uniQure offentliggør opdatering om lavdosis-kohorte i klinisk fase I/II-forsøg med AMT-130 genterapi til behandling af Huntingtons sygdom

~ Behandlingen er generelt veltolereret uden væsentlige sikkerhedsproblemer i forbindelse med AMT-130 hos behandlede patienter gennem et års opfølgning ~

~ En gennemsnitlig reduktion på 53,8% af mutant HTT (mHTT) observeret i cerebral spinalvæske (CSF) efter 12 måneder hos evaluerbare patienter, der blev behandlet med AMT-130 ~

~ Neurofilament Light Chain (NfL) i CSF nær baseline efter 12 måneder hos patienter behandlet med AMT-130 ~

~ Biomarkør- og kliniske data, herunder 24-måneders opfølgning i lavdosis-kohorten i USA og 12-måneders opfølgning i højdosis-kohorten i USA, forventes i første halvdel af 2023 ~

~ Investorkonference og webcast i dag kl. 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. og AMSTERDAM, 23. juni 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), et førende selskab inden for genterapi, der udvikler transformative terapier til patienter med alvorlige medicinske behov, offentliggjorde i dag sikkerheds- og biomarkørdata fra 10 patienter, der er indskrevet i lavdosisgruppen af det igangværende kliniske fase I/II-studie af AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom. Seks af de 10 tilmeldte patienter fik AMT-130, og fire patienter fik en imiteret kirurgisk procedure i dette randomiserede, blinde kliniske forsøg, der gennemføres i USA.

"Vi er opmuntret af denne 12-måneders opdatering af de patienter, der er indskrevet i lavdosisgruppen," udtalte Ricardo Dolmetsch, Ph.D., direktør for forskning og udvikling hos uniQure. "Hidtil har AMT-130 i det kliniske forsøg været godt tolereret, uden alvorlige bivirkninger relateret til genterapien og med NfL-niveauer, der nærmer sig baseline. Vi er også glade for at observere tendenser, der tyder på målindgreb, som understøttes af sænkningen af mHTT-protein hos evaluerbare patienter, der modtager AMT-130. Vi ser frem til at præsentere yderligere kliniske data, herunder funktionelle resultater, om alle patienter fra dette vigtige studie næste år."

Et års observationer af en lavdosiskohorte af AMT-130 i et år

De 10 patienter, der blev indskrevet i lavdosisskohorten, blev alle klinisk diagnosticeret med Huntingtons sygdom i tidligt stadie med CAG-repeats mellem 40-44, baseline Total Functional Capacity-scoringer på 10-13 og Total Motor Scores på 7-23. Fire patienter var mænd og seks var kvinder med aldre fra 34-58 år. Demografiske data for de seks behandlede patienter var generelt i overensstemmelse med de fire kontrolpatienter.

Ti patienter kunne evalueres med henblik på NfL-målinger. Fire behandlede patienter og tre kontrolpatienter kunne evalueres for mHTT-protein i CSF-målinger. De resterende to behandlede patienter og en kontrolpatient havde ikke en målbar baseline CSF mHTT-værdi i CSF.

De vigtigste observationer efter 12 måneders opfølgning af den amerikanske lavdosis-kohorte omfatter:

