Opdatering af fase II GENERATION HD2-studiet

Roche har annonceret fortsættelsen af det kliniske fase II-forsøg GENERATION HD2, der evaluerer tominersen hos personer med tidlige tegn på Huntingtons sygdom. Efter en foreløbig analyse af en uafhængig komité, Der blev ikke identificeret nogen sikkerhedsproblemer. Den højere dosis på 100 mg viste et større potentiale for kliniske fordele og vil nu være den eneste dosis, der testes fremover. Deltagere på 60 mg-dosis vil overgå til den højere dosis. Forsøget er fortsat blindet, fuldt indskrevet og forventes afsluttet i 2026.

--...FÆLLESSKABSBREV...

17. april 2025

Kære ledere i Huntingtons patientforening,

Vi sætter pris på din anmodning om opdateringer om vores forskningsindsats. I dag deler vi en opdatering om fase II GENERATION HD2-studiet (NCT05686551), som tester forsøgslægemidlet tominersen hos mennesker med tidlige eller meget subtile tegn på Huntingtons sygdom (HS).

Som en påmindelse testede GENERATION HD2 to dosisniveauer af tominersen (100 mg og 60 mg) mod placebo, administreret hver 4. måned via en rygmarvsinjektion. Data fra det kliniske forsøg kontrolleres regelmæssigt af et uafhængigt dataovervågningsudvalg (iDMC).

Komité støtter fortsættelse af studie

iDMC gennemgik for nylig sikkerhedsdata og gennemførte en forud planlagt interimanalyse. iDMC anbefalede, at GENERATION HD2-studiet fortsætter. Der blev ikke udtrykt bekymring for deltagernes sikkerhed eller tegn på symptomforværring med nogen af tominersen-doserne. Derudover viste det sig, at der var større sandsynlighed for, at 100 mg-dosis end 60 mg-dosis ville resultere i kliniske fordele. Derfor vil kun 100 mg-dosis blive testet mod placebo i den resterende del af undersøgelsen, og 60 mg-dosis vil blive afbrudt. Det er vigtigt at understrege, at undersøgelsen er i gang, og at vi ikke kan drage endelige konklusioner på nuværende tidspunkt.

Studiet forbliver blindet og fortsætter med at indsamle data

Roche vil nu ændre undersøgelsen, og deltagerne vil blive bedt om at give samtykke til at fortsætte i den ændrede undersøgelse. Ændringen vil ikke ændre deltagernes klinikskemaer eller den samlede forsøgsoplevelse. Deltagere, der tidligere har fået tildelt 60 mg-dosis, vil blive skiftet til 100 mg-dosis; deltagere i de andre behandlingsgrupper (100 mg og placebo) vil forblive i deres tildelte grupper. Hverken forsøgslæger, deltagere eller Roche kender behandlingstildelingen før efter forsøgets afslutning.

Hvad sker der nu?

• Undersøgerne er blevet informeret, og de er begyndt at kontakte forsøgsdeltagerne om forsøgsændringerne og de næste skridt.
• Studiet er fuldt rekrutteret og forventes afsluttet i 2026.
• iDMC vil fortsætte med at gennemgå forsøgsdata hver 4.-6. måned for at anbefale, om forsøget skal fortsætte, ændres eller stoppes.

Vi er utroligt taknemmelige over for de 301 deltagere og deres ledsagere, der er med i GENERATION HD2. Hvert studiebesøg bidrager til at indsamle data, der hjælper hele HS-forskningssamfundet med at lære mere om tominersen, Huntingtin-sænkende strategier og den videre forståelse af HS.

Vi takker HS-samfundet for dets løbende støtte og engagement i forskning. Nedenfor finder du yderligere information, som kan hjælpe dig. Hvis du har flere spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os.

Med venlig hilsen Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, på vegne af Roche/Genentech Huntington-teamet

Spørgsmål og svar

Hvad viste analyseresultaterne? iDMC udførte den foreløbige analyse, og Roche har ikke adgang til de gennemgåede data. Vi ændrer GENERATION HD2-studiet baseret på iDMC's anbefalinger, som var at fortsætte studiet og at skifte deltagere på 60 mg-dosis til 100 mg-dosis.

Betyder det, at dosen på 60 mg ikke virkede eller ikke var sikker? iDMC gennemgik de tilgængelige forsøgsdata og gav ikke anledning til bekymring for deltagernes sikkerhed eller tegn på forværring af symptomerne med nogen af tominersen-doserne. Roche ændrer designet af GENERATION HD2-studiet, så det kun tester 100 mg-dosis mod placebo i resten af studiet. Denne ændring er baseret på iDMC's anbefaling om, at det er mere sandsynligt, at 100 mg-dosis end 60 mg-dosis vil resultere i kliniske fordele for mennesker med HS.

Betyder det, at en dosis på 100 mg virker? IDMC anbefalede, at 100 mg-dosis fortsat skulle testes i studiet, baseret på deres gennemgang af foreløbige data. GENERATION HD2-studiet er i gang, og vi kan ikke drage endelige konklusioner på nuværende tidspunkt. Studiet forventes afsluttet i 2026.

Vil forsøgsdeltagerne vide, hvilken dosis de får? Hvad betyder "blinding"? Fra starten af forsøget kender deltagerne, forsøgsholdene og Roche ikke behandlingstildelingen. Dette kaldes "blinding", og det gøres for at undgå bias i, hvordan undersøgelsen gennemføres, og hvordan resultaterne opnås. Når undersøgelsen "afblindes" efter undersøgelsens afslutning, vil det være muligt for deltagerne at få at vide, hvilken behandlingsgruppe de blev tildelt - tominersen (inklusive dosis) eller placebo.

Hvad sker der nu for forsøgsdeltagerne? Alle deltagere vil blive kontaktet af deres forsøgssteder og blive bedt om at give samtykke til at fortsætte i det ændrede forsøg. Der vil ikke være nogen ændringer i deltagernes samlede forsøgsoplevelser eller skemaer. Efter samtykke vil forsøgsapoteket ændre doseringen af deltagere, der tidligere har fået 60 mg-dosis, til 100 mg-dosis. Der sker ingen ændringer for deltagere, der tidligere er blevet tildelt 100 mg- og placebogrupperne. Behandlingstildelinger forbliver "blinde" for deltagere, steder og Roche.

Hvad er en iDMC? En uafhængig dataovervågningskomité (iDMC) er en gruppe eksperter uden for et forsøg og uafhængig af Roche, som med jævne mellemrum gennemgår akkumulerede data fra et igangværende klinisk forsøg. Komitéen overvåger deltagernes sikkerhed og balancen mellem fordele og risici ved et klinisk forsøg. På baggrund af gennemgangen af data kommer iDMC med anbefalinger til, hvordan forsøget skal udføres.

Hvad er en midlertidig analyse og dens formål? En interimanalyse er en planlagt evaluering af data fra en igangværende undersøgelse, før den er afsluttet. Det giver forskerne mulighed for at træffe informerede beslutninger om at fortsætte, ændre eller stoppe et forsøg. Interimsanalyser er ofte en del af forsøgsdesignet for at undgå unødvendig forsøgsbyrde og patienteksponering for et forsøgslægemiddel.

Hvor kan folk få mere information? Forsøgsdeltagere og familiemedlemmer bør kontakte deres forsøgssted, hvis de har spørgsmål. Medlemmer af samfundet kan tale med deres HS-specialist eller lokale patientorganisationer. Roche Medical Information kan kontaktes på medinfo.roche.com.