Shrnutí “Zasedání platformy EHDN k výsledkům studie uniQure: Shrnutí dosavadních výsledků”

Varšava, 19. listopadu 2025.

Vážení členové,

Jak možná víte, Evropská síť pro Huntingtonovu chorobu (EHDN) včera připravila seminář o hlavních výsledcích farmaceutické společnosti uniQure, která v současné době provádí klinické hodnocení produktu genové terapie s názvem AMT-130.

Co je však v tomto kontextu genová terapie? Jak funguje? Jak víme, Huntingtonova choroba (HD) je způsobena především mutací v genu Huntingtin. V posledních letech se vědci snaží vyvinout terapii, která by modifikovala genetická onemocnění, a to tak, že by dodávala speciální molekuly, které by si “pohrály” s postiženými geny v našem organismu. V oblasti HD se genová terapie zaměřuje na modifikaci onemocnění tím, že se zaměřuje na jeho molekulární původ. Jinými slovy, chceme léčit onemocnění tím, že se dostaneme ke kořenu problému: defektnímu genu. Prof. Anne Rosserová nám vysvětlila, že AMT-130 je mikro RNA, velmi malá molekula, která je dodávána přímo do mozku pacientů podstupujících tuto klinickou studii, aby se u nich snížil obsah proteinu Huntingtin. Tento přípravek působí přímo v neuronech a zabraňuje jim produkovat více huntingtinu, jehož část je toxická (mutantní kopie) a způsobuje odumírání neuronů, a tím i příznaky HD. Záměrem je, aby se přípravek AMT-130 dostával jednou za život, vzhledem k tomu, že se přípravek může v těle “sám replikovat”. Pacienti by tedy místo každodenního užívání tablet museli jednou podstoupit operaci, aby jej dostali. V současné době trvá tato operace až 18 hodin, protože je velmi obtížné dodat přípravek přesně do té oblasti mozku, která je u HD nejvíce postižena. V budoucnu se očekává, že se podaří najít lepší způsoby, jak tuto molekulu do těla vpravit.

Společnost, která zkoušku provádí, zveřejnila v září 2025 zprávu. Tyto údaje jsou veřejně dostupné a představují, jak se daří 29 pacientům, kteří se studie účastní, tři roky po operaci. Je důležité si uvědomit, že tento zákrok zatím není léčbou, stále jej můžeme nazývat “experimentem”, protože potřebujeme více údajů a studií, abychom mohli konečně získat povolení pro AMT-130.

Prof. Sarah Tabriziová vysvětlila více o klinické studii, o níž se diskutuje. Cílem studie AMT-130 je zpomalit rychlost progrese onemocnění (tedy oddálit onemocnění) a poskytnout pacientům s HD lepší kvalitu života. Tato klinická studie využívá jako kontrolu údaje z observační studie Enroll-HD, jinými slovy porovnává výsledky pacientů, kteří podstoupí operaci, s přirozeným průběhem onemocnění (jak se HD vyvíjí normálně).

Tři roky po intervenci společnost uniQure zjistila, že u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku přípravku AMT-130, dochází k nižší progresi onemocnění, což bylo hodnoceno pomocí dvou klinických měření: stupnice cUHDRS a stupnice TFC. Stupnice cUHDRS prokázala snížení progrese onemocnění o 75% a stupnice TFC o 60%. Tyto škály měří motorické a kognitivní schopnosti a také funkční aspekty (například schopnost pracovat, hospodařit s financemi nebo vykonávat každodenní sebeobsluhu). Celkově si pacienti v této studii vedou při klinickém hodnocení pozoruhodně lépe, než kdyby molekulu nedostávali.

Co nám tyto výsledky říkají? Panel diskutoval o mnoha aspektech. Prof. Tabrizi uvedl, že studie ještě není dokončena a má určitá omezení, a proto je třeba, abychom si udrželi

opatrný optimismus. Zdá se, že AMT-130 může u malého počtu pacientů zpomalit průběh nemoci, ale stále je třeba provést mnoho výzkumů. Prof. Rosser uvedl, že se jedná o povzbudivé výsledky a doufejme, že v budoucnu bude k dispozici více údajů od pacientů, kteří jsou v současné době sledováni. Pokud výsledky přetrvají, neurochirurgové jsou optimističtí, že se podaří najít lepší způsoby, jak molekulu dodat (například zkrátit dobu operace). Tato kapitola je pro komunitu HD teprve na začátku. Dina De Sousa, pacientka s HD, která rovněž zastupuje Evropskou Huntingtonovu asociaci (EHA), uvedla, že genová terapie byla vždy choulostivým tématem, ale doufá, že budoucím generacím pomůže. Máme před sebou ještě dlouhou cestu, ale pro komunitu HD jsou to významné výsledky. Jenna Heilmanová z Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) zdůraznila, že musíme mít opatrný optimismus a realistická očekávání,studie je opravdu důležitá a má mnoho důsledků, i když rodiny mohou být také rozporuplné (například tím, že chtějí podpořit dobré zprávy, ale zároveň truchlí nad svými blízkými). Ignacio Muñoz ze společnosti Factor H uvedl, že je důležité pořádat tyto semináře, aby rodiny mohly přijímat zprávy od odborníků, a ne z mainstreamových médií. Jako vědec ví, že nemáme přístup ke všem informacím (mimo jiné například k placebo efektu). Na druhou stranu nyní víme, že je možné snížit hladinu proteinu Huntingtin přímo v mozku a že je tento zásah dobře snášen. Povzbuzuje nás k trpělivosti a optimismu. Dr. Patrick Weydt uvedl, že vždy budeme muset sdělovat zprávy s neúplnými informacemi, takže musíme být opatrní s termíny jako “léčba” (které mohou být v rámci komunity interpretovány mnoha způsoby), vzhledem k tomu, že stále hovoříme o experimentálních zákrocích.

V době, kdy byly kladeny otázky, bylo vyhodnoceno, že výzkumní pracovníci musí být v neustálém kontaktu s regulačními orgány. Schvalovací postupy vyžadují čas a prostředky, potřebujeme více údajů, abychom mohli konečně stanovit léčbu. Celkově hovoříme o dobrých zprávách pro komunitu HD, i když se stále jedná o otevřené klinické hodnocení. Shromáždění dalších důkazů si vyžádá čas a doufejme, že pokud se udrží tendence pozorované ve studii, AMT-130 postoupí ve své konsolidaci a stane se terapií HD.

Jakmile budou k dispozici další informace, budeme vás informovat.

Celý webinář můžete sledovat zde.

S přáním všeho nejlepšího,

Victoria Graffe.