Společnost uniQure oznamuje aktuální informace o klinických studiích fáze I/II genové terapie AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby

~ Pacienti léčení přípravkem AMT-130 nadále vykazují důkazy o zachovalé neurologické funkci s potenciálním klinickým přínosem závislým na dávce ve srovnání s přirozenou historií odpovídající kritériím zařazení. onemocnění ~

~ Průměrné CSF NfL nadále vykazují příznivé trendy, přičemž pacienti s nízkou dávkou jsou po 30 měsících pod výchozí hodnotou a pacienti s vysokou dávkou se po 18 měsících blíží výchozí hodnotě ~

~ AMT-130 je i nadále obecně dobře snášen v obou dávkách ~

~ Údaje podporují pokračování klinického vývoje AMT-130 a pokračování interakcí s regulačními orgány za účelem projednání možných strategií pro pokračující vývoj ~

~ Konferenční hovor pro investory a internetový přenos dnes v 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 19. prosince 2023 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), přední společnost v oblasti genové terapie, která vyvíjí transformativní terapie pro pacienty s vážnými zdravotními problémy, dnes oznámila aktualizované průběžné údaje zahrnující až 30 měsíců sledování 39 pacientů zařazených do probíhajících amerických a evropských klinických studií fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby.

"Trendy klinického hodnocení v probíhajících studiích AMT-130 vypadají velmi slibně a nadále ukazují na stabilitu onemocnění u pacientů s Huntingtonovou chorobou léčených touto jednorázově podávanou genovou terapií, z nichž několik je nyní sledováno více než dva roky," uvedl. Walid Abi-Saab, M.D., vedoucí lékař společnosti uniQure. "Pozorujeme příznivé trendy v hodnocení motorických dovedností, funkční nezávislosti a složených hodnotících skóre ve srovnání s kohortou, která neodpovídá kritériím přirozené historie."  

"Jsme také potěšeni, že jsme zaznamenali další pokles hladin NfL, což je měřítko degradace neuronů a progrese onemocnění, přičemž pacienti s nízkou dávkou byli po 30 měsících sledování pod výchozí hodnotou a pacienti s vysokou dávkou byli po 18 měsících blízko výchozí hodnoty," pokračoval. "Důležité je, že AMT-130 je i nadále obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil je zvládnutelný jak při nízkých, tak při vysokých dávkách. Tyto pacienty budeme i nadále sledovat a těšíme se na zahájení regulačních interakcí v příštím roce."

"Výsledky těchto studií fáze I/II jsou i nadále velmi povzbudivé, protože ukazují pozitivní trendy, potenciálně závislé na dávce, v mnoha klíčových klinických a funkčních ukazatelích, ve spojení s dalším poklesem NfL," uvedl doktor Edward Wild, FRCP, profesor neurologie na University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, konzultant neurologie v National Hospital for Neurology & Neurosurgery a zástupce ředitele UCL Huntington's Disease Centre. "Ačkoli je známo, že s analýzou a interpretací dalších biomarkerů u Huntingtonovy choroby jsou spojeny složité problémy, tyto údaje NfL jsou v souladu s klinickými údaji, které naznačují možnou stabilitu onemocnění, a podporují další vývoj přípravku AMT-130. Huntingtonova choroba je pro komunitu lidí, kteří dlouho a náročně čekají na možnosti léčby modifikující průběh nemoci, nadšeně přijímáme tento potenciálně důležitý pokrok v léčbě této devastující nemoci."

Probíhající studie fáze I/II AMT-130 u Huntingtonovy choroby

Do multicentrické klinické studie fáze I/II přípravku AMT-130, která probíhá v USA, bylo zařazeno celkem 26 pacientů s časně se projevující Huntingtonovou chorobou, včetně počáteční skupiny 10 pacientů s nízkou dávkou (6 léčených, 4 kontrolní) s dobou sledování až 30 měsíců a následné skupiny 16 pacientů s vysokou dávkou (10 léčených, 6 kontrolních) s dobou sledování až 18 měsíců. Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem AMT-130 nebo k imitaci (falešné) operace. Americká studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po němž následuje nezaslepené dlouhodobé sledování po dobu pěti let u léčených pacientů. Čtyři ze šesti kontrolních pacientů v kohortě s vysokou dávkou byli převedeni na léčbu a zbývající dva pacienti nesplnili kritéria pro zařazení do studie.

Do multicentrické, otevřené klinické studie fáze I/II AMT-130 prováděné v Evropě a ve Velké Británii bylo zařazeno celkem 13 pacientů se stejnými kritérii pro časné projevy Huntingtonovy choroby jako do americké studie. Šest pacientů bylo léčeno přípravkem AMT-130 v počáteční kohortě s nízkou dávkou a sedm pacientů v následné kohortě s vysokou dávkou.