• AMT-130 blev generelt veltolereret hos behandlede patienter ved den lavere dosis på 6×10¹² vektor-genomer.
  • Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger relateret til AMT-130 hos disse patienter. Der opstod to alvorlige bivirkninger, som ikke var relateret til AMT-130: en dyb venetrombose i albuen hos en patient, som blev afhjulpet med antikoagulanter, og et forbigående postoperativt delirium hos en anden patient, som blev afhjulpet ved hjælp af understøttende behandling.
  • Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger eller alvorlige uventede bivirkninger.
  • Strukturel magnetisk resonansbilleddannelse afslørede ingen klinisk betydningsfulde sikkerhedsresultater hos behandlede patienter efter et års opfølgning.
• Målinger af NfL i CSF, en vigtig biomarkør for neuronal skade, steg som forventet efter AMT-130 kirurgisk procedure og nærmede sig baseline efter 12 måneder.
  • To af de seks behandlede patienter var på eller under baseline efter 12 måneder og yderligere en patient under baseline efter 15 og 18 måneder.
  • Hos de seks behandlede patienter toppede stigningen i gennemsnitlig NfL i CSF en måned efter det kirurgiske indgreb. Derefter faldt den gennemsnitlige CSF NfL og viste efter 12 måneder en stigning på 8% i forhold til baseline (fra 46% stigning til 14% fald).
  • Hos de fire kontrolpatienter forblev den gennemsnitlige NfL i CSF stabil eller faldt en smule i løbet af 12 måneder (fra 1% stigning til 35% fald).
• Målinger af mHTT-protein i CSF hos evaluerbare behandlede patienter viste fald i forhold til baseline gennem 12 måneder.
  • Hos de fire behandlede patienter med evaluerbare data faldt gennemsnitsniveauerne af CSF mHTT i forhold til baseline på alle tilgængelige tidspunkter. 12 måneder efter behandlingen faldt det gennemsnitlige CSF mHTT-niveau med 53,8% i forhold til baseline (interval 44% fald til 71% fald).
  • Hos de tre kontrolpatienter med evaluerbare data viste den gennemsnitlige CSF mHTT en stigning i forhold til baseline efter 1, 3, 6 og 9 måneder og faldt med 16,8% i forhold til baseline efter 12 måneder (fra 35% stigning til 47% fald).
    
    Et søjlediagram, der ledsager denne meddelelse, findes på:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Alle 26 patienter er blevet indskrevet i det amerikanske kliniske forsøg, herunder de 10 patienter i lavdosisgruppen og 16 patienter i højdosisgruppen. I det åbne europæiske forsøg har alle 6 patienter i lavdosis-kohorten og 4 ud af 9 patienter i højdosis-kohorten modtaget AMT-130.

"Vi har gjort fremragende fremskridt i vores kliniske undersøgelse af AMT-130 og har nu i alt 36 patienter indskrevet i vores to kliniske fase I/II-studier i USA og Europa," udtaler Matt Kapusta, administrerende direktør for uniQure. "Rekrutteringen i højdosis-kohorten i vores åbne europæiske undersøgelse er godt i gang og forventes afsluttet ved udgangen af dette år. Vi ser frem til et fortsat samarbejde med Huntingtons sygdomssamfundet for at fremme AMT-130 som en potentiel behandling for dem, der lever med Huntingtons sygdom."

Information om telefonmøde og webcast for investorer

uniQures ledelse vil være vært for en investorkonference og webcast i dag, torsdag den 23. juni 2022, kl. 8:30 ET. Man kan få adgang til telefonkonferencen ved at ringe på (833) 962-1472 for indenlandske opkaldere og (442) 268-1254 for internationale opkaldere. Konferencetelefonens ID er 3873647. Oplys venligst til telefonisten, at du ønsker at deltage i "uniQure Conference Call". Hvis du deltager i telefonkonferencen, bedes du ringe ind 15 minutter før starttidspunktet. Webcasten af telefonkonferencen kan også tilgås via Investorer og nyhedsrum på uniQure-webstedet. Efter den direkte webcast vil en genudsendelse af opkaldet blive arkiveret i flere uger.

Om det kliniske fase I/II-program for AMT-130

Det amerikanske kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom undersøger signalerne for sikkerhed, tolerabilitet og effekt hos i alt 26 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom, fordelt på en lavdosisskohorte på 10 patienter efterfulgt af en højdosisskohorte på 16 patienter; patienterne er randomiseret til behandling med AMT-130 eller en imiteret (sham) operation. Multicenterforsøget består af en blindet 12 måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af ublind langtidsopfølgning i fem år. I alt 16 patienter i det kliniske forsøg vil modtage en enkelt administration af AMT-130 gennem MRI-vejledt, konvektionsforstærket stereotaktisk neurokirurgisk indgift direkte i striatum (caudat og putamen). Yderligere oplysninger er tilgængelige på www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure planlægger også at starte en tredje kohorte i det igangværende kliniske fase I/II-studie i USA, som skal undersøge brugen af alternative stereotaktisk navigationssystemer for at forenkle placeringen af katetre til infusioner af AMT-130. Dette vil blive undersøgt i to trin og vil omfatte op til 18 yderligere randomiserede patienter, som vil modtage den højere dosis på 6×10¹³ vg. uniQure forventer at afslutte patientregistreringen i denne tredje kohorte ved udgangen af 2023.

