uniQure offentliggør opdatering om kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130 genterapi til behandling af Huntingtons sygdom

~ Patienter behandlet med AMT-130 viser fortsat tegn på bevaret neurologisk funktion med potentielle dosisafhængige kliniske fordele i forhold til en inklusionskriterie-matchet naturlig historie. af sygdommen ~

~ Gennemsnitlig CSF NfL viser fortsat gunstige tendenser med lavdosis-patienter under baseline efter 30 måneder og højdosis-patienter tæt på baseline efter 18 måneder ~

~ AMT-130 er fortsat generelt veltolereret på tværs af begge doser ~

~ Data understøtter fortsat klinisk udvikling af AMT-130 og forfølger regulatoriske interaktioner for at diskutere potentielle strategier for fortsat udvikling ~

~ Investor conference call og webcast i dag kl. 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. og AMSTERDAM, 19. december 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), en førende genterapivirksomhed, der udvikler transformerende behandlinger til patienter med alvorlige medicinske behov, offentliggjorde i dag opdaterede foreløbige data med op til 30 måneders opfølgning fra 39 patienter, der er indskrevet i de igangværende amerikanske og europæiske kliniske fase I/II-studier med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom.

"De kliniske vurderingstendenser i de igangværende studier af AMT-130 ser meget lovende ud og viser fortsat sygdomsstabilitet hos patienter med Huntingtons sygdom, der er behandlet med denne engangsadministrerede genterapi, hvoraf flere nu er blevet fulgt i mere end to år," udtaler Walid Abi-Saab, M.D., medicinsk direktør for uniQure. "Vi observerer gunstige tendenser i evalueringen af motoriske færdigheder, funktionel uafhængighed og sammensatte vurderingsscorer sammenlignet med en ikke-samtidig kriterie-matchet naturhistorisk kohorte."  

"Vi er også glade for at observere yderligere fald i niveauerne af NfL, et mål for neuronal nedbrydning og sygdomsprogression, med lavdosis-patienter under baseline efter 30 måneders opfølgning og højdosis-patienter nær baseline efter 18 måneder," fortsatte han. "Det er vigtigt, at AMT-130 fortsat er generelt veltolereret med en håndterbar sikkerhedsprofil ved både lave og høje doser. Vi vil fortsætte med at følge disse patienter og ser frem til at indlede regulatoriske interaktioner næste år."

"Resultaterne fra disse fase I/II-forsøg er fortsat meget opmuntrende, da de viser positive tendenser, potentielt dosisafhængige signaler på tværs af flere vigtige kliniske og funktionelle mål sammen med yderligere fald i NfL," udtaler Edward Wild, Ph.D., FRCP, professor i neurologi ved University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, overlæge i neurologi ved National Hospital for Neurology & Neurosurgery og associeret direktør for UCL Huntington's Disease Centre. "Selvom der er velkendte kompleksiteter forbundet med at analysere og fortolke andre biomarkører i Huntingtons sygdom, er disse NfL-data i overensstemmelse med de kliniske data, der tyder på mulig sygdomsstabilitet og støtter den fortsatte udvikling af AMT-130. Folk med Huntingtons sygdom har ventet længe og udfordrende på sygdomsmodificerende behandlingsmuligheder, og vi er begejstrede for dette potentielt vigtige fremskridt for denne ødelæggende sygdom."

Igangværende fase I/II-forsøg med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom

I det kliniske multicenter fase I/II-forsøg med AMT-130, som udføres i USA, er i alt 26 patienter med tidligt manifesteret Huntingtons sygdom blevet indskrevet, herunder en indledende lavdosisgruppe på 10 patienter (6 behandlede, 4 kontrolpersoner) med op til 30 måneders opfølgning og en efterfølgende højdosisgruppe på 16 patienter (10 behandlede, 6 kontrolpersoner) med op til 18 måneders opfølgning. Patienterne blev randomiseret til behandling med AMT-130 eller en imiteret (sham) operation. Den amerikanske undersøgelse består af en blindet 12-måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af en ublindet langtidsopfølgning på fem år for behandlede patienter. Fire af de seks kontrolpatienter i højdosisgruppen blev overført til behandling, og de resterende to patienter opfyldte ikke undersøgelsens inklusionskriterier.

Det multicenter, åbne, kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130, der gennemføres i Europa og Storbritannien, omfattede i alt 13 patienter med de samme kriterier for tidlig manifestation af Huntingtons sygdom som det amerikanske studie. Seks patienter blev behandlet med AMT-130 i den indledende lavdosis-kohorte, og syv patienter blev behandlet i den efterfølgende højdosis-kohorte.

