Annexon Biosciences opdaterer forsøgsresultater

ANNEXON BIOSCIENCES RAPPORTERER RESULTATER AF KLINISK FASE 2 FORSØG, DER VISER OPSTRØMS KLASSISK KOMPLEMENTHÆMNING FORBUNDET MED KLINISK FORDEL I HUNTINGTONS SYGDOM

Den 7. juni offentliggjorde Annexon, som er en klinisk fase biofarmaceutisk virksomhed, der udvikler en ny klasse af lægemidler til patienter med klassiske komplementmedierede autoimmune, neurodegenerative og øjenlidelser, i dag lovende, endelige data fra sit åbne kliniske fase 2-studie af ANX005 hos patienter med Huntingtons sygdom (HD).

"Huntingtons sygdom er en ødelæggende lidelse, som ikke kan helbredes, og der findes ingen godkendte sygdomsændrende behandlinger", siger Edward Wild, FRCP, Ph.D., professor i neurologi ved University College London, neurologisk konsulent ved National Hospital for Neurology and Neurosurgery i London's Queen Square og associeret direktør for UCL Huntington's Disease Centre. "Den tilsyneladende fortsatte stabilisering af den kliniske funktion over ni måneder er bemærkelsesværdig og forventes generelt ikke i en progressiv sygdom som HD. Desuden understreger beviserne for vedvarende forbedring observeret hos patienter med forhøjet baseline komplementaktivitet sammen med den fordel-risiko profil, som ANX005 har vist gennem ni måneders studiet, potentialet i komplementhæmning som en lovende terapeutisk mekanisme for denne vanskelige sygdom."

Resultater af fase 2 af ANX005's målinddragelse, effekt og biomarkører
Det åbne kliniske fase 2-forsøg med flere centre evaluerede ANX005, der blev administreret intravenøst i en doseringsperiode på seks måneder til patienter med eller i risiko for tidlig manifest HD, efterfulgt af en opfølgningsperiode på tre måneder. De primære mål for undersøgelsens resultater var sikkerheden og tolerabiliteten af ANX005; ANX005's farmakokinetik (PK), målt ved serum- og CSF-koncentrationer; og farmakodynamiske (PD) virkninger, målt ved C1q-, C4a- og NfL-serum- og CSF-koncentrationer. I undersøgelsen indgik i alt 28 patienter, hvoraf 23 gennemførte både seks måneders behandling og den efterfølgende tre måneders opfølgningsperiode. De fase 2-resultater, der rapporteres i dag, omfatter data om effekt som målt ved Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) og Total Functional Capacity (TFC), PK- og PD-data og NfL for disse 23 patienter samt sikkerhedsdata for alle 28 patienter, der var med i undersøgelsen.

De endelige data viste:

• Behandling med ANX005 førte til fuldstændig og varig målinaktivering af C1q i både serum og CSF i hele behandlingsperioden og langt ind i opfølgningsperioden
• Sygdomsprogressionen var stabiliseret i den samlede HD-patientpopulation i hele undersøgelsens ni måneder, som vurderet af både cUHDRS og TFC, de to primære kliniske måleskalaer for HD
  • I modsætning hertil viser offentliggjorte data om naturhistorie, at HD-patienter forventes at opleve tilbagegang i løbet af ni måneder, efterhånden som deres sygdom udvikler sig.
• HD-patienter med højere baseline komplementaktivitet, målt ved forhøjede niveauer af C4a i CSF, viste en hurtig klinisk fordel, vurderet ved både cUHDRS og TFC, som blev opretholdt i løbet af hele undersøgelsens ni måneder
  • Forbedring i cUHDRS og TFC hos HD-patienter med højere baselinekomplement var tydelig seks uger efter doseringsstart og blev opretholdt i ni måneder gennem behandlings- og opfølgningsperioderne
• Plasma- og CSF NfL-niveauerne forblev generelt ensartede gennem undersøgelsen på ni måneder og var sammenlignelige med NfL-niveauerne beskrevet i offentliggjorte naturhistoriske data for HD-patienter¹
  • Offentliggjorte data tyder på, at ved langsomt fremadskridende neurodegenerative sygdomme som HD er synapsetab forbundet med progressivt funktionelt fald og går forud for tabet af neuroner.² og stigning i NfL, en biomarkør for neuronalt tab³ 

ANX005 fase 2 sikkerhedsresultater
ANX005 blev generelt veltolereret gennem hele forsøget, og der var ingen ændringer i sikkerhedsresultaterne i forhold til foreløbige resultater tidligere rapporteret. ANX005 er til dato blevet evalueret og generelt veltolereret i forsøg med mere end 170 patienter på tværs af flere indikationer.

Resultaterne fra det kliniske fase 2-forsøg med HD viste (n=28):

• Forbigående første dosis-associerede infusionsrelaterede reaktioner var de mest almindelige bivirkninger (AE'er), der blev rapporteret
• Der blev ikke observeret nogen tilfælde af alvorlig infektion, og der var ingen dødsfald i løbet af undersøgelsen.
• Fem patienter afbrød ANX005-behandlingen, hvoraf to ikke var relateret til behandlingen. Tre afbrydelser blev bestemt til at være potentielt lægemiddelrelaterede, og alle tre tilfælde forbedredes eller forsvandt, efter at ANX005-behandlingen blev afbrudt:
  • Der blev rapporteret i alt to lægemiddelrelaterede SAE'er: en hændelse med systemisk lupus erythematosus, som forsvandt fuldstændigt ved ophør af dosering, og en hændelse med idiopatisk pneumonitis (ikke-infektiøs), som blev forbedret efter ophør af dosering.
  • En patient oplevede en AE i form af hæmolytisk anæmi, der forblev asymptomatisk og forsvandt fuldstændigt efter ophør med dosering
  • Alle tre tilfælde blev observeret hos patienter med forhøjede titre af antinukleære antistoffer (ANA) ved baseline. Ingen patienter med normale ANA-titer ved baseline udviklede en SAE, oplevede autoimmun-associerede komplikationer eller afbrød undersøgelsen.

"Vi er meget opmuntret af disse endelige data med ANX005, som giver en betydelig indsigt i vores virkningsmekanisme for en kronisk neurodegenerativ sygdom, hvor den rolle, som klassisk komplement spiller, er blevet velkarakteriseret," bemærkede Douglas Love, Esq., præsident og administrerende direktør for Annexon. "Alle dataene, herunder robust og vedvarende C1q-hæmning, klar indvirkning på de kliniske resultater og gunstige sikkerhedsresultater, understøtter kraftigt potentialet for ANX005 til behandling af patienter med HD. Vi er særligt opmuntret over, at patienter med højere komplementaktivitet kan være mere tilbøjelige til at reagere på anti-C1q-behandling. På baggrund af disse resultater ser vi frem til at gå i dialog med de regulerende myndigheder for at vurdere muligheden for et velkontrolleret forsøg i HD, der udnytter en mekanistisk overbevisende tilgang til præcisionsmedicin. Vores mission er at levere spilforandrende behandlinger til patienterne, og disse data bringer os et vigtigt skridt tættere på at nå vores mål."