uniQure annoncerer positive resultater fra det pivotale fase I/II-studie af AMT-130 hos patienter med Huntingtons sygdom

24. september 2025

PDF-version

~ Pivotalt studie opfyldte primært endepunkt; højdosis AMT-130 viste statistisk signifikant 75% sygdomsopbremsning efter 36 måneder målt ved cUHDRS sammenlignet med en propensity score-matchet ekstern kontrol ~

~ Højdosis AMT-130 viste også statistisk signifikant opbremsning af sygdomsprogression målt ved TFC, et vigtigt sekundært endepunkt, og gunstige tendenser på tværs af yderligere kliniske mål ~

~ Det gennemsnitlige NfL-niveau i cerebrospinalvæsken var under baseline efter 36 måneder.

~ AMT-130 fortsatte med at være generelt veltolereret med en håndterbar sikkerhedsprofil ~

~ uniQure planlægger at indsende en BLA i første kvartal af 2026 med forventet amerikansk lancering senere samme år, forudsat at den godkendes ~

~ Investor conference call og webcast i dag kl. 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts og AMSTERDAM, 24. september 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), en førende genterapivirksomhed, der udvikler transformative behandlinger til patienter med alvorlige medicinske behov, annoncerede i dag positive topline-data fra det afgørende fase I/II-studie af AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom. Undersøgelsen opfyldte sit forudbestemte primære endepunkt, hvor højdosis AMT-130 viste en statistisk signifikant opbremsning af sygdomsprogressionen målt ved den sammensatte Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) efter 36 måneder sammenlignet med en propensity score-matchet ekstern kontrol. Undersøgelsen opfyldte også et vigtigt sekundært endepunkt ved at opnå en statistisk signifikant opbremsning af sygdomsprogressionen målt ved Total Functional Capacity (TFC) efter 36 måneder sammenlignet med en propensity score-matchet ekstern kontrol.

"Jeg er begejstret for, at denne afgørende undersøgelse af AMT-130 viste statistisk signifikante effekter på både cUHDRS og TFC efter 36 måneder, understøttet af, at den gennemsnitlige CSF NfL forblev under baseline," sagde Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., professor i klinisk neurologi, direktør for University College London Huntington's Disease Center og fælles leder af afdelingen for neurodegenerative sygdomme. "Jeg mener, at disse banebrydende data er de mest overbevisende på området til dato og understreger de potentielle sygdomsmodificerende effekter ved Huntingtons sygdom, hvor der fortsat er et presserende behov. Disse data indikerer, at AMT-130 har potentiale til at bremse sygdomsudviklingen på en meningsfuld måde - hvilket giver længe ventet håb til personer og familier, der er ramt af denne ødelæggende sygdom."

I overensstemmelse med den prospektivt definerede statistiske analyseplan, der er afstemt med og indsendt til den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) for dette afgørende fase I/II-studie, analyserede uniQure kliniske resultater for 29 patienter behandlet med AMT-130 (n=17 højdosis; n=12 lavdosis), hvoraf 12 patienter pr. dosisgruppe havde opnået 36 måneders opfølgning og blev evalueret på dette tidspunkt. Resultaterne for hver dosisgruppe blev sammenlignet med en propensity score-matchet ekstern kontrol fra Enroll-HD natural history data set (n=940 for højdosis; n=626 for lavdosis).

Topline 36-måneders effektresultater for patienter, der fik højdosis AMT-130, er som følger (data cutoff pr. 30. juni 2025):

• En statistisk signifikant 75% opbremsning af sygdomsprogressionen målt ved cUHDRS (p=0,003), hvilket opfyldte undersøgelsens primære endepunkt. Behandlede patienter havde en gennemsnitlig ændring i cUHDRS fra baseline på -0,38 sammenlignet med en ændring på -1,52 for patienter i den propensity score-matchede eksterne kontrol.
  
