Aktuální informace o studii fáze II GENERATION HD2

Společnost Roche oznámila pokračování klinické studie GENERATION HD2 fáze II, která hodnotí tominersen u jedinců s časnými příznaky Huntingtonovy choroby. V návaznosti na průběžná analýza provedená nezávislým výborem, nebyly zjištěny žádné bezpečnostní problémy. Vyšší dávka 100 mg prokázala větší potenciál klinického přínosu a bude nyní jedinou testovanou dávkou. Účastníci užívající dávku 60 mg přejdou na vyšší dávku. Studie zůstává zaslepená, plně zařazená a její ukončení se očekává v roce 2026.

--DOPIS KOMUNITY--

17. dubna 2025

Vážení vedoucí představitelé komunity pacientů s Huntingtonovou chorobou,

Vážíme si vaší žádosti o aktuální informace o našem výzkumném úsilí. Dnes se s vámi podělíme o aktuální informace o studii fáze II GENERATION HD2 (NCT05686551), která testuje zkoumaný lék tominersen u lidí s časnými nebo velmi jemnými příznaky Huntingtonovy choroby (HD).

Připomínáme, že GENERACE HD2 testovala dvě dávky tominersenu (100 mg a 60 mg) oproti placebu, které se podávalo každé 4 měsíce prostřednictvím spinální injekce. Údaje z klinického hodnocení pravidelně kontroluje nezávislý výbor pro monitorování údajů (iDMC).

Výbor podporuje pokračování studie

Komise iDMC nedávno přezkoumala údaje o bezpečnosti a provedla předem plánovanou průběžnou analýzu. Výbor iDMC doporučil, aby studie GENERATION HD2 pokračovala. Nebyly vzneseny žádné obavy týkající se bezpečnosti účastníků nebo známek zhoršení příznaků u obou dávek tominersenu. Navíc bylo zjištěno, že dávka 100 mg má větší pravděpodobnost klinického přínosu než dávka 60 mg. Proto bude po zbytek studie testována pouze 100mg dávka oproti placebu a 60mg dávka bude ukončena. Důležité je, že studie stále probíhá a v tuto chvíli nelze vyvozovat konečné závěry.

Studie zůstává zaslepená a pokračuje ve sběru dat

Společnost Roche nyní studii změní a účastníci budou požádáni o souhlas s pokračováním v upravené studii. Úprava nezmění harmonogram kliniky ani celkové zkušenosti účastníků se studií. Účastníci, kterým byla dříve přidělena dávka 60 mg, budou převedeni na dávku 100 mg; účastníci v ostatních léčebných skupinách (100 mg a placebo) zůstanou ve svých přidělených skupinách. Zařazení do léčby není známo lékařům studie, účastníkům ani společnosti Roche až do ukončení studie.

Co bude dál?

• Vyšetřovatelé byli informováni a začínají kontaktovat účastníky studie ohledně úpravy studie a dalších kroků.
• Studie je plně obsazena a její dokončení se očekává v roce 2026.
• Výbor iDMC bude pokračovat v přezkoumávání údajů ze studie každých 4-6 měsíců, aby doporučil, zda ve studii pokračovat, upravit ji nebo ji zastavit.

Jsme nesmírně vděční 301 účastníkům a jejich doprovodu, kteří se do projektu GENERATION HD2 přihlásili. Každá návštěva studie přispívá ke shromažďování údajů, které pomáhají celé výzkumné komunitě HD dozvědět se více o tominersenu, strategiích snižování hladiny Huntingtinu a dalším porozumění HD.

Děkujeme komunitě HD za její trvalou podporu a závazek k výzkumu. Níže jsou uvedeny další informace, které vám mohou pomoci. Pokud máte další otázky, neváhejte se na nás obrátit.

S pozdravem Mai-Lise Nguyenová

Globální partnerství pro pacienty, jménem týmu Roche/Genentech Huntingtonova choroba.

Otázky a odpovědi

Co ukázaly výsledky analýzy? Průběžnou analýzu provedl iDMC a společnost Roche nemá přístup k přezkoumávaným údajům. Studii GENERATION HD2 upravujeme na základě doporučení iDMC, které znělo pokračovat ve studii a převést účastníky užívající 60mg dávku na 100mg dávku.

Znamená to, že dávka 60 mg nefungovala nebo nebyla bezpečná? Výbor iDMC přezkoumal dostupné údaje ze studií a nezaznamenal žádné obavy týkající se bezpečnosti účastníků nebo příznaků zhoršení symptomů s oběma dávkami tominersenu. Společnost Roche mění design studie GENERATION HD2 tak, aby po zbytek studie testovala pouze 100mg dávku oproti placebu. Tato změna vychází z doporučení iDMC, že je pravděpodobnější, že 100mg dávka povede ke klinickému přínosu pro osoby s HD než 60mg dávka.

Znamená to, že dávka 100 mg funguje? Na základě přezkoumání průběžných údajů výbor iDMC doporučil, aby se ve studii nadále testovala dávka 100 mg. Studie GENERATION HD2 probíhá a v současné době nelze vyvozovat konečné závěry. Očekává se, že studie bude ukončena v roce 2026.

Budou účastníci studie vědět, jakou dávku dostávali? Co znamená "zaslepení"? Od začátku studie účastníci, studijní týmy ani společnost Roche neznají zařazení do léčby. Tomuto postupu se říká "zaslepení" a provádí se proto, aby se zabránilo zkreslení průběhu studie a získávání výsledků. Až bude studie po skončení "odoslepena", bude možné, aby se účastníci dozvěděli, do které léčebné skupiny byli zařazeni - tominersen (včetně dávky) nebo placebo.

Co se nyní stane s účastníky studie? Všichni účastníci budou kontaktováni svými studijními místy a požádáni o souhlas s pokračováním v modifikované studii. Celkové zkušenosti účastníků se studií ani jejich harmonogramy se nezmění. Po udělení souhlasu studijní lékárna změní dávkování účastníků, kterým byla dříve přidělena 60mg dávka, na 100mg dávku. U účastníků, kterým byla dříve přiřazena dávka 100 mg a skupina s placebem, nedojde k žádné změně. Přiřazení léčby zůstává pro účastníky, pracoviště a společnost Roche "zaslepené".

Co je iDMC? Nezávislý výbor pro monitorování údajů (iDMC) je skupina odborníků, kteří jsou nezávislí na společnosti Roche a kteří pravidelně přezkoumávají kumulující se údaje z probíhajícího klinického hodnocení. Výbor sleduje bezpečnost účastníků a vyváženost přínosů a rizik klinického hodnocení. Na základě přezkoumání údajů vydává iDMC doporučení, jak má být studie prováděna.

Co je to průběžná analýza a její účel? Průběžná analýza je plánované vyhodnocení údajů z probíhající studie před jejím dokončením. Umožňuje výzkumným pracovníkům činit informovaná rozhodnutí o pokračování, úpravě nebo zastavení studie. Průběžné analýzy jsou běžně součástí návrhů studií, aby se předešlo zbytečné zátěži studie a expozici pacienta zkoumanému léčivu.

Kde mohou lidé získat další informace? Účastníci studie a jejich rodinní příslušníci by se měli v případě dotazů obrátit na pracoviště studie. Členové komunity se mohou obrátit na svého specialistu na HD nebo na místní pacientské organizace. Lékařské informace společnosti Roche jsou k dispozici na adrese medinfo.roche.com.