Harness Therapeutics nominerer HRN001-lægemiddelkandidat til HD og opretter klinisk rådgivende udvalg

Harness Therapeutics nominerer HRN001, en førsteklasses lægemiddelkandidat til Huntingtons sygdom, og opretter et klinisk rådgivende udvalg

• HRN001 er et potent og specifikt antisense-oligonukleotid, der er designet til at drive kontrolleret opregulering af FAN1, et genetisk valideret mål i Huntingtons sygdom.
• Klinisk Advisory Board dannet for at støtte udviklingen af HRN001 til de første studier i mennesker i 2027
• Dr. Andy Billinton, CSO, vil præsentere prækliniske data på den kommende CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference.

Cambridge, Storbritannien, 16. februar 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), en bioteknologisk virksomhed, der frigør tidligere ubehandlede mål for at ændre behandlingen af neurodegenerative sygdomme, annoncerer i dag udnævnelsen af HRN001 som sin førende lægemiddelkandidat til Huntingtons sygdom og dannelsen af et klinisk rådgivende udvalg, der skal støtte programmets fremskridt mod klinisk evaluering.

Huntingtons sygdom (HS) er en ødelæggende, arvelig neurodegenerativ sygdom, der fører til progressiv kognitiv, psykiatrisk og motorisk tilbagegang, og hvor døden ofte indtræffer inden for 15 år efter symptomdebut. På trods af betydelige fremskridt i forståelsen af HS-sygdommens biologi er der i øjeblikket ingen godkendte sygdomsmodificerende behandlinger til rådighed.

HS skyldes ekspansion af CAG-gentagelser i huntingtin (HTT)-genet. Løbende somatisk ekspansion af disse gentagelser er nu anerkendt som en vigtig drivkraft for sygdommens opståen og udvikling. FAN1-nukleasen har vist sig at være et af de mest overbevisende mål for at undertrykke somatisk ekspansion og har vist den stærkeste genetiske forbindelse til sygdomsudbrud i genomdækkende associationsstudier.

Vores første kandidat HRN001 er et potent og specifikt antisense-oligonukleotid rettet mod FAN1, designet til at drive kontrolleret opregulering af denne vigtige DNA-reparationsnuklease. Den udnytter Harness’ proprietære MISBA®-platform (microRNA site blocking ASO), som muliggør præcis opregulering af målproteinniveauer uden risiko for overekspression.

HRN001 har vist robust opregulering af FAN1 og opbremsning af somatisk ekspansion i modeller for HS samt gunstige PK- og tolerabilitetsegenskaber. Den prækliniske udvikling vil fortsætte i hele 2026 for at understøtte klinisk indtræden i 2027. Harness undersøger MISBA®-platformens potentiale i andre triplet repeat-lidelser og på tværs af en bredere pipeline af neurodegenerative lidelser.

Se ofte stillede spørgsmål nedenfor

For at støtte udviklingen af HRN001 mod klinikken har Harness etableret et klinisk rådgivende udvalg (CAB) bestående af førende eksperter inden for HS-feltet, herunder:

• Dr. Irina Antonijevic (formand) - Chief Medical Officer, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - professor i klinisk neurovidenskab, Cardiff University
• Dr. Jeffrey Long - Professor i psykiatri og biostatistik, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - stiftende direktør og administrerende direktør, George-Huntington-instituttet
• Dr. Roger Barker - professor i klinisk neurovidenskab, University of Cambridge
• Dr. Sarah Tabrizi - professor i klinisk neurologi, University College London
• Dr. William Gray - professor i funktionel neurokirurgi, Cardiff University

CAB vil give strategisk vejledning om klinisk udvikling, forsøgsdesign og translationel strategi, når programmet bevæger sig mod klinikken.

Dr. Andy Billinton, Chief Scientific Officer hos Harness Therapeutics, vil præsentere virksomhedens arbejde med HS på den kommende årlige CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference i Palm Springs, Californien, den 23.-26. februar, og give yderligere indsigt i det videnskabelige rationale og udviklingsforløbet for HRN001.

