Společnost Wave Life Sciences oznamuje pozitivní výsledky studie fáze 1b/2a SELECT-HD s prvními výsledky naznačujícími selektivní zapojení alel do cílové skupiny pomocí WVE-003 u Huntingtonovy choroby

September 20, 2022 at 7:30 AM EDT

Verze PDF

Jednotlivé dávky přípravku WVE-003 se zdají být obecně bezpečné a dobře snášené.

Po jednorázové dávce 30 nebo 60 mg došlo ke snížení hladiny mutantního huntingtinu (mHTT) v mozkomíšním moku; průměrné snížení hladiny mHTT v obou kohortách bylo 22% (medián snížení 30%) oproti výchozí hodnotě 85 dní po jednorázové dávce.

Hladiny proteinu huntingtinu divokého typu (wtHTT) do 85. dne se zdají být v souladu s alelovou selektivitou.

Rozšiřování kohort s jednou dávkou za účelem optimalizace úrovně dávky, údaje se očekávají v 1. pololetí 2023.

Pokračující klinické ověřování platformy PRISM a stereochemie PN

Wave pořádá dnes v 8:30 hod. středoevropského času konferenční hovor pro investory a webové vysílání.

CAMBRIDGE, Mass., 20. září 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Společnost Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), společnost v klinické fázi vývoje genetických léčiv, která se snaží poskytovat léčbu, jež změní život lidem bojujícím s ničivými chorobami, dnes oznámila pozitivní aktualizaci probíhající klinické studie fáze 1b/2a SELECT-HD přípravku WVE-003, klinického kandidáta společnosti na Huntingtonovu chorobu (HD). SELECT-HD (NCT05032196) je adaptivní studie navržená tak, aby rychle optimalizovala výši dávky a frekvenci na základě časných ukazatelů zasažení cíle. Dnes oznámená aktualizace studie je založena na pozorování snížení mutantního huntingtinového proteinu (mHTT) v mozkomíšním moku (CSF) poté, co účastníci studie obdrželi buď jednorázovou dávku 30 nebo 60 mg přípravku WVE-003. Kromě toho byl zachován protein huntingtinu divokého typu (wtHTT), což se zdá být v souladu s alelovou selektivitou.

"Tyto předběžné údaje naznačují, že WVE-003 funguje tak, jak má: selektivně snižuje toxický protein mHTT a zároveň se vyhýbá působení na zdravý protein huntingtin divokého typu, čímž zachovává své příznivé účinky v centrální nervové soustavě," uvedl doktor Ralf Reilmann, zakladatel George-Huntington Institute, Muenster, Německo, a člen klinického poradního výboru a výboru pro zvyšování dávek SELECT-HD. "Kromě toho jsem povzbuzen údaji o bezpečnosti a snášenlivosti. Celkově se zdá, že WVE-003 má jedinečný profil s potenciálem překonat předchozí terapeutické problémy v této oblasti. Jako lékař a výzkumník zaměřený na HD navíc doufám, že se inovativní adaptivní návrhy studií, jako je SELECT-HD, stanou běžnějšími pro optimalizaci dávkování v časných studiích prokazujících koncepci. Je také vzrušující, že se konečně podařilo vyvinout test na měření wtHTT, který se úspěšně používá v klinických studiích, což je dlouho očekávaný velký krok vpřed pro výzkumnou komunitu HD. Dostupnost tohoto testu může významně zlepšit naše znalosti o tom, jak nejlépe léčit toto náročné onemocnění."

"Na základě těchto prvních údajů se zdá, že naše předklinické údaje o přípravku WVE-003 se projevují i v klinické praxi," uvedl doktor Michael Panzara, vedoucí lékař a vedoucí oddělení pro objevování a vývoj léčiv ve společnosti Wave Life Sciences. "Jsme potěšeni, že po podání jediné dávky přípravku WVE-003 účastníkům došlo k průměrnému snížení mHTT v CSF oproti výchozí hodnotě 22% v 85. den, což ukazuje na přesvědčivý farmakologický profil pro osoby s HD. Jsme vděční komunitě HD, včetně účastníků SELECT-HD, studijních míst a poradců, za jejich trvalé partnerství a podporu tohoto programu. Těšíme se na další rozšiřování této studie a na sdílení dalších údajů v příštím roce."

