uniQure offentliggør opdatering om klinisk fase I/II-studie i USA med AMT-130 genterapi til behandling af Huntingtons sygdom

~ AMT-130 er fortsat generelt veltolereret på tværs af begge dosisgrupper ~

~ Patienter behandlet med AMT-130 viser bevaret funktion sammenlignet med baseline og kliniske fordele i forhold til sygdommens naturlige forløb ~

~ Neurofilament Light Chain (NfL) i cerebrospinalvæske (CSF) var under baseline efter 24 måneder hos patienter behandlet med lav dosis AMT-130 og faldende mod baseline efter 12 måneder hos patienter behandlet med høj dosis AMT-130 ~

~ Undertrykkelse af mHTT i CSF i lavdosis-kohorten understøtter AMT-130's målindgreb; større variabilitet observeret i højdosis-kohorten ~

~ Lovende data understøtter fortsat klinisk udvikling af AMT-130 og forfølgelse af regulatoriske interaktioner for at diskutere udvikling i de sene stadier ~

~ Investor conference call og webcast i dag kl. 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. og AMSTERDAM, 21. juni 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), en førende genterapivirksomhed, der udvikler transformerende behandlinger til patienter med alvorlige medicinske behov, offentliggjorde i dag lovende foreløbige data, herunder op til 24 måneders opfølgning, fra 26 patienter, der er indskrevet i det igangværende amerikanske fase I/II kliniske forsøg med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom.

"Vi er meget tilfredse med dataene fra den foreløbige analyse af vores amerikanske kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130, en engangs-administreret genterapi til Huntingtons sygdom," udtaler Ricardo Dolmetsch, ph.d., direktør for forskning og udvikling hos uniQure. "AMT-130 er fortsat generelt veltolereret med en håndterbar sikkerhedsprofil ved begge doser. Det er vigtigt, at begge doser viser foreløbige tegn på kliniske og funktionelle fordele, herunder gunstige tendenser i Total Motor Score, Total Functional Capacity og den sammensatte Unified Huntington's Disease Rating Scale sammenlignet med den naturlige historie. Vi planlægger at gå i dialog med myndighederne for at fremme dette lovende kliniske program, efterhånden som vi indsamler flere data fra disse patienter og fra vores europæiske studie."   

"Dagens opmuntrende foreløbige opdatering viser tidlige tegn på en potentiel klinisk fordel ved AMT-130 og understøttende tendenser i neurofilament letkæde, en nøglemarkør for neuronal skade, der har vist sig nyttig på tværs af flere neurodegenerative lidelser," udtaler Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., professor i klinisk neurologi, direktør for University College London (UCL) Huntington's Disease Center og fælles leder af afdelingen for neurodegenerative sygdomme ved UCL. "På trods af det lille antal patienter er jeg opmuntret over at se, at patienter, der behandles med begge doser af AMT-130, i vid udstrækning ser ud til at have bevaret deres funktion og har en positiv tendens i forhold til det naturlige sygdomsforløb efter op til 24 måneder. Disse foreløbige resultater giver tidligt håb for patienter, der lider af denne ødelæggende sygdom, og jeg ser frem til yderligere kliniske opdateringer og den videre undersøgelse af AMT-130 som en potentielt vigtig behandlingsmulighed for patienter med Huntingtons sygdom."

Sammenfatning af data fra det amerikanske fase I/II-forsøg med AMT-130 i Huntingtons sygdom

I alt 26 patienter med tidligt manifesteret Huntingtons sygdom er blevet indskrevet i det amerikanske fase I/II kliniske multicenterforsøg med AMT-130, herunder en lavdosisgruppe med 10 patienter (6 behandlede, 4 kontrolpersoner) og en højdosisgruppe med 16 patienter (10 behandlede, 6 kontrolpersoner). Patienterne blev randomiseret til behandling med AMT-130 eller en imiteret (sham) operation. Undersøgelsen består af en blindet 12-måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af en ublindet langtidsopfølgning på fem år for behandlede patienter. Til dato er fire af de seks kontrolpatienter i højdosis-kohorten blevet overført til behandling. Effekt- og biomarkørdata fra crossover-patienterne er ikke inkluderet i oversigten nedenfor.

Sikkerhed og tolerabilitet

AMT-130 var generelt veltolereret med en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter, der blev behandlet med den lavere dosis på 6×10¹² vektorgenomer og den højere dosis på 6×10¹³ vektor-genomer. De mest almindelige bivirkninger i behandlingsgrupperne var relateret til den kirurgiske procedure. Ingen behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) førte til afbrydelse af patientopfølgningen.

