PTC518 PIVOT-HD-studiet opnår primært endepunkt

5. maj 2025

PDF-version

- Forsøget opfyldte det primære endepunkt med dosisafhængig sænkning af HTT-protein i blodet i uge 12.

- Gunstige dosisafhængige tendenser på tværs af kliniske skalaer hos fase 2-patienter ved måned 12 -.

- Signaler om dosisafhængig klinisk fordel i forhold til matchet naturhistorisk kohorte samt dosisafhængig sænkning af NfL hos fase 2-patienter ved måned 24 -.

- Fortsat god sikkerheds- og toleranceprofil uden behandlingsrelaterede NfL-stigninger.

- PTC afholder en telefonkonference den 5. maj 2025 kl. 8.00 ET.

WARREN, N.J., May 5, 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) offentliggjorde i dag resultater fra fase 2 PIVOT-HD-undersøgelsen af PTC518 (votoplam) hos patienter med Huntingtons sygdom (HS) i stadie 2 og 3. Studiet opfyldte sit primære endepunkt med reduktion af Huntingtin (HTT)-proteinniveauer i blodet (p<0,0001) i uge 12 og gunstig sikkerhed og tolerabilitet. Derudover er 12-månedersdataene fra fase 2-patienterne i overensstemmelse med den tidligere rapporterede dosisafhængige sænkning af HTT-protein og dosisafhængige tendenser på tværs af kliniske skalaer.

"Disse PIVOT-HD-resultater bekræfter, at PTC518 sænker Huntingtin-proteinet og viser tidlige tegn på kliniske fordele med en gunstig sikkerhedsprofil," siger Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "Derudover observerede vi efter 24 måneder gunstige dosisafhængige tendenser på cUHDRS og TFC- og SDMT-underskalaerne i forhold til den naturlige historie samt dosisafhængig sænkning af neurofilament letkædeprotein. Vi ser frem til at diskutere de næste udviklings- og lovgivningsmæssige skridt, herunder potentialet for fremskyndet godkendelse, mens vi arbejder på potentielt at bringe den første sygdomsmodificerende behandling til dem, der er ramt af Huntingtons sygdom."

Resultater fra hele 12-måneders kohorten viser dosisafhængig sænkning af HTT-niveauer i blodet, med 23% ved 5 mg dosisniveau for både fase 2- og 3-patienter og 39% og 36% ved 10 mg dosisniveau for henholdsvis fase 2- og 3-patienter. For fase 2-patienter var der dosisafhængige tendenser til fordele på kliniske skalaer, herunder Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) og Total Motor Score (TMS) subskala. For fase 3-patienter var der tendenser til fordel for 5 mg-dosisgruppen i forhold til placebo, men ikke 10 mg-dosisgruppen, hvilket tyder på, at behandlingseffekten kan være forskellig hos fase 3-patienter i forhold til fase 2-patienter.

For alle dosisniveauer og sygdomsstadier viste PTC518 en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil uden behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger eller stigninger i neurofilament light chain protein (NfL).

Derudover viser 24-måneders behandlingsdata fra de patienter, hvis data blev delt sidste år (N=21), signaler om dosisafhængige tendenser på subskalaerne cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) og Symbol Digit Modalities Test (SDMT) sammenlignet med en propensity-matchet naturhistorisk kohorte fra ENROLL-HD-registret. Ved måned 24 var der også en dosisafhængig sænkning af plasma-NfL fra baseline på -8,9% (nominel p=0,12) for dosisniveauet på 5 mg og -14% (nominel p=0,03) for dosisniveauet på 10 mg.

Detaljer om telefonkonference og webcast:
PTC afholder en telefonkonference kl. 8:00 ET i dag for at diskutere denne nyhed. For at få adgang til opkaldet via telefon, klik venligst på her for at registrere dig, og du vil få opkaldsoplysninger. For at undgå forsinkelser anbefaler vi, at deltagerne ringer ind til telefonkonferencen 15 minutter før start. Webcast-konferencen kan ses på PTC's hjemmeside under Investor på adressen https://ir.ptcbio.com/events-presentations. En optagelse af opkaldet vil være tilgængelig cirka to timer efter afslutningen af opkaldet og vil blive arkiveret på virksomhedens hjemmeside i 30 dage efter opkaldet.

Om PIVOT-HD
PIVOT-HD blev designet som et 12-måneders placebokontrolleret forsøg for at vurdere den farmakodynamiske effekt og sikkerhed af PTC518 på to dosisniveauer - 5 mg og 10 mg - i forhold til placebo. Til at begynde med omfattede undersøgelsen kun fase 2-patienter. En fase 3-kohorte af samme størrelse blev efterfølgende tilføjet for at hjælpe med at identificere den bedste undersøgelsespopulation til fremtidige undersøgelser. De primære endepunkter for PIVOT-HD var den samlede sænkning af Huntingtin (HTT) i blodet efter 12 uger og sikkerhedshændelser. Sekundære endepunkter omfattede HTT-niveauer i blodet efter 12 måneder og andre biomarkører i blodet og centralnervesystemet (CNS) samt ændringer i Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Efter 12 måneder var patienterne berettiget til at deltage i en langvarig udvidelsesundersøgelse, hvor alle forsøgspersoner ville modtage PTC518. De, der oprindeligt blev randomiseret til 5 mg og 10 mg, ville fortsætte på dette dosisniveau; de, der oprindeligt blev randomiseret til placebo, ville blive randomiseret 1:1 til 5 mg eller 10 mg. Alle forsøgspersoner og efterforskere forbliver blinde for den oprindelige behandlingstildeling.

Studiets resultater forventes at blive præsenteret på et videnskabeligt møde senere på året.