Ve studii SELECT-HD bylo dávkováno osmnáct (18) účastníků (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). U účastníků zařazených na dávky 30 mg, 60 mg a placebo bylo zajištěno dostatečné sledování do 85. dne pro analýzu biomarkerů. V době analýzy nedosáhl 85. dne žádný z účastníků s dávkou 90 mg, takže tato kohorta není do analýzy biomarkerů zahrnuta.

Mezi hlavní zjištění patří:

• Jednotlivé dávky WVE-003 až do 90 mg se jevily jako obecně bezpečné a dobře snášené.
  • Nežádoucí příhody (NÚ) byly ve všech léčebných skupinách, včetně placeba, vyrovnané a všechny byly mírné až střední intenzity.
  • Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí příhody (SAE).
  • Žádný účastník nepřerušil studii
• U účastníků ve skupinách s 30 a 60 mg přípravku WVE-003 bylo průměrné snížení mHTT v CSF oproti výchozí hodnotě 22% (medián snížení 30%) po 85 dnech od podání jedné dávky.
  • Rozdíl v průměrném snížení mHTT v CSF ve srovnání s placebem byl 35% po 85 dnech od podání jedné dávky.
  • Pro tyto analýzy byly skupiny s jednorázovou dávkou 30 mg a 60 mg sloučeny, protože mezi těmito dvěma skupinami nebyla zjevná odezva na dávku. Vlna bude pokračovat v hodnocení odpovědi na dávku v rozšířených kohortách s jednou dávkou.
• V kohortách 30 a 60 mg byl protein wtHTT zachován, což se zdá být v souladu s alelovou selektivitou.
• U některých účastníků bylo pozorováno zvýšení lehkých řetězců neurofilament (NfL) oproti výchozí hodnotě. Vlna bude i nadále sledovat trendy v NfL, jak SELECT-HD postupuje.
• Nebylo zjištěno žádné klinicky významné zvýšení počtu bílých krvinek v mozkomíšním moku ani bílkovin, které by ukazovalo na zánět v CNS.
• Nebyly zjištěny žádné významné změny v klinických výsledcích, ačkoli soubor údajů a doba trvání nebyly dostatečné pro posouzení klinických účinků.

Na základě těchto údajů společnost Wave upravuje klinickou studii SELECT-HD tak, aby rozšířila kohorty s jednotlivými dávkami, a bude také pokračovat v rozvoji 90 mg kohorty pro analýzu biomarkerů v 85. den. Další údaje o biomarkerech a bezpečnosti jedné dávky se očekávají v první polovině roku 2023.

Přístup společnosti Wave k HD se řídí poznatkem, že kromě ztráty funkce proteinu mHTT ztratili lidé s tímto onemocněním jednu kopii alely wtHTT, takže mají menší ochranný rezervoár zdravého proteinu než nepostižení jedinci. protein wtHTT je kritický pro funkci neuronů a jeho potlačení může mít škodlivé dlouhodobé důsledky.

WVE-003 je jediným alelově selektivním kandidátem na HD v klinickém vývoji. Je navržen tak, aby přednostně snižoval mHTT tím, že se zaměřuje na jednonukleotidový polymorfismus (SNP3), který se vyskytuje na alele mHTT a není přítomen na alele wtHTT. Na základě vědecké literatury se odhaduje, že přibližně 40 % dospělých s HD nese SNP3 ve spojení s mutací HD.

"Tato data SELECT-HD jsou první, která podporují proveditelnost selektivního vyřazení alely mHTT v klinické praxi - přesný přístup, který umožňuje naše platforma PRISM pro objevování a vývoj léků," řekl Paul Bolno, MD, MBA, prezident a výkonný ředitel společnosti Wave Life Sciences. "SELECT-HD je druhou letošní klinickou studií, která demonstruje klinickou translaci chemických modifikací páteře PN společnosti Wave, stejně jako dopad racionálního designu prostřednictvím kontroly stereochemie, což zvyšuje naši důvěru v naši platformu. Těšíme se, že ve čtvrtém čtvrtletí roku 2022 budeme moci sdílet údaje z našeho klinického programu sestřihu ve svalech - WVE-N531 pro přeskočení exonu 53 u Duchennovy svalové dystrofie."