Kombinovaná americká a evropská data prezentovaná v této zprávě podléhají datu 30. září 2023 a nezahrnují údaje o účinnosti a biomarkerech od kontrolních pacientů, kteří přešli na léčbu.

Aktualizované průběžné údaje

Průzkumné údaje o účinnosti

Klinická a funkční měření u léčených pacientů v každé kohortě dávek byla porovnána s výchozími měřeními, jakož i s kontrolními pacienty (do 12 měsíců) a kohortou pacientů bez současného splnění kritérií přirozené historie. Kohorta přirozené historie byla vytvořena společností uniQure ve spolupráci s iniciativou Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) s využitím studie přirozené historie TRACK-HD pacientů s časnou Huntingtonovou chorobou. Kohorta zahrnuje 31 pacientů, kteří splnili kritéria společnosti uniQure pro zařazení do klinické studie týkající se celkové funkční kapacity, úrovně diagnostické klasifikace a minimálního objemu striata.

• Aktualizované klinické údaje po dobu 30 měsíců u kohorty s nízkou dávkou a 18 měsíců u kohorty s vysokou dávkou ukazují na pokračující důkazy potenciálního klinického přínosu závislého na dávce ve srovnání s přirozeným průběhem bez současných kritérií.
• U pacientů, kteří dostávali vysokou dávku, byly neurologické funkce měřené pomocí cUHDRS a každé z jeho jednotlivých složek po 18 měsících zachovány nebo zlepšeny ve srovnání s výchozími měřeními před léčbou.
• U pacientů, kteří dostávali nízkou dávku, byly neurologické funkce měřené pomocí celkového motorického skóre (TMS) a celkové funkční kapacity (TFC) zachovány po 30 měsících ve srovnání s výchozími měřeními před léčbou.
• Ve srovnání s očekávanou rychlostí poklesu v kohortě přirozené historie vykazoval AMT-130 příznivé trendy v cUHDRS, TFC a TMS.
  • Složená jednotná stupnice hodnocení Huntingtonovy choroby (cUHDRS): AMT-130 vykázal příznivý rozdíl v cUHDRS 0,39 bodu po 30 měsících a 1,24 bodu po 18 měsících u nízké a vysoké dávky (výchozí hodnoty: 14,1 u nízké dávky a 14,9 u vysoké dávky).
  • Celková funkční kapacita (TFC): AMT-130 prokázal příznivý rozdíl v TFC 0,95 bodu po 30 měsících u nízké dávky a 0,49 bodu po 18 měsících u vysoké dávky (výchozí hodnoty: 11,9 u nízké dávky a 12,2 u vysoké dávky).
  • Celkové motorické skóre (TMS): AMT-130 prokázal příznivý rozdíl v TMS 2,80 bodu po 30 měsících u nízké dávky a 1,70 bodu u vysoké dávky po 18 měsících (výchozí hodnoty: 13,3 u nízké dávky a 12,1 u vysoké dávky).

Biomarkery a objemová zobrazovací data

• Lehký neurofilamentový řetězec (NfL)): Průměrná hodnota CSF NfL u skupiny s nízkou dávkou zůstala pod výchozí hodnotou až do 30. měsíce a byla o 6,6% nižší než výchozí hodnota. Průměrná hodnota CSF NfL u skupiny s vysokou dávkou také dále klesala a v 18. měsíci se blížila výchozí hodnotě. Tyto údaje naznačují snížení neurodegenerace ve srovnání s očekávaným zvýšením CSF NfL od výchozí hodnoty na základě údajů o přirozené historii. Podle očekávání došlo u všech pacientů léčených přípravkem AMT-130 k přechodnému zvýšení NfL v mozkomíšním moku v souvislosti s chirurgickým zákrokem, které dosáhlo vrcholu přibližně jeden měsíc po zákroku a poté se snížilo. Toto přechodné zvýšení nebylo závislé na dávce.
• Mutantní huntingtinový protein (mHTT): Vzhledem k tomu, že AMT-130 je podáván přímo hluboko v mozku, nepředpokládá se, že by farmakodynamika mHTT v mozkomíšním moku byla podstatně reprezentativní pro mHTT v cílových oblastech mozku. Průměrné změny hladin mHTT naměřené ve vzorcích CSF ve srovnání s výchozími hodnotami jsou nadále proměnlivé a ovlivněné výchozími hladinami blízko nebo pod dolní mezí kvantifikace.
• Celkový objem mozku: U pacientů léčených přípravkem AMT-130 byly po chirurgickém zákroku pozorovány změny celkového objemu mozku, které byly nižší než v přirozeném vývoji. Zdá se, že objemové změny nejsou klinicky významné ani nesouvisejí s protrahovaným nárůstem neurodegenerace měřeným pomocí NfL.