Dr. Jan Thirkettle, administrerende direktør for Harness Therapeutics, kommenterede: “Nomineringen af HRN001 repræsenterer en afgørende milepæl for Harness og understreger vores engagement i Huntingtons sygdom. Ved præcist at opregulere FAN1, et mål med overbevisende genetisk validering for at forsinke sygdomsdebut, repræsenterer HRN001 en differentieret, førsteklasses terapeutisk tilgang til at adressere somatisk ekspansion, en grundlæggende drivkraft for sygdomsprogression. Oprettelsen af et klinisk rådgivningsudvalg tilfører programmet dyb klinisk og translationel ekspertise. CAB vil arbejde tæt sammen med Harness, når vi bringer HRN001 videre til klinikken og forsøger at levere en virkelig sygdomsmodificerende behandling til patienter og familier, der lever med Huntingtons sygdom.”

Dr. Irina Antonijevic, formand for Harness Therapeutics’ Clinical Advisory Board, tilføjede: “FAN1 er en af de mest overbevisende og konsekvent validerede genetiske modifikatorer af Huntingtons sygdom, der er identificeret til dato, med en klar mekanistisk forbindelse til somatisk ekspansion og sygdomsprogression. Harness’ tilgang med HRN001 tilbyder en ny og meget målrettet måde at modulere denne vej terapeutisk. Vi ser frem til at rådgive virksomheden, når den udvikler HRN001 i retning af klinikken og omsætter denne lovende videnskab til et klinisk program, der kan ændre forløbet af denne ødelæggende sygdom på en meningsfuld måde.” Detaljer om CHDI-præsentationen

Titel: Opregulering af FAN1 med ASO'er som en potentiel terapeutisk strategi for triplet repeat-lidelser Session: Somatisk ustabilitet/Mismatch-reparation Dato: Tirsdag den 24. februar Oplægsholder: Dr. Andy Billinton, CSO for Harness Therapeutics

CAB-biografier

Dr. Irina Antonijevic (formand) er en erfaren kliniker og leder af lægemiddeludvikling, bredt anerkendt for sit lederskab i at fremme innovative behandlinger fra tidlig udvikling til kliniske stadier, især inden for områder med store udækkede medicinske behov såsom neurodegenerative og psykiatriske lidelser. Hun er i øjeblikket Chief Medical Officer hos Trace Neuroscience og har over tre årtiers erfaring inden for klinisk psykiatri, neurologi, akademisk forskning og terapeutisk lægemiddeludvikling. Dr. Antonijevic er uddannet læge inden for både psykiatri og neurologi og har dyb ekspertise inden for translationel medicin og kliniske udviklingsstrategier.

Dr. Anne Rosser er professor i klinisk neurovidenskab ved Cardiff University og honorarlønnet neurolog ved University Hospital of Wales, hvor hun leder den sydwalisiske kliniske tjeneste for Huntingtons sygdom. Hun er medleder af Cardiff University Brain Repair Group, et tværfagligt forskningsteam, der fokuserer på at udvikle cellebaserede og regenerative terapier til neurodegenerative sygdomme. Dr. Rosser har tidligere været formand for European Huntington's Disease Network (EHDN) og er i øjeblikket formand for den videnskabelige komité ved Lister Institute of Preventive Medicine.

Dr. Jeffrey D. Long er professor i psykiatri og biostatistik ved University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, hvor han anvender statistisk modellering på neurodegenerative sygdomme med særlig vægt på Huntingtons sygdom. Han udvikler og forfiner indeks for sygdomsprogression, som er afgørende for at forstå naturlige sygdomsforløb og planlægge kliniske forsøg. Dr. Long fungerer også som ledende biostatistiker for NIH-finansierede longitudinale studier, såsom REDICT-HD, og spiller en nøglerolle som ledende biostatistiker i Data Coordinating Center i NeuroNEXT-netværket for kliniske forsøg.

Dr. Ralf Reilmann er grundlægger og administrerende direktør for George-Huntington-Institute (GHI) i Münster, Tyskland, et privat forskningsinstitut, der beskæftiger sig med klinisk behandling og forskning i Huntingtons sygdom. Under hans ledelse deltager instituttet i vigtige observationsstudier af Huntingtons sygdom, herunder ENROLL-HD, og kliniske forsøg, der undersøger sygdomsmodificerende behandlinger og genterapeutiske tilgange. Dr. Reilmann er certificeret neurolog og bredt anerkendt for sit engagement i at forbedre forsøgsresultater, patientpleje og globalt samarbejde inden for Huntington-forskning.

