Studie PTC518 PIVOT-HD dosáhla primárního koncového bodu

5. května 2025

Verze PDF

- Studie splnila primární cílový ukazatel se snížením HTT proteinu v krvi v závislosti na dávce ve 12. týdnu -

- Příznivé trendy v závislosti na dávce v klinických škálách u pacientů ve fázi 2 ve 12. měsíci -

- Signály klinického přínosu závislého na dávce ve srovnání s odpovídající kohortou přirozené historie, jakož i na dávce závislé snížení NfL u pacientů ve stadiu 2 ve 24. měsíci -

- Přetrvávající příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti bez výkyvů NfL souvisejících s léčbou -

- Společnost PTC uspořádá dne 5. května 2025 v 8:00 hodin ET konferenční hovor.

WARREN, NJ, 5. května 2025 /PRNewswire/ - Společnost PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) dnes oznámila výsledky studie PTC518 (votoplam) fáze 2 PIVOT-HD u pacientů s Huntingtonovou chorobou (HD) ve stadiu 2 a 3. Studie splnila svůj primární cílový ukazatel, kterým je snížení hladiny proteinu Huntingtin (HTT) v krvi (p<0,0001) ve 12. týdnu a příznivá bezpečnost a snášenlivost. Kromě toho jsou 12měsíční údaje od pacientů ve stadiu 2 v souladu s dříve hlášeným snížením proteinu HTT v závislosti na dávce a s trendy závislými na dávce napříč klinickými měřítky.

"Výsledky studie PIVOT-HD potvrzují, že PTC518 snižuje hladinu proteinu Huntingtin a vykazuje první signály klinického přínosu s příznivým bezpečnostním profilem," uvedl Matthew B. Klein, M.D., výkonný ředitel společnosti PTC Therapeutics. "Po 24 měsících jsme navíc pozorovali příznivé trendy v závislosti na dávce v cUHDRS a subškálách TFC a SDMT ve srovnání s přirozenou historií a také na dávce závislé snížení proteinu lehkých řetězců neurofilament. Těšíme se na diskuse o dalších vývojových a regulačních krocích, včetně možnosti urychleného schválení, protože pracujeme na tom, abychom potenciálně přinesli první léčbu modifikující onemocnění lidem postiženým Huntingtonovou chorobou."

Výsledky z celé 12měsíční kohorty prokazují snížení hladin HTT v krvi v závislosti na dávce, přičemž u pacientů ve stadiu 2 a 3 došlo ke snížení o 23% při dávce 5 mg a u pacientů ve stadiu 2 a 3 o 39% při dávce 10 mg. U pacientů ve stadiu 2 byly pozorovány trendy přínosu v závislosti na dávce v klinických škálách včetně souhrnné jednotné škály hodnocení Huntingtonovy choroby (cUHDRS) a dílčí škály celkového motorického skóre (TMS). U pacientů ve stádiu 3 byly zaznamenány trendy ve prospěch skupiny s dávkou 5 mg oproti placebu, nikoli však ve prospěch skupiny s dávkou 10 mg, což naznačuje, že účinek léčby se může u pacientů ve stádiu 3 lišit oproti pacientům ve stádiu 2.

U všech dávek a stadií onemocnění vykazoval PTC518 příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou nebo vzestupu hladiny lehkých řetězců neurofilament (NfL).

Kromě toho údaje o 24měsíční léčbě pacientů, o nichž byly údaje sdíleny v minulém roce (N=21), ukazují signály trendů závislých na dávce v dílčích škálách cUHDRS, celkové funkční schopnosti (TFC) a testu symbolových digitálních modalit (SDMT) ve srovnání s kohortou přirozené historie z registru ENROLL-HD. Ve 24. měsíci došlo také k dávkově závislému snížení plazmatického NfL oproti výchozí hodnotě o -8,9% (nominální p=0,12) pro úroveň dávky 5 mg a -14% (nominální p=0,03) pro úroveň dávky 10 mg.