Bezpečnost a snášenlivost

AMT-130 byl obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl zvládnutelný jak při nižší dávce 6×10 %, tak při nižší dávce 6×10 %.¹² vektorové genomy a vyšší dávka 6×10¹³ vektorové genomy. Nejčastější nežádoucí příhody v léčebných skupinách souvisely s chirurgickým zákrokem.

V kohortě s nízkou dávkou se vyskytly čtyři závažné nežádoucí příhody (SAE) nesouvisející s přípravkem AMT-130 (pooperační delirium, závažná deprese, sebevražedné myšlenky a epistaxe), v kohortě s vysokou dávkou šest nesouvisejících SAE (bolest zad, hypotermie, postprocedurální hematom, syndrom po lumbální punkci (n=2), plicní embolie) a v kontrolní skupině jedna SAE (hluboká žilní trombóza). Kromě toho se ve skupině s vysokými dávkami vyskytly čtyři závažné nežádoucí příhody související s přípravkem AMT-130 (zánět centrálního nervového systému (n=3) a silná bolest hlavy (1), která byla retrospektivně rovněž přičítána zánětu centrálního nervového systému.

U pacientů se symptomatickým zánětem centrálního nervového systému se léčba glukokortikoidy zlepšila. Šest pacientů s vysokými dávkami navíc dostávalo perioperační steroidy s podáním AMT-130, aby se snížilo riziko zánětu. 

Další kroky

Na základě slibných údajů z této průběžné analýzy předpokládá společnost uniQure následující kroky:

• Společnost uniQure zahájila nábor pacientů do třetí kohorty, aby dále zkoumala obě dávky v kombinaci s perioperační imunosupresí se zaměřením na hodnocení krátkodobé bezpečnosti. V této kohortě bude léčeno až 12 pacientů, kteří budou dostávat AMT-130 pomocí současného zavedeného stereotaktického neurochirurgického postupu.
• V prvním čtvrtletí roku 2024 plánuje společnost uniQure zahájit interakce s regulačními orgány, aby projednala údaje z USA a Evropy a potenciální strategie pro další vývoj AMT-130.
• Společnost uniQure očekává, že v polovině roku 2024 předloží další aktualizované klinické údaje z probíhajících studií fáze I/II přípravku AMT-130, včetně dalších údajů o sledování pacientů léčených v amerických a evropských studiích.

Informace o konferenčním hovoru pro investory a webovém vysílání

Vedení společnosti uniQure uspořádá dnes, v úterý 19. prosince 2023, v 8:30 hodin východoevropského času konferenční hovor pro investory a internetové vysílání. Akce bude vysílána na internetu v sekci Události a prezentace na webových stránkách společnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsa po skončení akce bude opakovaný záznam archivován po dobu 90 dnů. Zájemci, kteří se zúčastní telefonicky, se musí zaregistrovat pomocí tento online formulář. Po registraci pro získání podrobností o vytáčení obdrží všichni telefoničtí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazem na číslo pro vytáčení spolu s osobním číslem PIN, které použijí pro přístup k události po telefonu. Pokud se připojujete ke konferenčnímu hovoru, vytočte prosím číslo 15 minut před jeho začátkem.

O klinickém programu fáze I/II přípravku AMT-130

Americká klinická studie fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby zkoumá signály bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u celkem 26 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou rozdělených do skupiny 10 pacientů s nízkou dávkou a následně do skupiny 16 pacientů s vysokou dávkou; pacienti jsou randomizováni k léčbě AMT-130 nebo k imitaci (falešné) operace. Multicentrická studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po němž následuje nezaslepené dlouhodobé sledování po dobu pěti let. Celkem 16 pacientů v klinické studii bylo randomizováno k léčbě a dostalo jednorázové podání přípravku AMT-130 prostřednictvím stereotaktického neurochirurgického podání pod kontrolou MRI s konvekcí přímo do striata (kaudát a putamen). Další čtyři kontrolní pacienti z kohorty s vysokou dávkou přešli na léčbu. Další podrobnosti jsou k dispozici na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Do evropské otevřené studie fáze Ib/II s přípravkem AMT-130 bylo zařazeno 13 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou ve dvou kohortách s nízkou dávkou, v níž bylo šest pacientů, a ve skupině se sedmi pacienty s vysokou dávkou. Společně s americkou studií má evropská studie stanovit bezpečnost, prokázat koncept a optimální dávku přípravku AMT-130 pro další vývoj ve fázi III nebo pro potvrzující studii, pokud by byla proveditelná zrychlená registrační cesta. 

AMT-130 je první klinický program společnosti uniQure zaměřený na CNS, který využívá patentovanou technologii miQURE.^® platforma.