• En statistisk signifikant 60%-opbremsning af sygdomsprogressionen målt ved TFC (p=0,033), hvilket opfyldte et vigtigt sekundært endepunkt i undersøgelsen. Behandlede patienter havde en gennemsnitlig ændring i TFC fra baseline på -0,36 sammenlignet med en ændring på -0,88 for patienter i den propensity score-matchede eksterne kontrol.
  
• Gunstige tendenser i andre sekundære mål for motorisk og kognitiv funktion, herunder Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) og Total Motor Score (TMS).
  
  • En 88% opbremsning af sygdomsprogressionen målt ved SDMT (p=0,057) med en gennemsnitlig ændring i SDMT fra baseline på -0,44 sammenlignet med en ændring på -3,73 for patienter i den propensity score-matchede eksterne kontrolgruppe.
    
  • En 113% opbremsning af sygdomsprogression målt ved SWRT (p=0,002)¹), med en gennemsnitlig ændring i SWRT fra baseline på 0,88 sammenlignet med en ændring på -6,98 for patienter i den propensity score-matchede eksterne kontrol.
    
  • En 59% opbremsning af sygdomsprogression målt med TMS (p=0,174)¹), med en gennemsnitlig ændring i TMS fra baseline på 2,01 sammenlignet med en ændring på 4,88 for patienter i den propensity score-matchede eksterne kontrol.
    
• En gennemsnitlig reduktion fra baseline i cerebrospinal neurofilament light protein (CSF NfL) på -8,2%. CSF NfL er en velkarakteriseret, understøttende biomarkør for neurodegeneration. Stigning i CSF NfL har vist sig at være stærkt forbundet med større klinisk sværhedsgrad af Huntingtons sygdom.

Virksomheden mener, at de konsekvent gunstige resultater i funktionelle, motoriske og kognitive endepunkter efter 36 måneder, der blev observeret i højdosisgruppen, sammenlignet med de varierende tendenser, der blev observeret i lavdosisgruppen, afspejler en dosisafhængig respons på AMT-130.

Forskellige andre understøttende analyser af resultaterne fra AMT-130-højdosisbehandlingsgruppen, herunder dem, der anvendte en propensity score-vægtet ekstern kontrol og sammenligninger med TRACK-HD- og PREDICT-HD-datasættene, var i overensstemmelse med den primære analyse.

AMT-130 var generelt veltolereret med en håndterbar sikkerhedsprofil ved begge doser. Pr. 30. juni 2025 er der ikke observeret nye lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger siden december 2022. De mest almindelige bivirkninger i behandlingsgrupperne var relateret til administrationsproceduren, som alle forsvandt.

"Vi er utroligt begejstrede for disse topline-resultater, og hvad de kan betyde for personer og familier, der er ramt af Huntingtons sygdom", sagde han. Walid Abi-Saab, M.D., medicinsk direktør for uniQure. "Disse resultater styrker vores overbevisning om, at AMT-130 har potentiale til fundamentalt at ændre behandlingslandskabet for Huntingtons sygdom, samtidig med at det giver vigtige beviser, der understøtter engangs, præcisionsleverede genterapier til behandling af neurologiske lidelser. Dagens resultat afspejler det utrættelige engagement fra så mange hos uniQure, og jeg vil gerne udtrykke min dybe taknemmelighed over for teamet samt de forskere, medarbejdere, patienter og familier, der har gjort dette muligt. Vi glæder os til at diskutere dataene med FDA på vores pre-BLA-møde, der forventes senere i år, med det mål at indsende en BLA i første kvartal af 2026."

AMT-130 har fået tildelt Breakthrough Therapy designation og Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation fra FDA.