De kombinerede amerikanske og europæiske data, der præsenteres i denne meddelelse, er underlagt en skæringsdato den 30. september 2023 og inkluderer ikke effekt- og biomarkørdata fra kontrolpatienterne, der gik over til behandling.

Opdaterede foreløbige data

Eksplorative effektdata

Kliniske og funktionelle målinger for behandlede patienter i hver dosis-kohorte blev sammenlignet med baseline-målinger, såvel som med kontrolpatienter (op til 12 måneder) og en ikke-koncurrent kriterie-matchet naturlig historie-kohorte. Naturhistoriekohorten blev udviklet af uniQure i samarbejde med Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) ved hjælp af TRACK-HD naturhistoriestudiet af patienter med tidlig Huntingtons sygdom. Kohorten omfatter 31 patienter, der opfyldte inklusionskriterierne for uniQures kliniske forsøg for total funktionel kapacitet, diagnostisk klassifikationsniveau og minimum striatal volumen.

• Opdaterede kliniske data gennem 30 måneder for lavdosis-kohorten og 18 måneder for højdosis-kohorten viser fortsat evidens for potentielle dosisafhængige kliniske fordele i forhold til den ikke-konkurrente kriterie-matchede naturlige historie.
• For patienter, der fik den høje dosis, var den neurologiske funktion målt med cUHDRS og hver af dens individuelle komponenter bevaret eller forbedret efter 18 måneder sammenlignet med baseline-målingerne før behandlingen.
• For patienter, der fik den lave dosis, var den neurologiske funktion målt ved Total Motor Score (TMS) og Total Functional Capacity (TFC) bevaret efter 30 måneder sammenlignet med baseline-målingerne før behandlingen.
• Sammenlignet med den forventede tilbagegangsrate fra den naturlige historiekohorte viste AMT-130 gunstige tendenser i cUHDRS, TFC og TMS.
  • Sammensat samlet vurderingsskala for Huntingtons sygdom (cUHDRS): AMT-130 viste en gunstig forskel i cUHDRS på 0,39 point efter 30 måneder og 1,24 point efter 18 måneder for henholdsvis lav- og højdosis (baseline-værdier: 14,1 i lavdosis og 14,9 i højdosis).
  • Total funktionel kapacitet (TFC): AMT-130 viste en gunstig forskel i TFC på 0,95 point efter 30 måneder i lavdosisgruppen og 0,49 point efter 18 måneder i højdosisgruppen (udgangsværdier: 11,9 i lavdosisgruppen og 12,2 i højdosisgruppen).
  • Total motorisk score (TMS): AMT-130 viste en gunstig forskel i TMS på 2,80 point efter 30 måneder i lavdosisgruppen og 1,70 point i højdosisgruppen efter 18 måneder (baselineværdier: 13,3 i lavdosisgruppen og 12,1 i højdosisgruppen).

Biomarkører og volumetriske billeddata

• Neurofilament letkæde (NfL): Gennemsnitlig CSF NfL for lavdosis-kohorten forblev under baseline gennem måned 30 og var 6,6% under baseline. Gennemsnitlig CSF NfL for højdosis-kohorten faldt også yderligere og er tæt på baseline i måned 18. Disse data tyder på en reduktion i neurodegeneration sammenlignet med en forventet stigning fra baseline i CSF NfL baseret på naturhistoriske data. Som forventet oplevede alle patienter, der blev behandlet med AMT-130, en forbigående stigning i CSF NfL relateret til det kirurgiske indgreb, som toppede ca. en måned efter indgrebet og derefter aftog. Disse forbigående stigninger var ikke dosisafhængige.
• Mutant Huntingtin-protein (mHTT): Da AMT-130 administreres direkte dybt inde i hjernen, menes farmakodynamikken for mHTT i CSF ikke at være repræsentativ for mHTT i de målrettede hjerneområder. Gennemsnitlige ændringer i mHTT-niveauer målt i CSF-prøver sammenlignet med baseline er fortsat variable og påvirket af baseline-niveauer nær eller under den nedre grænse for kvantificering.
• Samlet hjernevolumen: Ændringer i det samlede hjernevolumen hos patienter behandlet med AMT-130 blev observeret efter det kirurgiske indgreb og lå under den naturlige udvikling. De volumetriske ændringer ser ikke ud til at være klinisk meningsfulde eller forbundet med langvarige stigninger i neurodegeneration målt med NfL.

Sikkerhed og tolerabilitet

AMT-130 var generelt veltolereret, med en håndterbar sikkerhedsprofil ved både den lavere dosis på 6×10¹² vektorgenomer og den højere dosis på 6×10¹³ vektor-genomer. De mest almindelige bivirkninger i behandlingsgrupperne var relateret til det kirurgiske indgreb.