Det europæiske, åbne fase Ib/II-studie af AMT-130 vil omfatte 15 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom fordelt på to dosiskohorter. Lavdosis-kohorten med seks patienter afsluttede rekrutteringen i marts 2022. Sammen med det amerikanske studie har det europæiske studie til formål at etablere sikkerhed, proof of concept og den optimale dosis af AMT-130, som skal videreføres til fase III-udvikling eller til et bekræftende studie, hvis en fremskyndet registreringsvej skulle være mulig. 

AMT-130 er uniQures første kliniske program med fokus på centralnervesystemet (CNS), der inkorporerer uniQures patenterede miQURE^® platform.

Om Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en sjælden, arvelig neurodegenerativ sygdom, der fører til motoriske symptomer, herunder chorea, og adfærdsmæssige abnormiteter og kognitiv tilbagegang, hvilket resulterer i en progressiv fysisk og mental forringelse. Sygdommen er en autosomal dominant tilstand med en sygdomsfremkaldende CAG-repeat ekspansion i det første exon af huntingtin-genet, som fører til produktion og aggregering af unormalt protein i hjernen. På trods af den klare ætiologi for Huntingtons sygdom findes der i øjeblikket ingen godkendte behandlinger, der kan forsinke sygdomsudbruddet eller bremse sygdommens udvikling.

Om uniQure

uniQure lever op til løftet om genterapi - enkeltstående behandlinger med potentielt helbredende resultater. Vi udnytter vores modulære og validerede teknologiplatform til hurtigt at udvikle en rørledning af egenudviklede genterapier til behandling af patienter med hæmofili B, Huntingtons sygdom, refraktær epilepsi i tindingelappen, Fabrys sygdom og andre sygdomme. www.uniQure.com

uniQure Fremadrettede udsagn
Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Alle udsagn, bortset fra udsagn om historiske fakta, er fremadrettede udsagn, hvilket ofte angives ved udtryk som "forventer", "tror", "kunne", "skønner", "forventer", "mål", "agter", "ser frem til", "kan", "planlægger", "potentielt", "forudsiger", "projekterer", "bør", "vil", "vil" og lignende udtryk. Fremadrettede udsagn er baseret på ledelsens overbevisninger og antagelser og på oplysninger, som ledelsen kun har adgang til på datoen for denne pressemeddelelse. Disse fremadrettede udsagn omfatter, men er ikke begrænset til, hvorvidt vi vil være i stand til at evaluere data på et større antal patienter eller over en længere periode i løbet af det igangværende studie; hvorvidt fulde sikkerheds- og effektdata fra det kliniske fase I/II-studie vil være tilgængelige for kohorte 1 og 2 i første halvdel af 2023 eller nogensinde; hvorvidt 16 patienter eller nogen patienter i det kliniske studie vil modtage en højere dosis administration af AMT-130; hvorvidt vi vil påbegynde en tredje kohorte i det igangværende U.USA's kliniske fase I/II-studie i anden halvdel af 2022 eller nogensinde; om det europæiske studie vil fastslå sikkerhed, proof of concept eller den optimale dosis af AMT-130 til videreførelse i fase III-udvikling eller i et konfirmationsstudie eller til et hvilket som helst formål; og om en fremskyndet registreringsvej vil være mulig eller overhovedet tilgængelig. Vores faktiske resultater kan af mange årsager afvige væsentligt fra de forventede resultater i disse fremadrettede udsagn, herunder, uden begrænsning, risici forbundet med virkningen af den igangværende COVID-19-pandemi på vores virksomhed og den bredere økonomi og sundhedssystemet, vores og vores samarbejdspartneres kliniske udviklingsaktiviteter, kliniske resultater, samarbejdsaftaler, virksomhedens omorganiseringer og strategiske skift, tilsyn med myndighederne, produktkommercialisering og krav på intellektuel ejendomsret samt de risici, usikkerheder og andre faktorer, der er beskrevet under overskriften "Risikofaktorer" i uniQures periodiske værdipapirindberetninger, herunder årsrapporten på formular 10-K, der blev indgivet den 25. februar 2022, og kvartalsrapporten på formular 10-Q, der blev indgivet den 2. maj 2022. I betragtning af disse risici, usikkerheder og andre faktorer bør du ikke stole unødigt på disse fremadrettede udsagn, og vi påtager os ingen forpligtelse til at opdatere disse fremadrettede udsagn, selv hvis nye oplysninger bliver tilgængelige i fremtiden.