Som tidligere rapporteret var der to alvorlige bivirkninger (SAE), der ikke var relateret til AMT-130 (postoperativt delirium og svær depression) i lavdosisgruppen, en SAE i højdosisgruppen (rygsmerter) og en SAE (dyb venetrombose) i kontrolgruppen. Derudover var der to formodede uventede alvorlige bivirkninger (svær hovedpine, betændelse i centralnervesystemet) i højdosisgruppen. Alle hændelserne er forsvundet.  

Alle fire crossover-patienter (3 højdosis, 1 lavdosis) fik en kort immunosuppressiv behandling samtidig med indgivelsen af AMT-130. Efter en gennemgang af den foreløbige dataanalyse konkluderede Data Safety Monitoring Board (DSMB) for det kliniske fase I/II-forsøg i USA, at der ikke er nogen sikkerhedsproblemer med nogen af doserne, og de anbefalede at fortsætte den kliniske udvikling af AMT-130.

Eksplorative effektdata

Kliniske og funktionelle målinger for behandlede patienter i hver dosis-kohorte blev sammenlignet med baseline-målinger, kontrolpatienter (op til 12 måneder) og en naturlig historie-kohorte. Naturhistoriekohorten blev udviklet af uniQure i samarbejde med Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) ved hjælp af TRACK-HD naturhistoriestudiet af patienter med tidlig Huntingtons sygdom. Kohorten omfatter 31 patienter, der opfyldte uniQures inklusionskriterier for kliniske forsøg med hensyn til CAG-længde, alder, total funktionel kapacitet, diagnostisk klassifikationsniveau og minimum striatal volumen.

• Tidlige kliniske data viser tendenser, der stemmer overens med en potentiel klinisk fordel ved AMT-130 ved begge doser af AMT-130.  
  
• Sammenlignet med baseline-målingerne var den kliniske funktion generelt bevaret efter 24 måneder for patienterne i lavdosisgruppen og efter 12 måneder for patienterne i højdosisgruppen.
  
• Sammenlignet med det naturlige forløb viste patienterne i begge dosisgrupper fordele i hver af de tre parametre Total Motor Score, Total Functional Capacity og den sammensatte Unified Huntington's Disease Rating Scale.
  
  • Total motorisk score (TMS): Lavdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring i TMS på 1,8 point efter 24 måneder sammenlignet med den naturlige historie, og højdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring på 2,7 point efter 12 måneder.  
    
  • Total funktionel kapacitet (TFC): Lavdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring på 0,8 point i TFC efter 24 måneder sammenlignet med den naturlige historie, og højdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring på 0,5 point efter 12 måneder.  
    
  • Sammensat samlet vurderingsskala for Huntingtons sygdom (cUHDRS): Lavdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring på 0,9 point i cUHDRS efter 24 måneder sammenlignet med den naturlige historie, og højdosis-patienter viste en gennemsnitlig forbedring på 1,0 point efter 12 måneder.   
    
• Patienterne i kontrolgruppen oplevede en forværring af Total Motor Score efter 12 måneder sammenlignet med baseline og den naturlige historie. TFC og cUHDRS var bevaret hos kontrolpatienterne efter 12 måneder.

Biomarkører

Neurofilament let kæde (NfL)   

• Som forventet og som tidligere rapporteret oplevede patienter behandlet med AMT-130 en forbigående stigning i CSF NfL relateret til proceduren, der toppede ca. en måned efter administrationen. Disse forbigående stigninger var ikke dosisafhængige, og alle patienter oplevede efterfølgende fald i CSF NfL.
  
• Det gennemsnitlige CSF NfL for lavdosis-kohorten var 12,9% under baseline sammenlignet med en forventet stigning på 22,9% i den naturlige historie, hvor fire af de fem lavdosis-patienter havde CSF NfL-niveauer under baseline.
  
• CSF NfL-niveauerne i højdosisgruppen var mere variable gennem 12 måneder, med en gennemsnitlig stigning på 51,5% sammenlignet med baseline. Fire af de otte højdosis-patienter med mindst 12 måneders opfølgning havde NfL-niveauer under baseline. To højdosis-patienter med 18 måneders opfølgning viste et fortsat fald i CSF NfL til 27,4% over baseline.
  