Information om telefonmøde og webcast for investorer

uniQures ledelse vil være vært for en investorkonference og webcast i dag, onsdag den 24. september kl. 8:30 ET. Arrangementet vil blive webcastet under afsnittet Begivenheder og præsentationer på uniQures hjemmeside på https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, og efter arrangementet vil en genudsendelse blive arkiveret i 90 dage. Interesserede, der deltager via telefon, skal registrere sig ved hjælp af denne online formular. Efter registrering af opkaldsoplysninger vil alle telefondeltagere modtage en automatisk genereret e-mail med et link til opkaldsnummeret sammen med et personligt PIN-nummer, der skal bruges til at få adgang til arrangementet via telefon. Hvis du deltager i telefonkonferencen, bedes du ringe ind 15 minutter før starttidspunktet.

Om det kliniske fase I/II-program for AMT-130

uniQure gennemfører to multicenter, dosiseskalerende, kliniske fase I/II-studier for at udforske sikkerhed, tolerabilitet og eksplorative effektsignaler for AMT-130 til behandling af Huntingtons sygdom. Baseret på interaktioner med FDA blev det aftalt, at data fra kohorte 1 og 2 i fase I/II-studierne kunne sammenlignes med en propensity score-matchet ekstern kontrol, der stammer fra Enroll-HD natural history-datasættet, under en forud specificeret statistisk analyseplan, som kan tjene som det primære grundlag for en BLA-ansøgning.

I den amerikanske undersøgelse blev i alt 26 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom randomiseret til behandling (n=6 lavdosis; n=10 højdosis) eller en efterligningsprocedure (sham) (n=10). De behandlede patienter fik en enkelt indsprøjtning af AMT-130 gennem MR-vejledt, konvektionsforstærket stereotaktisk neurokirurgisk indsprøjtning direkte i striatum (caudatus og putamen). Undersøgelsen består af en blindet 12-måneders kerneundersøgelsesperiode efterfulgt af ublindet langtidsopfølgning af behandlede patienter i fem år. Yderligere fire kontrolpatienter overgik til behandling. Det europæiske åbne fase 1b/2-forsøg med AMT-130 omfattede 13 patienter med tidlig manifest Huntingtons sygdom (n=6 lavdosis; n=7 højdosis).

En tredje kohorte omfattede yderligere 12 patienter på tværs af steder i USA og EU. Denne kohorte blev randomiseret til at udforske begge doser af AMT-130 i kombination med immunosuppression ved hjælp af den nuværende, etablerede stereotaktiske administrationsprocedure.  

En fjerde USA-baseret kohorte, der evaluerer højdosis AMT-130 hos op til 6 patienter med lavere striatalvolumen sammenlignet med patienterne i de tidligere kohorter, er i øjeblikket ved at blive indskrevet.

Yderligere detaljer er tilgængelige på www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Om Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en sjælden, arvelig neurodegenerativ lidelse, der fører til motoriske symptomer, herunder chorea, adfærdsforstyrrelser og kognitiv tilbagegang, hvilket resulterer i progressiv fysisk og mental forringelse. Sygdommen er en autosomal dominant tilstand med en sygdomsfremkaldende CAG-gentagelsesudvidelse i huntingtingenets første exon, som fører til produktion og aggregering af unormalt protein i hjernen. Cirka 75.000 mennesker har Huntingtons sygdom i USA.², EU³og Storbritannien⁴og hundredtusindvis af andre har risiko for at arve sygdommen. På trods af den klare ætiologi for Huntingtons sygdom er der i øjeblikket ingen godkendte behandlinger, der kan forsinke sygdomsudbruddet eller bremse sygdommens udvikling.

Om uniQure

uniQure indfrier løftet om genterapi - enkeltbehandlinger med potentielt helbredende resultater. Godkendelserne af uniQures genterapi til hæmofili B - en historisk bedrift baseret på mere end et årtis forskning og klinisk udvikling - repræsenterer en vigtig milepæl inden for genomisk medicin og indvarsler en ny behandlingsmetode for patienter, der lever med hæmofili. uniQure er nu i gang med at fremme en rørledning af patentbeskyttede genterapier til behandling af patienter med Huntingtons sygdom, refraktær temporallapsepilepsi, ALS, Fabrys sygdom og andre alvorlige sygdomme. www.uniQure.com