Om PTC518
PTC518 er en splejsningsmodifikator med et lille molekyle, der virker via en unik mekanisme til at fremme inklusionen af et nyt pseudoexon, der indeholder et for tidligt termineringscodon, hvilket udløser nedbrydning af Huntingtin (HTT) mRNA og efterfølgende reduktion af HTT-proteinniveauet. PTC518 blev opdaget fra PTC's validerede splejsningsplatform efter den vellykkede opdagelse og udvikling af Evrysdi^® (risdiplam) til spinal muskelatrofi (SMA).

Om Huntingtons sygdom
Huntingtons sygdom (HS) er en dødelig, arvelig, genetisk sygdom i centralnervesystemet.¹  Den er forårsaget af et defekt gen. Dette gen producerer et protein kaldet Huntingtin (HTT), som er involveret i funktionen af nervecellerne i hjernen (neuroner). Når genet er defekt, producerer det et unormalt (eller muteret) HTT-protein, som er giftigt og forårsager neuronskader og neurondød.²  HS viser sig normalt hos mennesker i 30'erne eller 40'erne. Symptomerne kan opstå tidligere i livet, og det kaldes juvenil HS.^2,3  Der er også tilfælde af infantil HS, hvor symptomerne udvikles hos børn, der er yngre end 10 år gamle.²  Mens symptomerne varierer fra person til person, påvirker sygdommen primært hjernen og resulterer i unormale bevægelser, problemer med at tale, synke og gå samt en række andre symptomer, herunder adfærdsmæssige, kognitive og motoriske symptomer.^4,5  Selv om der findes behandlinger, der er godkendt til specifikke sygdomssymptomer, er der i øjeblikket ingen kur mod HS, og der er ingen godkendte lægemidler, der forsinker sygdomsdebuten eller bremser sygdomsudviklingen.

Om PTC Therapeutics, Inc.
PTC er en global biofarmaceutisk virksomhed, der opdager, udvikler og kommercialiserer klinisk differentierede lægemidler, der giver fordele til børn og voksne, der lever med sjældne sygdomme. PTC's evne til at innovere nye behandlingsformer og til at kommercialisere produkter globalt er det fundament, der driver investeringerne i en robust og diversificeret pipeline af transformerende lægemidler. Hvis du vil vide mere om PTC, kan du besøge www.ptcbio.com og følg med på Facebook, X og LinkedIn.

For mere information:

Investorer:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Medier:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Fremadrettet erklæring:
Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn i henhold til The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Alle udsagn i denne pressemeddelelse, bortset fra udsagn om historiske kendsgerninger, er fremadrettede udsagn, herunder udsagn om fremtidige forventninger, planer og udsigter for PTC, PTC's strategi, herunder med hensyn til den forventede timing af kliniske forsøg og undersøgelser, tilgængelighed af data, indsendelser til og svar fra myndigheder og andre forhold, fremtidig drift, fremtidig finansiel stilling, fremtidige indtægter, forventede omkostninger og ledelsens mål. Andre fremadrettede udsagn kan identificeres ved ordene "guidance", "plan", "anticipate", "believe", "estimate", "expect", "intend", "may", "target", "potential", "will", "would", "could", "should", "continue" og lignende udtryk.

PTC's faktiske resultater, præstationer eller resultater kan afvige væsentligt fra dem, der er udtrykt eller underforstået i fremadrettede udsagn som følge af en række risici og usikkerheder, herunder dem, der er relateret til: resultatet af pris-, dæknings- og refusionsforhandlinger med tredjepartsbetalere for PTC's produkter eller produktkandidater, som PTC kommercialiserer eller kan kommercialisere i fremtiden; forventninger med hensyn til PTC's licens- og samarbejdsaftale med Novartis Pharmaceuticals Corporation, herunder dets ret til at modtage udviklings-, regulerings- og salgsmilepæle, overskudsdeling og royaltybetalinger fra Novartis; væsentlige forretningseffekter, herunder effekterne af industri-, markeds-, økonomiske, politiske eller lovgivningsmæssige forhold; ændringer i skat og andre love, regler, satser og politikker; den berettigede patientbase og det kommercielle potentiale for PTC's produkter og produktkandidater; PTC's videnskabelige tilgang og generelle udviklingsfremskridt; tilstrækkeligheden af PTC's kontante ressourcer og dets evne til at opnå tilstrækkelig finansiering i fremtiden til dets forudsigelige og uforudsigelige driftsudgifter og kapitaludgifter; og de faktorer, der er omtalt i afsnittet "Risikofaktorer" i PTC's seneste årsrapport på formular 10-K, samt eventuelle opdateringer af disse risikofaktorer, der fra tid til anden indgives i PTC's andre arkiver med SEC. Du opfordres til omhyggeligt at overveje alle sådanne faktorer.

Som med ethvert lægemiddel under udvikling er der betydelige risici i forbindelse med udvikling, myndighedsgodkendelse og kommercialisering af nye produkter. Der er ingen garanti for, at noget produkt vil modtage eller opretholde myndighedsgodkendelse i noget område eller vise sig at være en kommerciel succes. 

De fremadrettede udsagn heri repræsenterer kun PTC's synspunkter på datoen for denne pressemeddelelse, og PTC forpligter sig ikke til eller planlægger ikke at opdatere eller revidere sådanne fremadrettede udsagn for at afspejle faktiske resultater eller ændringer i planer, udsigter, antagelser, skøn eller fremskrivninger eller andre omstændigheder, der opstår efter datoen for denne pressemeddelelse, medmindre det er påkrævet ved lov. 

Referencer:

1. Verdenssundhedsorganisationen, 2020. 8A01.10 Huntingtons sygdom. Tilgængelig på: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Tilgået oktober 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Se det originale indhold:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

KILDE PTC Therapeutics, Inc.