Resumé af “EHDN Platform Meeting on uniQure topline results: Udpakning af de hidtidige resultater”

Warszawa, den 19. november 2025.

Kære medlemmer,

Som du måske ved, afholdt European Huntington's Disease Network (EHDN) i går et seminar om topline-resultaterne fra uniQure, et medicinalfirma, der i øjeblikket gennemfører et klinisk forsøg med et genterapiprodukt ved navn AMT-130.

Men hvad er genterapi i denne sammenhæng? Og hvordan virker det? Som vi ved, skyldes Huntingtons sygdom (HS) hovedsageligt en mutation i Huntingtin-genet. I de seneste år har forskere forsøgt at udvikle terapier, der modificerer genetiske sygdomme ved at levere særlige molekyler, der kan “lege” med de gener, der er påvirket i vores organismer. Inden for HS sigter genterapi mod at ændre sygdommen ved at angribe dens molekylære oprindelse. Med andre ord ønsker vi at behandle sygdommen ved at gå til roden af problemet: et defekt gen. Professor Anne Rosser forklarede os, at AMT-130 er et mikro-RNA, et meget lille molekyle, som leveres direkte ind i hjernen på de patienter, der gennemgår dette kliniske forsøg, for at sænke deres Huntingtin-protein. Dette produkt virker direkte i neuronerne og forhindrer dem i at producere mere Huntingtin, hvoraf en del er giftigt (den muterede kopi) og forårsager nervedød og dermed HSsymptomer. Tanken er, at man skal modtage AMT-130 én gang i livet, da produktet kan “selvreplikere” i kroppen. Så i stedet for at tage en pille hver dag skal patienterne opereres én gang for at få det. I øjeblikket tager en sådan operation op til 18 timer, da det er meget vanskeligt at få produktet ind i det præcise område af hjernen, som er mest påvirket af HS. I fremtiden forventer man at finde bedre måder at inkorporere dette molekyle i kroppen på.

Virksomheden, der kører forsøget, offentliggjorde en rapport i september 2025. Disse data er offentligt tilgængelige, og de viser, hvordan det går de 29 patienter, der deltager i undersøgelsen, 3 år efter deres operation. Det er vigtigt at huske, at dette indgreb endnu ikke er en behandling, vi kan stadig kalde det “et eksperiment”, da vi har brug for flere data og undersøgelser for endelig at få godkendt AMT-130.

Prof. Sarah Tabrizi forklarede mere om det kliniske forsøg, der blev diskuteret. Målet med AMT-130 er at bremse sygdomsudviklingen (dvs. at forsinke sygdommen) og give HS-patienter en bedre livskvalitet. Dette kliniske forsøg bruger data fra observationsstudiet Enroll-HD som kontrol, med andre ord sammenligner det resultaterne for de patienter, der gennemgår en operation, med sygdommens naturlige historie (hvordan HS udvikler sig normalt).

Tre år efter interventionen fandt uniQure, at de patienter, der fik en høj dosis AMT-130, havde en lavere progression af sygdommen, hvilket blev vurderet ved hjælp af to kliniske målinger: cUHDRS-skalaen og TFC-skalaen. cUHDRS viste en reduktion i sygdomsprogressionen med 75% og TFC med 60%. Disse skalaer måler motoriske og kognitive evner samt funktionelle aspekter (f.eks. evnen til at arbejde, styre økonomien eller udføre daglig egenomsorg). Samlet set klarer patienterne i denne undersøgelse sig bemærkelsesværdigt bedre i deres kliniske evalueringer, end de ville gøre, hvis de ikke havde fået molekylet.

Hvad fortæller disse resultater os? Panelet diskuterede mange aspekter. Prof. Tabrizi sagde, at undersøgelsen ikke er afsluttet endnu, og at den har nogle begrænsninger, hvorfor vi er nødt til at holde

Forsigtig optimisme. Det ser ud til, at AMT-130 kan bremse sygdommen hos et lille antal patienter, men der er stadig meget forskning, der skal gøres. Prof. Rosser sagde, at det er opmuntrende resultater, og forhåbentlig vil der i fremtiden være flere data tilgængelige fra de patienter, der i øjeblikket følges op. Hvis resultaterne fortsætter, er neurokirurgerne optimistiske med hensyn til, at vi kan finde bedre måder at levere molekylet på (f.eks. ved at reducere operationstiden). Vi befinder os i de tidlige dage af dette kapitel for HS-samfundet. Dina De Sousa, en HS-patient, som også repræsenterer European Huntington's Association (EHA), sagde, at genterapi altid har været et følsomt emne, men hun håber, at fremtidige generationer vil blive hjulpet. Vi har stadig lang vej igen, men det er vigtige resultater for HS-samfundet. Jenna Heilman fra Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) understregede, at vi skal have en forsigtig optimisme og realistiske forventninger. Undersøgelsen er virkelig vigtig og har mange implikationer, selv om familier også kan være i konflikt (for eksempel ved at ville støtte de gode nyheder, men samtidig sørge over deres kære). Ignacio Muñoz fra Factor H sagde, at det er vigtigt at afholde disse seminarer, så familierne kan få nyhederne fra specialister og ikke fra mainstream-medierne. Som videnskabsmand ved han, at vi ikke har adgang til alle oplysninger (bl.a. placeboeffekten). På den anden side ved vi nu, at det er muligt at sænke Huntingtin-proteinet direkte i hjernen, og at indgrebet er veltolereret. Han opfordrer os til at være tålmodige og optimistiske. Dr. Patrick Weydt sagde, at vi altid vil være nødt til at kommunikere nyheder med ufuldstændige oplysninger, så vi skal være forsigtige med udtryk som “behandling” (som kan fortolkes på mange måder i samfundet), i betragtning af at vi stadig taler om eksperimentelle indgreb.

I spørgetiden blev det vurderet, at forskere er nødt til at være i konstant kontakt med de regulerende myndigheder. Godkendelsesprocedurer tager tid og ressourcer, og vi har brug for flere data for endelig at kunne etablere en behandling. Alt i alt er der tale om gode nyheder for HS-samfundet, selv om der stadig er tale om et åbent klinisk forsøg. Det vil tage tid at indsamle flere beviser, og hvis de tendenser, der ses i undersøgelsen, fastholdes, vil AMT-130 forhåbentlig gøre fremskridt i sin konsolidering til at blive en behandling for HS.

Vi holder dig opdateret, når der kommer mere information.

Du kan se hele webinaret her.

De bedste ønsker,

Victoria Graffe.