huntingtonova choroba je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění, které vede k motorickým příznakům včetně chorey, poruchám chování a úbytku kognitivních funkcí, což vede k postupnému fyzickému a duševnímu zhoršování. Jedná se o autozomálně dominantní onemocnění s chorobu způsobující expanzí CAG repetic v prvním exonu genu pro huntingtin, která vede k produkci a agregaci abnormálního proteinu v mozku. Navzdory jasné etiologii Huntingtonovy nemoci neexistuje v současné době žádná schválená léčba, která by oddálila nástup nemoci nebo zpomalila její progresi.

O společnosti uniQure

Společnost uniQure plní příslib genové terapie - jednotlivé léčebné postupy s potenciálně léčebnými výsledky. Využíváme naši modulární a ověřenou technologickou platformu k rychlému pokroku v léčbě. potrubí patentovaných genových terapií k léčbě pacientů s hemofilií B, Huntingtonovou chorobou, refrakterní epilepsií temporálního laloku, Fabryho chorobou a dalšími chorobami. www.uniQure.com

výhledová prohlášení společnosti uniQure
Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení. Všechna prohlášení jiná než prohlášení o historických skutečnostech jsou výhledová prohlášení, která jsou často označena výrazy jako "očekávat", "věřit", "mohl", "odhadovat", "očekávat", "cíl", "zamýšlet", "těšit se", "může", "plánovat", "potenciální", "předvídat", "projektovat", "měl by", "bude", "by" a podobnými výrazy. Výhledová prohlášení vycházejí z přesvědčení a předpokladů vedení společnosti a z informací, které má vedení k dispozici pouze k datu vydání této tiskové zprávy. Tato výhledová prohlášení zahrnují mimo jiné to, zda budeme schopni vyhodnotit údaje o větším počtu pacientů nebo za delší období během probíhající studie; zda budou k dispozici úplné údaje o bezpečnosti a účinnosti z klinického hodnocení fáze I/II pro kohorty 1 a 2 v první polovině roku 2023 nebo kdykoli jindy; zda bude 16 pacientům nebo některým pacientům v klinickém hodnocení podávána vyšší dávka přípravku AMT-130; zda zahájíme třetí kohortu v probíhající studii U.S.A. (U.S.A.).USA fáze I/II klinického hodnocení ve druhé polovině roku 2022 nebo kdykoli jindy; zda evropská studie stanoví bezpečnost, důkaz konceptu nebo optimální dávku přípravku AMT-130 pro další vývoj ve fázi III nebo pro potvrzující studii nebo pro jakýkoli účel; a zda bude proveditelná nebo vůbec dostupná zrychlená registrační cesta. Naše skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od výsledků předpokládaných v těchto výhledových prohlášeních, a to z mnoha důvodů, mimo jiné včetně rizik spojených s dopadem probíhající pandemie COVID-19 na naši společnost a širší ekonomiku a systém zdravotní péče, s našimi aktivitami v oblasti klinického vývoje a aktivitami našich spolupracovníků, klinickými výsledky, ujednáními o spolupráci, podnikovými reorganizacemi a strategickými změnami, regulačním dohledem, komercializací produktů a nároky na duševní vlastnictví, jakož i s riziky, nejistotami a dalšími faktory popsanými pod nadpisem "Rizikové faktory" v pravidelných dokumentech společnosti uniQure týkajících se cenných papírů, včetně výroční zprávy na formuláři 10-K podané 25. února 2022 a čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q podané 2. května 2022. Vzhledem k těmto rizikům, nejistotám a dalším faktorům byste se neměli na tato výhledová prohlášení příliš spoléhat a my nepřebíráme žádnou povinnost tato výhledová prohlášení aktualizovat, a to ani v případě, že budou v budoucnu k dispozici nové informace.