Konferenční hovor pro investory a webové vysílání
Vedení společnosti Wave uspořádá dnes v 8:30 hodin východoevropského času konferenční hovor pro investory, na kterém se bude diskutovat o aktuálních údajích z klinické studie SELECT-HD. Webový přenos konferenčního hovoru je k dispozici v sekci "Události" na webových stránkách společnosti Wave Life Sciences v části věnované vztahům s investory: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analytici, kteří se chtějí zúčastnit části živého hovoru s otázkami a odpověďmi, se mohou připojit ke konferenčnímu hovoru na tomto audiokonferenčním odkazu. k dispozici zde. Doporučujeme, aby se účastníci registrovali alespoň 15 minut před začátkem hovoru. Po registraci obdrží účastníci informace o vytáčení. Po skončení živého vysílání bude na webových stránkách společnosti Wave Life Sciences k dispozici archivní verze webového přenosu.

O klinickém hodnocení SELECT-HD
Studie SELECT-HD je celosvětová, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1b/2a, jejímž cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost jednorázových a vícenásobných intratekálních dávek přípravku WVE-003 u osob s potvrzenou diagnózou HD, které jsou v časných stadiích onemocnění a jsou nositeli SNP3 ve spojení s expanzí cytosin-adenin-guanin (CAG). Mezi další cíle patří posouzení plazmatického farmakokinetického profilu a expozice v mozkomíšním moku, jakož i průzkumné farmakodynamické (mHTT, wtHTT a lehký řetězec neurofilament) a klinické koncové ukazatele. Očekává se, že do studie SELECT-HD bude zařazeno přibližně 36 účastníků. Je navržena jako adaptivní, přičemž zvyšování dávky a četnost dávkování řídí nezávislý výbor.

O Huntingtonově chorobě
Huntingtonova choroba (HD) je oslabující a nakonec smrtelné autozomálně dominantní neurologické onemocnění, které se vyznačuje úbytkem kognitivních funkcí, psychiatrickými onemocněními a choreou. HD způsobuje, že nervové buňky v mozku se postupem času zhoršují, což ovlivňuje schopnost myšlení, emoce a pohyb. Příčinou HD je rozšířená tripletová repetice cytosin-adenin-guanin (CAG) v genu pro huntingtin (HTT), která vede k produkci mutantního proteinu HTT (mHTT). Hromadění mHTT způsobuje postupný úbytek neuronů v mozku.

Přibližně 30 000 lidí ve Spojených státech má symptomatickou HD a více než 200 000 dalších je ohroženo vznikem této nemoci. V současné době není k dispozici žádná schválená léčba modifikující onemocnění.

O společnosti PRISM™
PRISM je patentovaná platforma společnosti Wave Life Sciences pro objevování a vývoj léčiv, která umožňuje cílit na geneticky definovaná onemocnění pomocí stereopure oligonukleotidů v různých terapeutických modalitách, včetně umlčování, sestřihu a editace. PRISM kombinuje jedinečnou schopnost společnosti konstruovat stereočisté oligonukleotidy s hlubokým pochopením toho, jak vzájemné působení sekvence oligonukleotidu, chemie a stereochemie páteře ovlivňuje klíčové farmakologické vlastnosti. Zkoumáním těchto interakcí prostřednictvím iterativní analýzy in vitro a in vivo výsledků a prediktivního modelování založeného na strojovém učení, společnost pokračuje v definování principů návrhu, které jsou nasazovány napříč programy pro rychlý vývoj a výrobu klinických kandidátů, kteří splňují předem definované profily produktů.

O společnosti Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) je společnost v klinické fázi vývoje genetických léčiv, která se snaží poskytovat léčbu, jež změní život lidem bojujícím s ničivými nemocemi. Společnost Wave usiluje o vývoj nejlepších léků ve své třídě v různých terapeutických modalitách s využitím PRISM, vlastní platformy společnosti pro objevování a vývoj léků, která umožňuje přesný návrh, optimalizaci a výrobu stereočistých oligonukleotidů. Tým společnosti Wave, vedený rozhodným smyslem pro naléhavost, se zaměřuje na širokou škálu geneticky definovaných onemocnění, aby pacienti a jejich rodiny mohli dosáhnout lepší budoucnosti. Chcete-li se dozvědět více, navštivte www.wavelifesciences.com a sledujte Wave na Twitteru @WaveLifeSci.