• I kontrolgruppen var det gennemsnitlige CSF NfL relativt stabilt og lå 6,83% under baseline efter 12 måneder.

Mutant Huntingtin-protein (mHTT)

• CSF mHTT for lavdosis-kohorten forblev under baseline med en gennemsnitlig reduktion på 8,1% efter 24 måneder. CSF mHTT for højdosis-kohorten var betydeligt mere variabel med en gennemsnitlig stigning på 39,7% over baseline efter 12 måneder sammenlignet med en stigning på 4,7% i kontrolgruppen. Tre ud af ni evaluerbare patienter i højdosisgruppen havde en CSF mHTT-reduktion under baseline ved deres sidste måling.

Samlet hjernevolumen

• Det gennemsnitlige totale hjernevolumen for kontrol-, lavdosis- og højdosis-kohorterne faldt henholdsvis 0,74%, 1,02% og 1,23% efter 12 måneder og var ikke signifikant forskellige fra hinanden eller fra den naturlige historie.

De næste skridt

Baseret på de lovende data fra denne foreløbige analyse vil uniQure fortsætte den kliniske udvikling af AMT-130 og forventer følgende næste skridt:

• I begyndelsen af tredje kvartal af 2023 forventer uniQure at afslutte patientindskrivningen i højdosisgruppen i det europæiske kliniske forsøg.
  
• I anden halvdel af 2023 forventer uniQure at påbegynde en tredje kohorte i det igangværende kliniske forsøg i USA for yderligere at undersøge begge doser i kombination med perioperativ immunsuppression med fokus på at evaluere sikkerheden på kort sigt. Den tredje kohorte vil omfatte op til 10 patienter, som alle vil modtage AMT-130 ved hjælp af den nuværende, etablerede stereotaktiske neurokirurgiske indgivelsesprocedure.
  
• I fjerde kvartal af 2023 forventer uniQure at præsentere nye kliniske data fra fase I/II-forsøgene med AMT-130, herunder yderligere opfølgningsdata fra de behandlede patienter i det amerikanske forsøg og 12-måneders opfølgningsdata fra lavdosis-patienterne i EU-forsøget.
  
• I første kvartal af 2024 forventer uniQure at afholde interaktioner med myndighederne for at diskutere data fra studierne i USA og EU og vejen frem for yderligere at fremme den kliniske udvikling af AMT-130.

Information om telefonmøde og webcast for investorer

Ledelsen i uniQure afholder en telefonkonference og webcast for investorer i dag, onsdag den 21. juni 2023 kl. 8.30 ET. Arrangementet vil blive webcastet under afsnittet Events & Presentations på uniQures hjemmeside på https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations og efter arrangementet vil en genudsendelse blive arkiveret i 90 dage. Interesserede, der deltager via telefon, skal registrere sig ved hjælp af denne online formular. Efter registrering af opkaldsoplysninger vil alle telefondeltagere modtage en automatisk genereret e-mail med et link til opkaldsnummeret sammen med et personligt PIN-nummer, der skal bruges til at få adgang til arrangementet via telefon. Hvis du deltager i telefonkonferencen, bedes du ringe ind 15 minutter før starttidspunktet.

Om det kliniske fase I/II-program for AMT-130

Det amerikanske kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effektsignaler hos i alt 26 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom opdelt i en lavdosis-kohorte med 10 patienter efterfulgt af en højdosis-kohorte med 16 patienter; patienterne randomiseres til behandling med AMT-130 eller en imiteret (sham) operation. Multicenterforsøget består af en blindet 12-måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af en ublindet langtidsopfølgning i fem år. I alt 16 patienter i det kliniske forsøg blev randomiseret til behandling og fik en enkelt administration af AMT-130 gennem MR-vejledt, konvektionsforstærket stereotaktisk neurokirurgisk levering direkte ind i striatum (caudatus og putamen). Yderligere fire kontrolpatienter i højdosiskohorten gik over til behandling. Yderligere detaljer er tilgængelige på www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Det europæiske, åbne fase Ib/II-studie af AMT-130 vil omfatte 15 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom fordelt på to dosisgrupper. Lavdosis-kohorten på seks patienter har afsluttet indskrivningen, og den resterende højdosis-kohorte forventes at afslutte indskrivningen i midten af 2023. Sammen med det amerikanske studie har det europæiske studie til formål at fastslå sikkerhed, proof of concept og den optimale dosis af AMT-130, der skal videreføres til fase III-udvikling eller til et bekræftende studie, hvis en accelereret registreringsvej er mulig. 

