Společnost uniQure oznamuje pozitivní výsledky pilotní studie fáze I/II AMT-130 u pacientů s Huntingtonovou chorobou

24. září 2025

Verze PDF

~ Pivotní studie splnila primární cílový ukazatel; vysoké dávky AMT-130 prokázaly statisticky významné zpomalení 75% onemocnění po 36 měsících, měřeno pomocí cUHDRS, ve srovnání s externí kontrolou srovnatelnou podle propensity score ~

~ Vysoká dávka AMT-130 rovněž prokázala statisticky významné zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí TFC, což je klíčový sekundární koncový ukazatel, a příznivé trendy v dalších klinických ukazatelích. ~

~ Průměrné hladiny NfL v mozkomíšním moku byly ve 36 měsících nižší než výchozí hodnoty ~

~ AMT-130 byl i nadále obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl zvládnutelný ~

~ společnost uniQure plánuje předložit BLA v prvním čtvrtletí roku 2026, přičemž předpokládané uvedení na trh v USA se očekává později v témže roce, pokud bude schváleno ~

~ Konferenční hovor pro investory a internetový přenos dnes v 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 24. září 2025 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), přední společnost v oblasti genové terapie, která vyvíjí transformační terapie pro pacienty s vážnými zdravotními problémy, dnes oznámila pozitivní údaje z klíčové studie fáze I/II AMT-130 pro léčbu Huntingtonovy choroby. Studie splnila svůj předem stanovený primární cílový ukazatel, přičemž vysoká dávka přípravku AMT-130 prokázala statisticky významné zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí souhrnné jednotné stupnice hodnocení Huntingtonovy nemoci (cUHDRS) po 36 měsících ve srovnání s externí kontrolou odpovídající skórování. Studie rovněž splnila klíčový sekundární cílový ukazatel, když dosáhla statisticky významného zpomalení progrese onemocnění měřeného pomocí celkové funkční kapacity (TFC) po 36 měsících ve srovnání s externí kontrolou odpovídající skóre.

"Jsem nadšená, že tato klíčová studie AMT-130 prokázala statisticky významné účinky na cUHDRS i TFC po 36 měsících, což bylo podpořeno tím, že průměrná hodnota CSF NfL zůstala pod výchozí hodnotou," uvedla Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., profesorka klinické neurologie, ředitelka University College London Huntington's Disease Center a společná vedoucí oddělení neurodegenerativních onemocnění. "Domnívám se, že tyto převratné údaje jsou dosud nejpřesvědčivější v této oblasti a podtrhují potenciální modifikační účinky u Huntingtonovy choroby, kde přetrvává naléhavá potřeba. Tyto údaje naznačují, že AMT-130 má potenciál významně zpomalit progresi onemocnění - a nabízí tak dlouho očekávanou naději jednotlivcům a rodinám postiženým touto devastující chorobou."

V souladu s prospektivně definovaným plánem statistické analýzy, který byl schválen a předložen americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro tuto klíčovou studii fáze I/II, analyzovala společnost uniQure klinické výsledky u 29 pacientů léčených přípravkem AMT-130 (n=17 vysoká dávka; n=12 nízká dávka), z nichž 12 pacientů z každé skupiny dosáhlo 36 měsíců sledování a bylo hodnoceno v tomto časovém bodě. Výsledky pro každou dávkovou skupinu byly porovnány s externí kontrolou odpovídající skóre náchylnosti, která byla vybrána ze souboru údajů o přirozené historii Enroll-HD (n=940 pro vysokou dávku; n=626 pro nízkou dávku).

Hlavní výsledky účinnosti po 36 měsících u pacientů, kteří dostávali vysoké dávky přípravku AMT-130, jsou následující (uzávěrka údajů k 30. červnu 2025):

• Statisticky významné 75% zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí cUHDRS (p=0,003), čímž byl splněn primární cílový ukazatel studie. U léčených pacientů byla průměrná změna cUHDRS oproti výchozí hodnotě -0,38 ve srovnání se změnou -1,52 u pacientů v externí kontrole odpovídající skóre propensity.
  
