Společnost uniQure oznamuje aktuální informace o americké klinické studii fáze I/II genové terapie AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby

~ AMT-130 je i nadále obecně dobře snášen v obou dávkových kohortách ~

~ Pacienti léčení přípravkem AMT-130 vykazují zachovalou funkci ve srovnání s výchozím stavem a klinický přínos ve srovnání s přirozeným průběhem onemocnění ~

~ Neurofilamentární lehký řetězec (NfL) v mozkomíšním moku (CSF) byl po 24 měsících u pacientů léčených nízkou dávkou AMT-130 pod výchozí hodnotou a po 12 měsících u pacientů léčených vysokou dávkou AMT-130 klesal směrem k výchozí hodnotě ~

~ Potlačení mHTT v CSF v kohortě s nízkou dávkou podporuje cílové zapojení AMT-130; větší variabilita pozorována v kohortě s vysokou dávkou ~

~ Slibné údaje podporují pokračování klinického vývoje AMT-130 a snahu o interakci s regulačními orgány, aby bylo možné projednat pozdní fázi vývoje ~

~ Konferenční hovor pro investory a internetový přenos dnes v 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 21. června 2023 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), přední společnost v oblasti genové terapie, která vyvíjí transformativní terapie pro pacienty s vážnými zdravotními problémy, dnes oznámila slibné průběžné údaje, včetně až 24 měsíců sledování, od 26 pacientů zařazených do probíhající americké klinické studie fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby.

"Jsme velmi potěšeni údaji z průběžné analýzy naší americké klinické studie fáze I/II AMT-130, jednorázově podávané zkoumané genové terapie Huntingtonovy nemoci," uvedl ředitel klinické studie. Ricardo Dolmetsch, Ph.D., prezident výzkumu a vývoje ve společnosti uniQure. "AMT-130 je i nadále obecně dobře snášen a má zvládnutelný bezpečnostní profil při obou dávkách. Důležité je, že obě dávky vykazují předběžné důkazy o klinických a funkčních přínosech, včetně příznivých trendů v celkovém motorickém skóre, celkové funkční kapacitě a souhrnné stupnici Unified Huntington's Disease Rating Scale ve srovnání s přirozenou historií. Plánujeme spolupracovat s regulačními orgány, abychom tento slibný klinický program posunuli vpřed, jakmile shromáždíme další údaje od těchto pacientů a z naší evropské studie."   

"Dnešní povzbudivá průběžná aktualizace ukazuje první známky potenciálního klinického přínosu AMT-130 a podpůrné trendy v neurofilamentovém lehkém řetězci, klíčovém markeru neuronálního poškození, který se ukázal jako užitečný u mnoha neurodegenerativních poruch," uvedla Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., profesorka klinické neurologie, ředitelka Centra pro Huntingtonovu chorobu University College London (UCL) a společná vedoucí oddělení neurodegenerativních onemocnění na UCL. "Navzdory malému počtu pacientů mě těší, že pacienti léčení kteroukoli dávkou přípravku AMT-130 mají podle všeho do značné míry zachované funkce a po dobu až 24 měsíců mají příznivý trend k přirozenému průběhu onemocnění. Tyto průběžné výsledky dávají pacientům trpícím tímto devastujícím onemocněním brzkou naději a já se těším na další klinické aktualizace a další zkoumání AMT-130 jako potenciálně důležité možnosti léčby pacientů s Huntingtonovou chorobou."

Souhrn údajů z americké studie fáze I/II AMT-130 u Huntingtonovy choroby

Do multicentrické klinické studie fáze I/II AMT-130 v USA bylo zařazeno celkem 26 pacientů s časně se projevující Huntingtonovou chorobou, včetně skupiny 10 pacientů s nízkou dávkou (6 léčených, 4 kontrolní) a skupiny 16 pacientů s vysokou dávkou (10 léčených, 6 kontrolních). Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem AMT-130 nebo k imitaci (falešné) operace. Studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po kterém následuje nezaslepené dlouhodobé sledování po dobu pěti let u léčených pacientů. K dnešnímu dni byli čtyři ze šesti kontrolních pacientů v kohortě s vysokou dávkou převedeni na léčbu. Údaje o účinnosti a biomarkerech od přeřazených pacientů nejsou v níže uvedeném souhrnu zahrnuty.

Bezpečnost a snášenlivost

AMT-130 byl obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl u pacientů léčených nižší dávkou 6×10 mg zvládnutelný.¹² vektorové genomy a vyšší dávka 6×10¹³ vektorové genomy. Nejčastější nežádoucí příhody v léčených skupinách souvisely s chirurgickým zákrokem. Žádné nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE) nevedly k přerušení sledování pacientů.