Výhledová prohlášení
Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení týkající se našich cílů, přesvědčení, očekávání, strategií, záměrů a plánů a další prohlášení, která nemusí být nutně založena na historických skutečnostech a která jsou ve smyslu zákona Private Securities Litigation Reform Act of 1995, v platném znění, včetně, ale bez omezení, prohlášení týkajících se: naše přesvědčení o tom, co naše počáteční údaje o WVE-003, které naznačují alelově selektivní zapojení cíle, oznámené výše, předznamenávají pro naši schopnost poskytovat smysluplné terapie lidem žijícím s HD a jejich rodinám; první charakter našich počátečních údajů o WVE-003, které podporují proveditelnost alelově selektivního vyřazení mHTT v klinice; pokračující dávkování a získávání údajů pro dokončení naší adaptační studie SELECT-HD a oznámení těchto událostí; naše očekávání ohledně načasování dalších údajů ve studii SELECT-HD; potenciál našich in vitro a in vivo předklinické údaje a modelování k předpovědi příslušného dávkování a chování našich sloučenin u lidí; potenciální přínosy systému PRISM, včetně našich nových modifikací chemie páteře PN a dopadu racionálního návrhu prostřednictvím kontroly stereochemie; a naše očekávání ohledně načasování sdílení údajů z našeho třetího klinického kandidáta obsahujícího chemii PN, WVE-N531 pro přeskočení exonu 53 u Duchennovy svalové dystrofie. Skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od výsledků uvedených v těchto výhledových prohlášeních v důsledku různých důležitých faktorů, včetně následujících: naší schopnosti financovat naše úsilí v oblasti objevování a vývoje léčiv a v případě potřeby získat další kapitál; schopnosti našich předklinických programů přinést údaje dostatečné pro podporu našich žádostí o klinické zkoušky a jejich načasování; klinických výsledků našich programů a jejich načasování, které nemusí podpořit další vývoj kandidátních produktů; opatření regulačních orgánů, která mohou ovlivnit zahájení, načasování a průběh klinických zkoušek, včetně jejich vstřícnosti k našim adaptivním návrhům zkoušek; naši efektivitu při řízení budoucích klinických zkoušek a interakcí s regulačními orgány; efektivitu PRISM, včetně našich nových chemických modifikací páteře PN; efektivitu naší nové schopnosti platformy ADAR pro editaci RNA a našich AIMerů; pokračující vývoj a přijetí oligonukleotidů jako skupiny léčivých přípravků; naši schopnost prokázat terapeutické přínosy našich kandidátů v klinických zkouškách, včetně naší schopnosti vyvíjet kandidáty ve více terapeutických modalitách; naši závislost na třetích stranách, včetně smluvních výzkumných organizací, smluvních výrobních organizací, spolupracovníků a partnerů; naši schopnost vyrábět nebo uzavírat smlouvy s třetími stranami na výrobu léčivého materiálu na podporu našich programů a růstu; naši schopnost získat, udržovat a chránit naše duševní vlastnictví; naši schopnost vymáhat naše patenty proti porušovatelům a bránit naše patentové portfolio proti napadení ze strany třetích stran; konkurenci ze strany jiných subjektů vyvíjejících terapie pro podobné indikace; naši schopnost udržet infrastrukturu společnosti a personál potřebný k dosažení našich cílů; závažnost a trvání pandemie COVID-19 a jejích variant a její negativní dopad na průběh, načasování zařazení, dokončení a podávání zpráv v souvislosti s našimi klinickými zkouškami; a jakékoli další dopady na naše podnikání v důsledku pandemie COVID-19 nebo v souvislosti s ní, jakož i informace uvedené pod nadpisem "Rizikové faktory" v naší poslední výroční zprávě na formuláři 10-K předložené Komisi pro cenné papíry (SEC) a v dalších dokumentech, které čas od času předkládáme SEC. Nepřebíráme žádnou povinnost aktualizovat informace obsažené v této tiskové zprávě tak, aby odrážely následně nastalé události nebo okolnosti.

Kontakt pro investory:
Kate Rauschová
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Kontakt pro média:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Kontakt na komunitu HD:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com