• Statisticky významné zpomalení progrese onemocnění 60% měřené pomocí TFC (p=0,033), čímž byl splněn klíčový sekundární cílový ukazatel studie. U léčených pacientů byla průměrná změna TFC oproti výchozí hodnotě -0,36 ve srovnání se změnou -0,88 u pacientů v externí kontrole odpovídající skóre propensity.
  
• Příznivé trendy v dalších sekundárních cílových ukazatelích motorických a kognitivních funkcí, včetně testu symbolových digitálních modalit (SDMT), Stroopova testu čtení slov (SWRT) a celkového motorického skóre (TMS).
  
  • 88% zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí SDMT (p=0,057) s průměrnou změnou SDMT od výchozí hodnoty -0,44 ve srovnání se změnou -3,73 u pacientů v externí kontrole srovnatelné s propensity score.
    
  • 113% zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí SWRT (p=0,002¹), přičemž průměrná změna SWRT oproti výchozí hodnotě činila 0,88 ve srovnání se změnou -6,98 u pacientů v externí kontrole srovnatelné se skóre náchylnosti.
    
  • 59% zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí TMS (p=0,174).¹), přičemž průměrná změna TMS oproti výchozí hodnotě činila 2,01 ve srovnání se změnou 4,88 u pacientů v externí kontrole srovnatelné se skóre náchylnosti.
    
• Průměrné snížení cerebrospinálního neurofilamentového lehkého proteinu (CSF NfL) o -8,2% oproti výchozí hodnotě. CSF NfL je dobře charakterizovaný podpůrný biomarker neurodegenerace. Bylo prokázáno, že zvýšení CSF NfL je silně spojeno s větší klinickou závažností Huntingtonovy choroby.

Společnost se domnívá, že trvale příznivé výsledky ve funkčních, motorických a kognitivních ukazatelích po 36 měsících pozorované ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání s proměnlivými trendy pozorovanými ve skupině s nízkou dávkou odrážejí odpověď na AMT-130 závislou na dávce.

Různé další podpůrné analýzy výsledků ze skupiny léčené vysokou dávkou AMT-130, včetně analýz využívajících externí kontrolu váženou skóre náchylnosti a srovnání se soubory dat TRACK-HD a PREDICT-HD, byly v souladu s primární analýzou.

AMT-130 byl obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl při obou dávkách přijatelný. K 30. červnu 2025 nebyly od prosince 2022 zaznamenány žádné nové závažné nežádoucí příhody související s lékem. Nejčastější nežádoucí příhody v léčebných skupinách souvisely s postupem podávání, které všechny odezněly.

"Jsme neuvěřitelně nadšeni z těchto výsledků a z toho, co mohou znamenat pro jednotlivce a rodiny postižené Huntingtonovou chorobou," uvedl. Walid Abi-Saab, M.D., vedoucí lékař společnosti uniQure. "Tato zjištění nás utvrzují v přesvědčení, že AMT-130 má potenciál zásadně změnit léčbu Huntingtonovy choroby, a zároveň poskytují důležité důkazy podporující jednorázové, přesně podávané genové terapie pro léčbu neurologických poruch. Dnešní výsledek odráží neúnavné nasazení mnoha lidí ve společnosti uniQure a já chci vyjádřit hlubokou vděčnost celému týmu, stejně jako výzkumníkům, personálu pracoviště, pacientům a rodinám, kteří to umožnili. Nemůžeme se dočkat, až budeme o těchto údajích diskutovat s FDA na našem setkání před podáním žádosti o registraci, které se očekává koncem tohoto roku, s cílem předložit žádost o registraci v prvním čtvrtletí roku 2026."

AMT-130 získal od FDA označení průlomové terapie a označení pokročilé terapie regenerativní medicíny (RMAT).

