Společnosti Roche a Genentech ukončují klinické studie

Společnost Roche dnes oznámila nepříjemnou zprávu. Po pečlivém zhodnocení údajů se rozhodla ukončit dvě ze svých studií zaměřených na Huntingtonovu chorobu: GENERATION HD2 a POINT-HD. Připravili jsme pro vás přehled spolu s dalšími podrobnostmi uvedenými v dopise společnosti Roche určeném komunitě, který má pomoci objasnit tato nedávná rozhodnutí.

Shrnutí:

Studie GENERATION HD2 testovala látku tominersen; jednalo se již o druhou rozsáhlou klinickou studii zaměřenou na tento lék. Předchozí studie GENERATION HD1 byla před několika lety ukončena a tato studie byla navržena tak, aby se pokusila o nový pokus s nižší dávkou u pacientů v časnějším stadiu Huntingtonovy choroby. Výsledky ukázaly, že tominersen byl bezpečný a skutečně snížil hladinu jak normální, tak škodlivé formy huntingtinového proteinu, stejně jako hladinu NfL, což je marker poškození mozku. Bohužel však nezpomalil průběh Huntingtonovy choroby ani nezlepšil stav účastníků, a proto je studie ukončena.

V rámci studie POINT-HD byl testován novější lék, RG6496. Byl navržen tak, aby byl selektivnější než tominersen, a to tím, že snižuje především škodlivou formu huntingtinového proteinu, zatímco normální forma zůstává více zachována. Studie byla předčasně ukončena poté, co údaje ze studií na zvířatech ukázaly, že tento lék nelze bezpečně podávat dlouhodobě. Všichni, kteří dostali dávku tohoto léku, jsou v bezpečí a budou i nadále sledováni.

Další podrobnosti od společnosti Roche

Jedná se o nezávislé události, které vycházejí z dat a které se náhodou časově překrývají. Ačkoli je tato zpráva hluboce zklamáním, okamžité sdělení těchto zjištění je pro nás nejodpovědnějším způsobem, jak ocenit přínos účastníků studie a umožnit komunitě lidí s Huntingtonovou chorobou soustředit úsilí na jiné směry výzkumu.

GENERATION HD2/tominersen: Výsledky studie

Studie GENERATION HD2 byla navržena s cílem ověřit trend v datech zjištěný u dospělých s časnými nebo velmi nepatrnými příznaky Huntingtonovy choroby poté, co vědci analyzovali výsledky předchozí studie s tominersenem (GENERATION HD1). Nedávno bylo u všech účastníků studie GENERATION HD2 dokončeno 16měsíční léčebné období, byla shromážděna data a provedeny počáteční analýzy. Počáteční výsledky primární analýzy ukazují:

• Bezpečnost: Přípravek Tominersen byl dobře snášen a nevykazoval žádné nové signály týkající se bezpečnosti.
• Biomarkery: Tominersen významně snížil hladinu mutovaného huntingtinového proteinu a lehkého řetězce neurofilamentu (NfL) (proteinu spojeného s poškozením neuronů, jehož hladina je u osob s Huntingtonovou chorobou zvýšená) ve srovnání s osobami, které dostávaly placebo.
• Účinnost: U účastníků studie, kteří dostávali tominersen, nebyl zaznamenán žádný významný vliv na klinickou účinnost ve srovnání s účastníky, kteří dostávali placebo.

POINT-HD/RG6496: Nové poznatky z neklinických (zvířecích) studií

Studie POINT-HD představuje první testování přípravku RG6496 na lidech. Hlavním cílem studie bylo vyhodnotit účinky jednorázové dávky tohoto léku u lidí s časnou fází Huntingtonovy choroby. Studie byla nedávno zahájena a dosud do ní byli zařazeni tři účastníci.

Souběžně se studií POINT-HD prováděla společnost Roche dlouhodobější neklinický (zvířecí) výzkum s cílem podpořit budoucí plány na podávání více dávek tohoto léčiva. Na základě nových údajů z jedné z těchto studií náš tým dospěl k závěru, že přípravek RG6496 nelze podávat dlouhodobě v opakovaných dávkách. Ačkoli podání jedné dávky nepředstavuje pro účastníky žádné bezpečnostní riziko, rozhodli jsme se studii POINT-HD předčasně ukončit, protože již nemůžeme účastníkům nabídnout možnost dlouhodobé léčby. Zapsaní účastníci budou i nadále sledováni v souladu s protokolem studie.