AMT-130 er uniQures første kliniske program med fokus på centralnervesystemet (CNS), der inkorporerer uniQures patenterede miQURE^® platform.

Om Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en sjælden, arvelig neurodegenerativ sygdom, der fører til motoriske symptomer, herunder chorea, og adfærdsmæssige abnormiteter og kognitiv tilbagegang, hvilket resulterer i en progressiv fysisk og mental forringelse. Sygdommen er en autosomal dominant tilstand med en sygdomsfremkaldende CAG-repeat ekspansion i det første exon af huntingtin-genet, som fører til produktion og aggregering af unormalt protein i hjernen. På trods af den klare ætiologi for Huntingtons sygdom findes der i øjeblikket ingen godkendte behandlinger, der kan forsinke sygdomsudbruddet eller bremse sygdommens udvikling.

Om uniQure

uniQure indfrier løftet om genterapi - enkeltbehandlinger med potentielt helbredende resultater. De nylige godkendelser af uniQures genterapi til hæmofili B - en historisk bedrift baseret på mere end et årtis forskning og klinisk udvikling - repræsenterer en vigtig milepæl inden for genomisk medicin og indvarsler en ny behandlingsmetode for patienter, der lever med hæmofili. uniQure udnytter nu sin modulære og validerede teknologiplatform til at fremme en rørledning af patentbeskyttede genterapier til behandling af patienter med Huntingtons sygdom, refraktær temporallapsepilepsi, ALS, Fabrys sygdom og andre alvorlige sygdomme. www.uniQure.com

uniQure Fremadrettede udsagn

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn i henhold til Section 27A i Securities Act of 1933 med senere ændringer og Section 21E i Securities Exchange Act of 1934 med senere ændringer. Alle andre udsagn end udsagn om historiske fakta er fremadrettede udsagn, som ofte angives med udtryk som "forudse", "tro", "kunne", "etablere", "estimere", "forvente", "mål", "have til hensigt", "se frem til", "kan", "planlægge", "potentiale", "forudsige", "projekt", "søge", "bør", "vil", "ville" og lignende udtryk og negativerne af disse udtryk. Fremadrettede udsagn er baseret på ledelsens overbevisninger og antagelser og på oplysninger, der kun er tilgængelige for ledelsen på datoen for denne pressemeddelelse. Disse fremadrettede udsagn omfatter, men er ikke begrænset til, de potentielle kliniske og funktionelle virkninger af AMT-130, herunder som en vigtig behandlingsmulighed for patienter med Huntingtons sygdom, den forventede afslutning af rekrutteringen til den europæiske, åbne fase Ib/II-undersøgelse af AMT-130 og påbegyndelsen af en tredje kohorte i den igangværende amerikanske fase I/II-klinik. uniQures faktiske resultater kan afvige væsentligt fra dem, der forventes i disse fremadrettede udsagn af mange årsager, herunder risici i forbindelse med gennemførelsen af det kliniske forsøg med Huntingtons sygdom, indvirkningen af finansielle og geopolitiske begivenheder på uniQure og den bredere økonomi og sundhedssystemet, uniQures kliniske udviklingsaktiviteter, kliniske resultater, samarbejdsaftaler, myndighedstilsyn, produktkommercialisering og krav om intellektuel ejendomsret samt de risici, usikkerheder og andre faktorer, der er beskrevet i denne meddelelse. under overskriften "Risikofaktorer" i uniQures periodiske værdipapirarkiver, herunder årsrapporten på formular 10-K, der blev indgivet til SEC den 27. februar 2023, og kvartalsrapporten på formular 10-Q, der blev indgivet til SEC den 9. maj 2023. I betragtning af disse risici, usikkerheder og andre faktorer bør du ikke sætte unødig lid til disse fremadrettede udsagn, og uniQure påtager sig ingen forpligtelse til at opdatere disse fremadrettede udsagn, selv hvis nye oplysninger bliver tilgængelige i fremtiden.

uniQure Kontakter:

FOR INVESTORER:				TIL MEDIERNE:
Maria E. Cantor Direkte: 339-970-7536 Mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Direkte: 617-306-9137 Mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Direkte: 339-970-7558 Mobil: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Billeder, der ledsager denne meddelelse, er tilgængelige på
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08