Informace o konferenčním hovoru pro investory a webovém vysílání

Vedení společnosti uniQure uspořádá dnes, ve středu 24. září, v 8:30 hodin východoevropského času konferenční hovor pro investory a internetové vysílání. Akce bude vysílána na internetu v sekci Události a prezentace na webových stránkách společnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsa po skončení akce bude opakovaný záznam archivován po dobu 90 dnů. Zájemci, kteří se zúčastní telefonicky, se musí zaregistrovat pomocí tento online formulář. Po registraci pro získání podrobností o vytáčení obdrží všichni telefoničtí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazem na číslo pro vytáčení spolu s osobním číslem PIN, které použijí pro přístup k události po telefonu. Pokud se připojujete ke konferenčnímu hovoru, vytočte prosím číslo 15 minut před jeho začátkem.

O klinickém programu fáze I/II přípravku AMT-130

Společnost uniQure provádí dvě multicentrické klinické studie fáze I/II se zvyšováním dávky, jejichž cílem je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a průzkumné signály účinnosti AMT-130 při léčbě Huntingtonovy choroby. Na základě interakce s FDA bylo dohodnuto, že údaje z kohort 1 a 2 ve studiích fáze I/II mohou být porovnány s externí kontrolou odpovídající skóre náchylnosti odvozenou ze souboru údajů o přirozené historii Enroll-HD podle předem stanoveného plánu statistické analýzy, který může sloužit jako primární základ pro předložení BLA.

V americké studii bylo celkem 26 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou randomizováno k léčbě (n=6 nízká dávka; n=10 vysoká dávka) nebo k imitačnímu (falešnému) postupu (n=10). Léčeným pacientům byl jednorázově podán přípravek AMT-130 prostřednictvím stereotaktického neurochirurgického podání pod kontrolou MRI s konvekcí přímo do striata (kaudát a putamen). Studie se skládá ze zaslepeného 12měsíčního období základní studie, po kterém následuje nezaslepené dlouhodobé sledování léčených pacientů po dobu pěti let. Další čtyři kontrolní pacienti přešli na léčbu. Do evropské otevřené studie fáze 1b/2 AMT-130 bylo zařazeno 13 pacientů s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou (n=6 nízká dávka; n=7 vysoká dávka).

Do třetí skupiny bylo zařazeno dalších 12 pacientů na pracovištích v USA a EU. Tato kohorta byla randomizována ke zkoumání obou dávek přípravku AMT-130 v kombinaci s imunosupresí za použití stávajícího zavedeného postupu stereotaktického podání.  

V současné době probíhá registrace čtvrté kohorty v USA, která hodnotí vysoké dávky AMT-130 až u 6 pacientů s nižším objemem striata ve srovnání s pacienty zařazenými do předchozích kohort.

Další podrobnosti jsou k dispozici na www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

O Huntingtonově chorobě

Huntingtonova choroba je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění, které vede k motorickým příznakům včetně chorey, poruchám chování a úbytku kognitivních funkcí, což vede k postupnému fyzickému a duševnímu zhoršování. Jedná se o autozomálně dominantní onemocnění s chorobu způsobující expanzí CAG repetic v prvním exonu genu pro huntingtin, která vede k produkci a agregaci abnormálního proteinu v mozku. V USA trpí Huntingtonovou chorobou přibližně 75 000 lidí.², EU³, a ve Spojeném království⁴, přičemž statisíce dalších lidí jsou ohroženy dědičností této nemoci. Navzdory jasné etiologii Huntingtonovy choroby v současné době neexistuje žádná schválená léčba, která by oddálila její nástup nebo zpomalila její progresi.