O Huntingtonově chorobě

Huntingtonova choroba je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění, které vede k motorickým příznakům včetně chorey, poruchám chování a úbytku kognitivních funkcí, což vede k postupnému fyzickému a duševnímu zhoršování. Jedná se o autozomálně dominantní onemocnění s chorobu způsobující expanzí CAG repetic v prvním exonu genu pro huntingtin, která vede k produkci a agregaci abnormálního proteinu v mozku. Navzdory jasné etiologii Huntingtonovy nemoci neexistuje v současné době žádná schválená léčba, která by oddálila nástup nemoci nebo zpomalila její progresi.

O společnosti uniQure

Společnost uniQure plní příslib genové terapie - jednotlivé léčebné postupy s potenciálně léčebnými výsledky. Nedávné schválení genové terapie společnosti uniQure pro hemofilii B - historický úspěch založený na více než desetiletém výzkumu a klinickém vývoji - představuje významný milník v oblasti genomické medicíny a předznamenává nový přístup k léčbě pacientů žijících s hemofilií. společnost uniQure nyní využívá svou modulární a ověřenou technologickou platformu, aby pokročila v léčbě hemofilie. potrubí patentované genové terapie pro léčbu pacientů s Huntingtonovou chorobou, refrakterní epilepsií spánkového laloku, ALS, Fabryho chorobou a dalšími závažnými onemocněními. www.uniQure.com

výhledová prohlášení společnosti uniQure

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu § 27A zákona o cenných papírech z roku 1933 v platném znění a § 21E zákona o burze cenných papírů z roku 1934 v platném znění. Všechna prohlášení jiná než prohlášení o historických skutečnostech jsou výhledová prohlášení, která jsou často označena výrazy jako "předvídat", "věřit", "mohl", "stanovit", "odhadovat", "očekávat", "cíl", "zamýšlet", "těšit se", "může", "plánovat", "potenciální", "předvídat", "projektovat", "usilovat", "měl by", "bude", "by" a podobnými výrazy a zápory těchto výrazů. Výhledová prohlášení vycházejí z přesvědčení a předpokladů vedení společnosti a z informací, které má vedení k dispozici pouze k datu vydání této tiskové zprávy. Příklady těchto výhledových prohlášení zahrnují mimo jiné prohlášení týkající se: potenciální klinické a funkční účinky přípravku AMT-130, včetně jeho významného přínosu pro léčbu pacientů s Huntingtonovou chorobou; plány společnosti pokračovat v klinickém vývoji přípravku AMT-130 a zahájit interakce s regulačními orgány; potenciál pro zrychlenou regulaci; využití přirozené kohorty jako základu pro srovnání s ohledem na účinnost přípravku AMT-130; plány společnosti na zařazení do třetí kohorty studující AMT-130 v kombinaci s perioperační imunosupresí; užitečnost mHTT nebo NfL v CSF jako účinného biomarkeru; a plány společnosti na další klinické aktualizace. Skutečné výsledky společnosti uniQure se mohou z mnoha důvodů podstatně lišit od výsledků předpokládaných v těchto výhledových prohlášeních. Mezi tato rizika a nejistoty patří mj: rizika související s klinickými zkouškami AMT-130 ve fázi I/ll, včetně rizika, že tyto zkoušky nebudou schopny prokázat údaje o účinnosti dostatečné pro podporu dalšího klinického vývoje, a rizika, že průběžné údaje ze zkoušek nemusí být předpověditelné pro pozdější údaje; rizika související s finanční situací společnosti a cenou akcií, včetně schopnosti společnosti získat dostatečný kapitál na podporu dalšího vývoje klinických programů společnosti, podle potřeby a za přijatelných podmínek; rizika spojená se závislostí společnosti na třetích stranách při provádění, dohledu a monitorování předklinických studií a klinických zkoušek a při výrobě součástí léčivého přípravku, včetně klinických zkoušek přípravku AMT-130; a schopnost společnosti získat, udržet a chránit své duševní vlastnictví. Tato rizika a nejistoty jsou podrobněji popsány pod nadpisem "Rizikové faktory" v pravidelných zprávách společnosti uniQure podávaných Komisi pro cenné papíry a burzy USA (SEC), včetně výroční zprávy na formuláři 10-K podané u SEC dne 27. února 2023, čtvrtletních zpráv na formuláři 10-Q podaných u SEC dne 9. května 2023, 1. srpna 2023 a 7. listopadu 2023 a v dalších zprávách, které společnost čas od času podává u SEC. Vzhledem k těmto rizikům, nejistotám a dalším faktorům byste se neměli na tato výhledová prohlášení příliš spoléhat a s výjimkou případů vyžadovaných zákonem společnost uniQure nepřebírá žádnou povinnost tato výhledová prohlášení aktualizovat, a to ani v případě, že budou v budoucnu k dispozici nové informace.