Další kroky

• Sdělení účastníkům studií: Naším bezprostředním cílem je poskytnout účastníkům a studijním střediskům podporu v souvislosti s těmito oznámeními. Na začátku tohoto týdne byla studijní střediska informována, aby mohla kontaktovat účastníky a projednat s nimi plány na přechod a další podporu. Vzhledem k tomu, že tyto studie probíhají v několika zemích, uvědomujeme si, že rodiny mohly obdržet tyto informace v různých časech a různými kanály. V případě dalších dotazů by se rodiny měly obrátit na svá studijní střediska. Náš tým je k dispozici také na adrese medinfo.roche.com.
• Sdílení dat a poznatků: Data budou i nadále analyzována a prezentována na budoucích lékařských konferencích. Zavázali jsme se sdílet získané poznatky s výzkumnou komunitou i rodinami pacientů, abychom přispěli k lepšímu porozumění vývoji léků na Huntingtonovu chorobu.
• Další výzkum: Studie společnosti Roche fáze I/II zaměřená na experimentální genovou terapii RG6662 (dříve vyvinutou společností Spark Therapeutics; studie SPK-101, NCT06826612) probíhá podle plánu. Nadále se také zajímáme o zkoumání různých terapeutických přístupů k léčbě Huntingtonovy choroby a budeme i nadále sledovat slibné vědecké poznatky.

S upřímným poděkováním komunitě HD

Jsme hluboce dojatí a inspirováni více než 1 500 rodinami postiženými Huntingtonovou chorobou a širší komunitou, které přispěly k oběma programům – k programu tominersen od zahájení klinických studií v roce 2015 s naším partnerem Ionis Pharmaceuticals a v nedávné době také k programu RG6496. Tyto příspěvky změnily historii vývoje léků na Huntingtonovu chorobu – dokázaly, že hladinu bílkoviny způsobující tuto chorobu lze u lidí snížit, a nasměrovaly nový výzkum a přístupy, které nepochybně povedou k budoucím průlomům.

Jménem všech členů týmu Roche HD za uplynulá léta vyjadřujeme této úžasné komunitě lidí s Huntingtonovou chorobou hlubokou vděčnost. Pokrok je možný pouze společnými silami a je výsledkem dlouholeté spolupráce. Nadále věříme v budoucnost výzkumu Huntingtonovy choroby.

O studii GENERATION HD2

Studie GENERATION HD2 (NCT05686551) je studie fáze II, která po dobu minimálně 16 měsíců hodnotila bezpečnost, vliv na biomarkery a trendy klinické účinnosti přípravku tominersen ve srovnání s placebem. Zkoumala, zda by dávka 100 mg tominersenu podávaná injekcí do mozkomíšního moku třikrát ročně mohla přinést klinický přínos dospělým ve věku 25–50 let s časnou fází Huntingtonovy choroby. Kromě měření bezpečnosti a biomarkerů byl tominersen hodnocen pomocí skóre podle kompozitní jednotné hodnotící škály Huntingtonovy choroby (cUHDRS) nebo celkové funkční kapacity (TFC) – škály, které se běžně používají ve studiích HD k pochopení dopadu na průběh onemocnění. Do studie bylo zařazeno 301 účastníků z 15 zemí (Argentina, Austrálie, Rakousko, Kanada, Dánsko, Francie, Německo, Itálie, Nový Zéland, Polsko, Portugalsko, Španělsko, Švýcarsko, Spojené království a USA).

O studii POINT-HD

Studie POINT-HD (NCT07246941) je studie fáze I, první studie prováděná na lidech, která hodnotila bezpečnost a snášenlivost přípravku RG6496 u dospělých ve věku 25–65 let s časnou fází Huntingtonovy choroby. Lék RG6496 byl vyvinut tak, aby selektivně snižoval hladinu mutovaného huntingtinového proteinu tím, že se zaměřuje na specifický SNP (malou variaci v sekvenci DNA), který se vyskytuje v expandovaném genu HD u některých jedinců. Cílem studie bylo zkoumat bezpečnost, chování léčiva a změny biomarkerů po podání jedné dávky přípravku RG6496 injekcí do mozkomíšního moku. Studie byla zahájena na Novém Zélandu, v Argentině a v Austrálii a její zahájení bylo plánováno také v Kanadě a v Evropě.