Jak již bylo dříve oznámeno, v kohortě s nízkou dávkou se vyskytly dvě závažné nežádoucí příhody (SAE) nesouvisející s přípravkem AMT-130 (pooperační delirium a velká deprese), v kohortě s vysokou dávkou jedna SAE (bolest zad) a v kontrolní skupině jedna SAE (hluboká žilní trombóza). Kromě toho se vyskytla dvě podezření na neočekávané závažné nežádoucí příhody (silná bolest hlavy, zánět centrálního nervového systému) v kohortě s vysokou dávkou. Všechny příhody odezněly.  

Všichni čtyři zkřížení pacienti (3 s vysokou dávkou, 1 s nízkou dávkou) dostali současně s podáváním přípravku AMT-130 krátkou imunosupresivní léčbu. Po přezkoumání průběžné analýzy údajů dospěla komise pro monitorování bezpečnosti údajů (DSMB) pro americkou fázi I/II klinického hodnocení k závěru, že u žádné z dávek nejsou žádné bezpečnostní problémy, a doporučila pokračovat v klinickém vývoji přípravku AMT-130.

Průzkumné údaje o účinnosti

Klinická a funkční měření u léčených pacientů v každé dávkové kohortě byla porovnána s výchozími měřeními, kontrolními pacienty (do 12 měsíců) a kohortou s přirozenou historií. Kohortu přirozené historie vytvořila společnost uniQure ve spolupráci s iniciativou Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) na základě studie přirozené historie TRACK-HD pacientů s časnou Huntingtonovou chorobou. Kohorta zahrnuje 31 pacientů, kteří splňovali inkluzivní kritéria klinické studie společnosti uniQure týkající se délky CAG, věku, celkové funkční kapacity, úrovně diagnostické klasifikace a minimálního objemu striata.

• Časné klinické údaje ukazují trendy odpovídající potenciálnímu klinickému přínosu AMT-130 v obou dávkách AMT-130.  
  
• V porovnání s výchozími měřeními byla klinická funkce po 24 měsících obecně zachována u pacientů ve skupině s nízkou dávkou a po 12 měsících u pacientů ve skupině s vysokou dávkou.
  
• V porovnání s přirozenou historií vykazovali pacienti v obou kohortách dávek prospěch v celkovém motorickém skóre, celkové funkční kapacitě a v souhrnné stupnici Unified Huntington's Disease Rating Scale.
  
  • Celkové motorické skóre (TMS): U pacientů s nízkou dávkou bylo po 24 měsících zaznamenáno průměrné zlepšení TMS o 1,8 bodu ve srovnání s přirozeným stavem a u pacientů s vysokou dávkou bylo po 12 měsících zaznamenáno průměrné zlepšení o 2,7 bodu.  
    
  • Celková funkční kapacita (TFC): U pacientů s nízkou dávkou došlo po 24 měsících ke zlepšení TFC v průměru o 0,8 bodu v porovnání s přirozenou historií a u pacientů s vysokou dávkou došlo po 12 měsících ke zlepšení v průměru o 0,5 bodu.  
    
  • Složená jednotná stupnice hodnocení Huntingtonovy choroby (cUHDRS): Pacienti s nízkou dávkou prokázali průměrné zlepšení cUHDRS o 0,9 bodu po 24 měsících ve srovnání s přirozenou historií a pacienti s vysokou dávkou prokázali průměrné zlepšení o 1,0 bodu po 12 měsících.   
    
• U pacientů v kontrolní skupině došlo po 12 měsících ke zhoršení celkového motorického skóre ve srovnání s výchozím stavem a přirozenou historií. TFC a cUHDRS zůstalo u pacientů v kontrolní skupině po 12 měsících zachováno.

Biomarkery

Lehký řetězec neurofilament (NfL)   

• Jak se očekávalo a jak bylo dříve uvedeno, u pacientů léčených přípravkem AMT-130 došlo v souvislosti s postupem k přechodnému zvýšení NfL v mozkomíšním moku, které dosáhlo vrcholu přibližně jeden měsíc po podání. Toto přechodné zvýšení nebylo závislé na dávce a u všech pacientů došlo k následnému poklesu CSF NfL.
  
• Průměrná hodnota NfL v CSF u skupiny pacientů s nízkou dávkou byla o 12,9% nižší než výchozí hodnota ve srovnání s předpokládaným zvýšením o 22,9% v přirozené anamnéze, přičemž čtyři z pěti pacientů s nízkou dávkou měli hladiny NfL v CSF nižší než výchozí hodnota.
  