Der var fire alvorlige bivirkninger (SAE), som ikke var relateret til AMT-130 (postoperativt delirium, svær depression, selvmordstanker og epistaxis) i lavdosisgruppen, seks ikke-relaterede SAE'er i højdosisgruppen (rygsmerter, hypotermi, postoperativt hæmatom, post-lumbalpunktur-syndrom (n=2), lungeemboli) og én SAE (dyb venetrombose) i kontrolgruppen. Derudover var der fire AMT-130-relaterede alvorlige bivirkninger i højdosis-kohorten (inflammation i centralnervesystemet (n=3) og svær hovedpine (1), som retrospektivt også kunne tilskrives inflammation i centralnervesystemet.

Patienter med symptomatisk inflammation i centralnervesystemet fik det bedre med glukokortikoid-medicin. Derudover har seks højdosis-patienter fået perioperative steroider med AMT-130 for at reducere risikoen for inflammation. 

De næste skridt

Baseret på de lovende data fra denne foreløbige analyse forventer uniQure følgende næste skridt:

• uniQure begyndte at indrullere patienter i en tredje kohorte for yderligere at undersøge begge doser i kombination med perioperativ immunsuppression med fokus på at evaluere sikkerheden på kort sigt. Op til 12 patienter vil blive behandlet i denne kohorte, som alle vil modtage AMT-130 ved hjælp af den nuværende, etablerede stereotaktiske neurokirurgiske indgivelsesprocedure.
• I første kvartal af 2024 planlægger uniQure at indlede interaktioner med myndighederne for at diskutere de amerikanske og europæiske data og potentielle strategier for den fortsatte udvikling af AMT-130.
• I midten af 2024 forventer uniQure at præsentere endnu en klinisk opdatering fra de igangværende fase I/II-forsøg med AMT-130, herunder yderligere opfølgningsdata fra de behandlede patienter i de amerikanske og europæiske forsøg.

Information om telefonmøde og webcast for investorer

Ledelsen i uniQure afholder en telefonkonference og webcast for investorer i dag, tirsdag den 19. december 2023, kl. 8.30 ET. Arrangementet vil blive webcastet under afsnittet Events & Presentations på uniQures hjemmeside på https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, og efter arrangementet vil en genudsendelse blive arkiveret i 90 dage. Interesserede, der deltager via telefon, skal registrere sig ved hjælp af denne online formular. Efter registrering af opkaldsoplysninger vil alle telefondeltagere modtage en automatisk genereret e-mail med et link til opkaldsnummeret sammen med et personligt PIN-nummer, der skal bruges til at få adgang til arrangementet via telefon. Hvis du deltager i telefonkonferencen, bedes du ringe ind 15 minutter før starttidspunktet.

Om det kliniske fase I/II-program for AMT-130

Det amerikanske kliniske fase I/II-forsøg med AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effektsignaler hos i alt 26 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom fordelt på en lavdosis-kohorte med 10 patienter efterfulgt af en højdosis-kohorte med 16 patienter; patienterne randomiseres til behandling med AMT-130 eller en imiteret (sham) operation. Multicenterforsøget består af en blindet 12-måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af en ublindet langtidsopfølgning i fem år. I alt 16 patienter i det kliniske forsøg blev randomiseret til behandling og fik en enkelt administration af AMT-130 gennem MRI-vejledt, konvektionsforstærket stereotaktisk neurokirurgisk levering direkte ind i striatum (caudatus og putamen). Yderligere fire kontrolpatienter i højdosiskohorten gik over til behandling. Yderligere detaljer er tilgængelige på www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Den europæiske, åbne fase Ib/II-undersøgelse af AMT-130 omfattede 13 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom fordelt på to dosisgrupper: en lavdosisgruppe på seks patienter og en højdosisgruppe på syv patienter. Sammen med det amerikanske studie har det europæiske studie til formål at etablere sikkerhed, proof of concept og den optimale dosis af AMT-130 til at gå videre til fase III-udvikling eller til et bekræftende studie, hvis en accelereret registreringsvej er mulig. 

AMT-130 er uniQures første kliniske program med fokus på centralnervesystemet, der inkorporerer dets proprietære miQURE^® platform.