O společnosti uniQure

Společnost uniQure plní příslib genové terapie - jednotlivé léčebné postupy s potenciálně léčebnými výsledky. Schválení genové terapie společnosti uniQure pro hemofilii B - historický úspěch založený na více než desetiletém výzkumu a klinickém vývoji - představuje významný milník v oblasti genomické medicíny a představuje nový přístup k léčbě pacientů žijících s hemofilií. uniQure nyní prosazuje potrubí patentované genové terapie pro léčbu pacientů s Huntingtonovou chorobou, refrakterní epilepsií spánkového laloku, ALS, Fabryho chorobou a dalšími závažnými onemocněními. www.uniQure.com

výhledová prohlášení společnosti uniQure

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení. Všechna prohlášení jiná než prohlášení o historických skutečnostech jsou výhledová prohlášení, která jsou často označena výrazy jako "očekávat", "věřit", "mohl", "stanovit", "odhadovat", "očekávat", "cíl", "zamýšlet", "těšit se", "může", "plánovat", "potenciální", "předvídat", "projektovat", "usilovat", "měl by", "bude", "by" a podobnými výrazy a jejich zápory. Výhledová prohlášení vycházejí z přesvědčení a předpokladů vedení společnosti a z informací, které má vedení k dispozici k datu vydání této tiskové zprávy. Mezi příklady těchto výhledových prohlášení patří mimo jiné prohlášení týkající se: potenciálních klinických a funkčních účinků AMT-130; přesvědčení společnosti, že AMT-130 má potenciál změnit prostředí léčby Huntingtonovy choroby; načasování a výsledku interakcí s regulačními orgány v souvislosti s programem AMT-130, včetně očekávaného setkání společnosti před podáním žádosti o registraci (BLA) koncem tohoto roku a načasování plánovaného podání žádosti o registraci (BLA) v prvním čtvrtletí roku 2026; a potenciálního uvedení AMT-130 na trh v USA v roce 2026. Skutečné výsledky společnosti se mohou z mnoha důvodů podstatně lišit od výsledků předpokládaných v těchto výhledových prohlášeních. Mezi tato rizika a nejistoty patří mimo jiné: rizika související s klinickými zkouškami AMT-130 ve fázi I/ll společnosti, včetně rizika, že tyto zkoušky nebudou schopny prokázat údaje dostatečné pro podporu dalšího klinického vývoje nebo schválení regulačními orgány; riziko, že bude k dispozici více údajů o pacientech, které povedou k odlišné interpretaci, než jaká vyplývá z hlavních údajů; rizika související s interakcí společnosti s regulačními orgány, která mohou ovlivnit zahájení, načasování a průběh klinických zkoušek a cesty ke schválení regulačními orgány; zda měření, která společnost vyhodnocuje, budou i nadále považována za spolehlivá a citlivá měření progrese onemocnění; zda označení RMAT, označení průlomové terapie nebo jakákoli zrychlená cesta, pokud bude udělena, povede ke schválení regulačními orgány; schopnost společnosti provést a financovat fázi III nebo potvrzující studii pro AMT-130, pokud to bude nutné; schopnost společnosti pokračovat v budování a udržování infrastruktury a personálu potřebného k dosažení jejích cílů; účinnost společnosti při řízení současných a budoucích klinických zkoušek a regulačních procesů; schopnost společnosti prokázat terapeutické přínosy svých kandidátů na genovou terapii v klinických zkouškách; pokračující vývoj a přijetí genových terapií; schopnost společnosti získat, udržovat a chránit své duševní vlastnictví; a schopnost společnosti financovat svou činnost a získat další kapitál podle potřeby a za přijatelných podmínek. Tato rizika a nejistoty jsou podrobněji popsány pod nadpisem "Rizikové faktory" v pravidelných zprávách společnosti podávaných Komisi pro cenné papíry a burzy USA (SEC), včetně výroční zprávy na formuláři 10-K podané u SEC dne 27. února 2025, čtvrtletních zpráv na formuláři 10-Q podaných u SEC dne 9. května 2025 a 29. července 2025 a v dalších zprávách, které společnost čas od času podává u SEC. Vzhledem k těmto rizikům, nejistotám a dalším faktorům byste se neměli na tato výhledová prohlášení příliš spoléhat a s výjimkou případů vyžadovaných zákonem Společnost nepřebírá žádnou povinnost tato výhledová prohlášení aktualizovat, a to ani v případě, že budou v budoucnu k dispozici nové informace.

_____________________________________

¹ P-hodnota je nominální.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.