• Hladiny NfL v mozkomíšním moku ve skupině s vysokými dávkami byly po dobu 12 měsíců variabilnější, s průměrným zvýšením o 51,5% ve srovnání s výchozí hodnotou. Čtyři z osmi pacientů s vysokou dávkou, kteří byli sledováni alespoň 12 měsíců, měli hladiny NfL nižší než výchozí. U dvou pacientů s vysokou dávkou, kteří byli sledováni 18 měsíců, byl prokázán pokračující pokles NfL v CSF na 27,4% nad výchozí hodnotu.
  
• V kontrolní skupině byla průměrná hodnota CSF NfL relativně stabilní a ve 12 měsících byla o 6,83% nižší než výchozí hodnota.

Mutantní protein huntingtin (mHTT)

• CSF mHTT ve skupině s nízkou dávkou zůstal pod výchozí hodnotou s průměrným snížením 8,1% po 24 měsících. CSF mHTT u skupiny s vysokou dávkou byl výrazně variabilnější s průměrným zvýšením 39,7% nad výchozí hodnotu po 12 měsících ve srovnání se zvýšením 4,7% u kontrolní skupiny. U tří z devíti hodnotitelných pacientů v kohortě s vysokou dávkou došlo při posledním měření ke snížení CSF mHTT pod výchozí hodnotu.

Celkový objem mozku

• Průměrný celkový objem mozku u kontrolní skupiny, skupiny s nízkou dávkou a skupiny s vysokou dávkou se po 12 měsících snížil o 0,74%, 1,02% a 1,23% a významně se nelišil od sebe navzájem ani od přirozeného vývoje.

Další kroky

Na základě slibných údajů z této průběžné analýzy bude společnost uniQure pokračovat v klinickém vývoji přípravku AMT-130 a předpokládá následující kroky:

• Společnost uniQure očekává, že na začátku třetího čtvrtletí roku 2023 dokončí nábor pacientů do kohorty evropských klinických studií s vysokými dávkami.
  
• V druhé polovině roku 2023 společnost uniQure očekává zahájení třetí kohorty v probíhajícím klinickém hodnocení v USA, která bude dále zkoumat obě dávky v kombinaci s perioperační imunosupresí se zaměřením na vyhodnocení krátkodobé bezpečnosti. Do třetí kohorty bude zařazeno až 10 pacientů, kteří budou dostávat AMT-130 pomocí stávajícího zavedeného stereotaktického neurochirurgického postupu podání.
  
• Společnost uniQure očekává, že ve čtvrtém čtvrtletí roku 2023 předloží nové klinické údaje ze studií fáze I/II AMT-130, včetně dalších údajů z následného sledování léčených pacientů v americké studii a 12měsíčních údajů z následného sledování pacientů s nízkou dávkou ve studii v EU.
  
• Společnost uniQure předpokládá, že do prvního čtvrtletí roku 2024 proběhne jednání s regulačními orgány, na kterém budou projednány údaje ze studií v USA a EU a způsob dalšího postupu klinického vývoje AMT-130.

Informace o konferenčním hovoru pro investory a webovém vysílání

Vedení společnosti uniQure uspořádá dnes, ve středu 21. června 2023, v 8:30 hodin východoevropského času konferenční hovor pro investory a internetové vysílání. Akce bude vysílána na internetu v sekci Události a prezentace na webových stránkách společnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations a po skončení akce bude opakovaný záznam archivován po dobu 90 dnů. Zájemci, kteří se zúčastní telefonicky, se musí zaregistrovat pomocí nástroje tento online formulář. Po registraci pro získání podrobností o vytáčení obdrží všichni telefoničtí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazem na číslo pro vytáčení spolu s osobním číslem PIN, které použijí pro přístup k události po telefonu. Pokud se připojujete ke konferenčnímu hovoru, vytočte prosím číslo 15 minut před jeho začátkem.

O klinickém programu fáze I/II přípravku AMT-130

Americká klinická studie fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby zkoumá signály bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u celkem 26 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou rozdělených do skupiny 10 pacientů s nízkou dávkou a následně do skupiny 16 pacientů s vysokou dávkou; pacienti jsou randomizováni k léčbě AMT-130 nebo k imitaci (falešné) operace. Multicentrická studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po němž následuje nezaslepené dlouhodobé sledování po dobu pěti let. Celkem 16 pacientů v klinické studii bylo randomizováno k léčbě a dostalo jednorázové podání přípravku AMT-130 prostřednictvím stereotaktického neurochirurgického podání pod kontrolou MRI s konvekcí přímo do striata (kaudát a putamen). Další čtyři kontrolní pacienti z kohorty s vysokou dávkou přešli na léčbu. Další podrobnosti jsou k dispozici na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Do evropské otevřené studie fáze Ib/II s AMT-130 bude zařazeno 15 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou ve dvou dávkovacích kohortách. Kohorta šesti pacientů s nízkou dávkou již ukončila zařazení do studie a zbývající kohorta s vysokou dávkou by měla být zařazena v polovině roku 2023. Společně s americkou studií má evropská studie stanovit bezpečnost, prokázat koncept a optimální dávku přípravku AMT-130 pro další vývoj ve fázi III nebo pro potvrzující studii, pokud by byla proveditelná zrychlená registrační cesta. 