uniQure Fremadrettede udsagn

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Alle andre udsagn end udsagn om historiske fakta er fremadrettede udsagn, som ofte er angivet med udtryk som "forudse", "tro", "kunne", "etablere", "estimere", "forvente", "mål", "have til hensigt", "se frem til", "kan", "planlægge", "potentiel", "forudsige", "projekt", "søge", "bør", "vil", "ville" og lignende udtryk og negativerne af disse termer. Fremadrettede udsagn er baseret på ledelsens overbevisninger og antagelser og på oplysninger, der er tilgængelige for ledelsen på datoen for denne pressemeddelelse. Eksempler på disse fremadrettede udsagn inkluderer, men er ikke begrænset til, udsagn om: de potentielle kliniske og funktionelle effekter af AMT-130; virksomhedens tro på, at AMT-130 har potentialet til at transformere behandlingslandskabet for Huntingtons sygdom; timingen og resultatet af regulatoriske interaktioner med hensyn til AMT-130-programmet, herunder virksomhedens forventede pre-BLA-møde senere i år og timingen af virksomhedens planlagte BLA-indsendelse i første kvartal af 2026; og virksomhedens potentielle amerikanske lancering af AMT-130 i 2026. Virksomhedens faktiske resultater kan afvige væsentligt fra dem, der forventes i disse fremadrettede udsagn, af mange årsager. Disse risici og usikkerheder omfatter blandt andet: risici i forbindelse med virksomhedens kliniske fase I/ll-forsøg med AMT-130, herunder risikoen for, at sådanne forsøg ikke vil være i stand til at demonstrere data, der er tilstrækkelige til at understøtte yderligere klinisk udvikling eller myndighedsgodkendelse; risikoen for, at flere patientdata bliver tilgængelige, som resulterer i en anden fortolkning end den, der er udledt af topline-dataene; risici i forbindelse med virksomhedens interaktion med de regulerende myndigheder, som kan påvirke påbegyndelsen, timingen og udviklingen af kliniske forsøg og veje til regulatorisk godkendelse; om de målinger, som virksomheden evaluerer, fortsat betragtes som robuste og følsomme målinger af sygdomsprogression; om RMAT-betegnelse, Breakthrough Therapy-betegnelse eller enhver accelereret vej, hvis den tildeles, vil føre til myndighedsgodkendelse; virksomhedens evne til at gennemføre og finansiere en fase III eller bekræftende undersøgelse for AMT-130, hvis det er nødvendigt; selskabets evne til fortsat at opbygge og vedligeholde den infrastruktur og det personale, der er nødvendigt for at nå sine mål; selskabets effektivitet i styringen af nuværende og fremtidige kliniske forsøg og regulatoriske processer; selskabets evne til at påvise de terapeutiske fordele ved sine genterapikandidater i kliniske forsøg; den fortsatte udvikling og accept af genterapier; selskabets evne til at opnå, vedligeholde og beskytte sin intellektuelle ejendom; og selskabets evne til at finansiere sin drift og til at rejse yderligere kapital efter behov og på acceptable vilkår. Disse risici og usikkerheder er mere udførligt beskrevet under overskriften "Risikofaktorer" i selskabets periodiske indgivelser til U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), herunder dets årsrapport på formular 10-K indgivet til SEC den 27. februar 2025, dets kvartalsrapporter på formular 10-Q indgivet til SEC den 9. maj 2025 og den 29. juli 2025, og i andre indgivelser, som selskabet fra tid til anden foretager til SEC. I betragtning af disse risici, usikkerheder og andre faktorer bør du ikke lægge unødig vægt på disse fremadrettede udsagn, og medmindre det kræves i henhold til loven, påtager virksomheden sig ingen forpligtelse til at opdatere disse fremadrettede udsagn, selv om nye oplysninger bliver tilgængelige i fremtiden.

_____________________________________

¹ P-værdien er nominel.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.