Om Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en sjælden, arvelig neurodegenerativ lidelse, der fører til motoriske symptomer, herunder chorea, adfærdsmæssige abnormiteter og kognitiv tilbagegang, hvilket resulterer i progressiv fysisk og mental forringelse. Sygdommen er en autosomal dominant tilstand med en sygdomsfremkaldende CAG repeat-ekspansion i huntingtin-genets første exon, der fører til produktion og aggregering af unormalt protein i hjernen. På trods af den klare ætiologi for Huntingtons sygdom er der i øjeblikket ingen godkendte behandlinger, der kan forsinke sygdommens begyndelse eller bremse dens udvikling.

Om uniQure

uniQure indfrier løftet om genterapi - enkeltbehandlinger med potentielt helbredende resultater. De nylige godkendelser af uniQures genterapi til hæmofili B - en historisk bedrift baseret på mere end et årtis forskning og klinisk udvikling - repræsenterer en vigtig milepæl inden for genomisk medicin og indvarsler en ny behandlingsmetode for patienter, der lever med hæmofili. uniQure udnytter nu sin modulære og validerede teknologiplatform til at fremme en rørledning af patentbeskyttede genterapier til behandling af patienter med Huntingtons sygdom, refraktær temporallapsepilepsi, ALS, Fabrys sygdom og andre alvorlige sygdomme. www.uniQure.com

uniQure Fremadrettede udsagn

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn i henhold til Section 27A i Securities Act of 1933 med senere ændringer og Section 21E i Securities Exchange Act of 1934 med senere ændringer. Alle andre udsagn end udsagn om historiske fakta er fremadrettede udsagn, som ofte angives med udtryk som "forudse", "tro", "kunne", "etablere", "estimere", "forvente", "mål", "have til hensigt", "se frem til", "kan", "planlægge", "potentiale", "forudsige", "projekt", "søge", "bør", "vil", "ville" og lignende udtryk og negativerne af disse udtryk. Fremadrettede udsagn er baseret på ledelsens overbevisninger og antagelser og på oplysninger, som kun er tilgængelige for ledelsen på datoen for denne pressemeddelelse. Eksempler på disse fremadrettede udsagn omfatter, men er ikke begrænset til, udsagn vedrørende: de potentielle kliniske og funktionelle effekter af AMT-130, herunder som en vigtig behandlingsmulighed for patienter med Huntingtons sygdom; virksomhedens planer om at fortsætte den kliniske udvikling af AMT-130 og indlede interaktioner med de regulerende myndigheder; potentialet for accelererede reguleringsveje; virksomhedens brug af en naturhistorisk kohorte som sammenligningsgrundlag med hensyn til effekten af AMT-130; virksomhedens indskrivningsplaner med hensyn til den tredje kohorte, der studerer AMT-130 i kombination med perioperativ immunundertrykkelse; anvendeligheden af mHTT eller NfL i CSF som en effektiv biomarkør; og virksomhedens planer for yderligere kliniske opdateringer. uniQures faktiske resultater kan af mange årsager afvige væsentligt fra dem, der forventes i disse fremadrettede udsagn. Disse risici og usikkerheder omfatter bl.a: risici relateret til virksomhedens kliniske fase I/ll-forsøg med AMT-130, herunder risikoen for, at sådanne forsøg ikke vil være i stand til at påvise effektdata, der er tilstrækkelige til at understøtte yderligere klinisk udvikling, og risikoen for, at foreløbige data fra forsøgene muligvis ikke kan forudsige senere dataaflæsninger; risici relateret til virksomhedens finansielle stilling og aktiekurs, herunder virksomhedens evne til at rejse tilstrækkelig kapital til at understøtte yderligere udvikling af virksomhedens kliniske programmer, efter behov og på acceptable vilkår; risici relateret til selskabets afhængighed af tredjeparter til at udføre, overvåge og monitorere dets prækliniske studier og kliniske forsøg og til at fremstille komponenter af dets lægemiddelprodukt, herunder de kliniske forsøg med AMT-130; og selskabets evne til at opnå, vedligeholde og beskytte dets intellektuelle ejendomsret. Disse risici og usikkerheder er mere udførligt beskrevet under overskriften "Risikofaktorer" i uniQures periodiske indgivelser til U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), herunder årsrapporten på Form 10-K indgivet til SEC den 27. februar 2023, kvartalsrapporterne på Form 10-Q indgivet til SEC den 9. maj 2023, 1. august 2023 og 7. november 2023, og i andre indgivelser, som virksomheden fra tid til anden indgiver til SEC. I betragtning af disse risici, usikkerheder og andre faktorer bør du ikke sætte unødig lid til disse fremadrettede udsagn, og uniQure påtager sig ingen forpligtelse til at opdatere disse fremadrettede udsagn, selv hvis nye oplysninger bliver tilgængelige i fremtiden, medmindre det er påkrævet ved lov.