AMT-130 je prvním klinickým programem společnosti uniQure zaměřeným na centrální nervový systém (CNS), který zahrnuje patentovanou technologii miQURE.^® platforma.

O Huntingtonově chorobě

Huntingtonova choroba je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění, které vede k motorickým příznakům včetně chorey, poruchám chování a úbytku kognitivních funkcí, což vede k postupnému fyzickému a duševnímu zhoršování. Jedná se o autozomálně dominantní onemocnění s chorobu způsobující expanzí CAG repetic v prvním exonu genu pro huntingtin, která vede k produkci a agregaci abnormálního proteinu v mozku. Navzdory jasné etiologii Huntingtonovy nemoci neexistuje v současné době žádná schválená léčba, která by oddálila nástup nemoci nebo zpomalila její progresi.

O společnosti uniQure

Společnost uniQure plní příslib genové terapie - jednotlivé léčebné postupy s potenciálně léčebnými výsledky. Nedávné schválení genové terapie společnosti uniQure pro hemofilii B - historický úspěch založený na více než desetiletém výzkumu a klinickém vývoji - představuje významný milník v oblasti genomické medicíny a představuje nový přístup k léčbě pacientů žijících s hemofilií. uniQure nyní využívá svou modulární a ověřenou technologickou platformu, aby pokročila v léčbě hemofilie. potrubí patentované genové terapie pro léčbu pacientů s Huntingtonovou chorobou, refrakterní epilepsií spánkového laloku, ALS, Fabryho chorobou a dalšími závažnými onemocněními. www.uniQure.com

výhledová prohlášení společnosti uniQure

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu § 27A zákona o cenných papírech z roku 1933 v platném znění a § 21E zákona o burze cenných papírů z roku 1934 v platném znění. Všechna prohlášení jiná než prohlášení o historických skutečnostech jsou výhledová prohlášení, která jsou často označena výrazy jako "předvídat", "věřit", "mohl", "stanovit", "odhadovat", "očekávat", "cíl", "zamýšlet", "těšit se", "může", "plánovat", "potenciální", "předvídat", "projektovat", "usilovat", "měl by", "bude", "by" a podobnými výrazy a zápory těchto výrazů. Výhledová prohlášení vycházejí z přesvědčení a předpokladů vedení společnosti a z informací, které má vedení k dispozici pouze k datu vydání této tiskové zprávy. Tato výhledová prohlášení zahrnují mimo jiné potenciální klinické a funkční účinky přípravku AMT-130, mimo jiné jako důležité možnosti léčby pacientů s Huntingtonovou chorobou, očekávané dokončení zápisu do evropské otevřené studie fáze Ib/II přípravku AMT-130 a zahájení třetí kohorty v probíhající americké klinické studii fáze I/II. Skutečné výsledky společnosti uniQure se mohou podstatně lišit od výsledků předpokládaných v těchto výhledových prohlášeních z mnoha důvodů, včetně rizik souvisejících s prováděním klinické studie Huntingtonovy choroby, dopadu finančních a geopolitických událostí na společnost uniQure a širší ekonomiku a systém zdravotní péče, aktivit společnosti uniQure v oblasti klinického vývoje, klinických výsledků, dohod o spolupráci, regulačního dohledu, komercializace produktů a nároků na duševní vlastnictví, jakož i rizik, nejistot a dalších faktorů popsaných pod nadpisem "Rizikové faktory" v pravidelných dokumentech společnosti uniQure týkajících se cenných papírů, včetně její výroční zprávy na formuláři 10-K podané u SEC dne 27. února 2023 a čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q podané u SEC dne 9. května 2023. Vzhledem k těmto rizikům, nejistotám a dalším faktorům byste se neměli na tato výhledová prohlášení příliš spoléhat a společnost uniQure nepřebírá žádnou povinnost tato výhledová prohlášení aktualizovat, a to ani v případě, že budou v budoucnu k dispozici nové informace.

kontakty uniQure:

PRO INVESTORY:				PRO MÉDIA:
Maria E. Cantor Přímá linka: 339-970-7536 Mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Přímá linka: 617-306-9137 Mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Přímá linka: 339-970-7558 Mobil: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Fotografie k tomuto oznámení jsou k dispozici na adrese
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08