Podrobnosti o konferenčním hovoru a webovém vysílání:
Společnost PTC uspořádá dnes v 8:00 SEČ konferenční hovor, na kterém tuto novinku prodiskutuje. Chcete-li se k hovoru připojit telefonicky, klikněte na zde se zaregistrujete a budou vám poskytnuty údaje pro vytáčení. Aby se předešlo zpoždění, doporučujeme účastníkům, aby se do konferenčního hovoru přihlásili 15 minut před jeho začátkem. Webový přenos konferenčního hovoru je k dispozici v sekci pro investory na webových stránkách společnosti PTC na adrese https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Záznam hovoru bude k dispozici přibližně dvě hodiny po jeho skončení a bude archivován na webových stránkách společnosti po dobu 30 dnů od skončení hovoru.

O společnosti PIVOT-HD
Studie PIVOT-HD byla navržena jako 12měsíční placebem kontrolovaná studie k posouzení farmakodynamického účinku a bezpečnosti přípravku PTC518 ve dvou dávkách - 5 mg a 10 mg - ve srovnání s placebem. Studie zpočátku zahrnovala pouze pacienty ve stadiu 2. Následně byla přidána podobně velká kohorta pacientů ve stadiu 3, která měla pomoci určit nejlepší studijní populaci pro budoucí studie. Primárními cílovými ukazateli studie PIVOT-HD bylo snížení celkového množství huntingtinu (HTT) v krvi po 12 týdnech a bezpečnostní události. Sekundární koncové ukazatele zahrnovaly 12měsíční hladiny HTT v krvi a další biomarkery krve a centrálního nervového systému (CNS), jakož i změny v Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Po 12 měsících se pacienti mohli zařadit do dlouhodobé prodlužovací studie, v níž všichni účastníci dostávali PTC518. Ti, kteří byli původně randomizováni na dávky 5 mg a 10 mg, by pokračovali v podávání této dávky; ti, kteří byli původně randomizováni na placebo, by byli randomizováni v poměru 1:1 na dávky 5 mg nebo 10 mg. Všechny subjekty a výzkumníci zůstanou zaslepeni ohledně původního přiřazení léčby.

Prezentace výsledků studie se očekává na vědeckém setkání později v tomto roce.

O společnosti PTC518
PTC518 je malá molekula modifikátoru sestřihu, která působí jedinečným mechanismem a podporuje začlenění nového pseudoexonu obsahujícího předčasný terminační kodon, čímž spouští degradaci mRNA huntingtinu (HTT) a následné snížení hladiny proteinu HTT. Přípravek PTC518 byl objeven na základě ověřené platformy společnosti PTC pro sestřih po úspěšném objevu a vývoji přípravku Evrysdi.^® (risdiplam) pro spinální svalovou atrofii (SMA).

O Huntingtonově chorobě
Huntingtonova choroba (HD) je dědičné genetické onemocnění centrálního nervového systému, které je smrtelné.¹  Příčinou je defektní gen. Tento gen produkuje protein zvaný Huntingtin (HTT), který se podílí na fungování nervových buněk v mozku (neuronů). Pokud je gen defektní, produkuje abnormální (nebo zmutovaný) protein HTT, který je toxický a způsobuje poškození a smrt neuronů.²  HD se obvykle objevuje u lidí po třicítce nebo čtyřicítce. Příznaky se mohou projevit i dříve, což se nazývá juvenilní HD.^2,3  Existují také případy infantilní HD, kdy se příznaky objeví u dětí mladších 10 let.²  I když se příznaky u jednotlivých osob liší, onemocnění postihuje především mozek a má za následek abnormální pohyby, potíže s řečí, polykáním a chůzí, jakož i řadu dalších příznaků včetně behaviorálních, kognitivních a motorických příznaků.^4,5  Přestože existují schválené léčebné postupy pro léčbu konkrétních příznaků nemoci, v současné době neexistuje žádný lék na HD a nejsou schváleny ani žádné léky, které by oddálily nástup nemoci nebo zpomalily její progresi.

O společnosti PTC Therapeutics, Inc.
PTC je globální biofarmaceutická společnost, která objevuje, vyvíjí a prodává klinicky diferencované léky, které přinášejí prospěch dětem a dospělým trpícím vzácnými poruchami. Schopnost společnosti PTC inovovat nové terapie a globálně komercializovat produkty je základem, který pohání investice do robustní a diverzifikované řady transformativních léků. Chcete-li se o společnosti PTC dozvědět více, navštivte prosím www.ptcbio.com a sledujte Facebook, X a LinkedIn.

Další informace:

Investoři:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Média:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Výhledové prohlášení:
Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu zákona The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Všechna prohlášení obsažená v této tiskové zprávě, kromě prohlášení o historických skutečnostech, jsou výhledová prohlášení, včetně prohlášení týkajících se budoucích očekávání, plánů a vyhlídek společnosti PTC, strategie společnosti PTC, včetně očekávaného načasování klinických zkoušek a studií, dostupnosti údajů, podání a reakcí regulačních orgánů a dalších záležitostí, budoucích operací, budoucí finanční situace, budoucích příjmů, předpokládaných nákladů a cílů vedení. Další výhledová prohlášení mohou být označena slovy "pokyny", "plán", "předvídat", "věřit", "odhadovat", "očekávat", "zamýšlet", "může", "cíl", "potenciální", "bude", "by", "mohl", "měl", "pokračovat" a podobnými výrazy.

Skutečné výsledky, výkonnost nebo úspěchy společnosti PTC se mohou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo vyplývají z výhledových prohlášení, která společnost učinila, a to v důsledku řady rizik a nejistot, včetně těch, které se týkají: výsledkem jednání o cenách, úhradách a úhradách s plátci třetích stran pro produkty společnosti PTC nebo kandidáty na produkty, které společnost PTC uvádí na trh nebo může uvést na trh v budoucnu; očekáváními ohledně licenční smlouvy a smlouvy o spolupráci společnosti PTC se společností Novartis Pharmaceuticals Corporation, včetně práva na obdržení milníků ve vývoji, regulaci a prodeji, podílů na zisku a licenčních poplatků od společnosti Novartis; významnými obchodními vlivy, včetně vlivu průmyslových, tržních, ekonomických, politických nebo regulačních podmínek; změnami daňových a jiných zákonů, předpisů, sazeb a politik; způsobilá základna pacientů a komerční potenciál produktů a kandidátů na produkty společnosti PTC; vědecký přístup společnosti PTC a obecný pokrok ve vývoji; dostatečnost peněžních zdrojů společnosti PTC a její schopnost získat v budoucnu dostatečné financování pro své předvídatelné i nepředvídatelné provozní výdaje a kapitálové výdaje; a faktory uvedené v části "Rizikové faktory" poslední výroční zprávy společnosti PTC na formuláři 10-K, jakož i veškeré aktualizace těchto rizikových faktorů, které jsou čas od času předkládány v jiných dokumentech společnosti PTC pro SEC. Doporučujeme vám, abyste všechny tyto faktory pečlivě zvážili.

Stejně jako u všech vyvíjených léčivých přípravků existují i při vývoji, schvalování a komercializaci nových produktů významná rizika. Neexistují žádné záruky, že jakýkoli výrobek získá nebo si udrží regulační schválení na jakémkoli území nebo se ukáže jako komerčně úspěšný. 

Výhledová prohlášení obsažená v tomto dokumentu představují názory společnosti PTC pouze k datu vydání této tiskové zprávy a společnost PTC se nezavazuje ani neplánuje aktualizovat nebo revidovat žádná taková výhledová prohlášení tak, aby odrážela skutečné výsledky nebo změny v plánech, vyhlídkách, předpokladech, odhadech nebo projekcích nebo jiných okolnostech, které nastanou po datu vydání této tiskové zprávy, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem. 

Odkazy:

1. Světová zdravotnická organizace, 2020. 8A01.10 Huntingtonova choroba. Dostupné na: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Přístupné v říjnu 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Zobrazit původní obsah:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ZDROJ PTC Therapeutics, Inc.