Dr. Roger Barker er professor i klinisk neurovidenskab ved University of Cambridge og honorær neurolog på Addenbrooke's Hospital i Cambridge. Han er ledende akademisk forsker for Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute i Cambridge og ledende konsulent for East of England Huntington's Disease Service. Hans forskning fokuserer på klinisk karakterisering af neurodegenerative lidelser og udvikling af nye terapeutiske tilgange, især celle- og genbaserede behandlinger. Dr. Barker har ledet og koordineret store forskningsprogrammer, herunder europæiske transplantationsprojekter og stamcelleforsøg med Parkinsons og Huntingtons sygdom.

Dr. Sarah Tabrizi er professor i klinisk neurologi ved University College London og er internationalt anerkendt for sin forskning i neurodegenerative sygdomme, især Huntingtons sygdom. Hun har flere prestigefyldte roller på tværs af UCL's neurovidenskabelige samfund og Storbritanniens bedste kliniske forskningsinstitutioner, der er anerkendt med mange store priser. Hendes arbejde har transformeret Huntington-feltet ved at etablere rammer for stadieinddeling af sygdommen, udvikling af biomarkører og terapeutiske forsøg, der fungerer som modeller for andre neurodegenerative tilstande. Dr. Tabrizis "bench-to-bedside"-tilgang integrerer dyb biologisk indsigt med kliniske forsøg for at give håb til patienter med tidligere uhelbredelige tilstande.

Dr. William Gray er professor i funktionel neurokirurgi ved Cardiff University og honorær neurokirurgisk konsulent ved University Hospital of Wales. Han har dobbelt ekspertise inden for klinisk neurokirurgi og neurovidenskabelig forskning, især med fokus på lidelser som epilepsi, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom og frontotemporal demens. Han er direktør for Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), der udvikler og leverer nye behandlingsformer direkte til hjernen, er akademisk leder af neurokirurgien i Wales og leder af Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN) Unit. Dr. Gray er UK Chief Investigator for uniQure AMT-130 genterapiforsøget i Huntingtons sygdom og Principal Investigator for genterapiforsøg i frontotemporal demens og Parkinsons sygdom. Han er også medleder af European Huntington's Disease Network ATMP Working Group og formand for dets Surgical Delivery Task Force.

Om Harness Therapeutics Harness Therapeutics er en bioteknologisk virksomhed med fokus på at frigøre tidligere ubehandlede mål for at ændre behandlingen af neurodegenerative sygdomme. Virksomhedens MISBA®-platformsteknologi muliggør præcis opregulering af målproteinniveauer ved at modulere mekanismer, der styrer proteinsyntesen. Harness’ nyligt annoncerede MISBA® Duo-teknologi gør det muligt at designe enkelte konstruktioner, som samtidig opregulerer et mål og nedregulerer et andet. Ved hjælp af sin dybe forståelse af posttranskriptionel regulering og sofistikerede neuronbaserede modeller muliggør Harness’ tilgang medicinering af potentielt sygdomsmodificerende mål, som ikke ville kunne adresseres ved hjælp af genterapi eller andre modaliteter.

Den førende kandidat i Huntingtons sygdom, HRN001, er rettet mod FAN1-nuklease, et vigtigt beskyttende protein, som har vist sig at bremse sygdomsudviklingen. Pipelinen omfatter også programmer, der er rettet mod overbevisende førsteklasses mål for ALS, Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Harness har samlet et team i verdensklasse, støttet af førende eksperter inden for neurodegeneration og RNA-biologi, og har base i Cambridge, Storbritannien. De førende life science-investorer omfatter de grundlæggende investorer Takeda Ventures og SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund sammen med Epidarex Capital og Ono Ventures Investment.

For yderligere oplysninger, se venligst https://www.harnesstx.com/ og følg os på LinkedIn.

For yderligere information, kontakt venligst: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er HRN001, og hvordan virker det?

HRN001 er Harness Therapeutics’ lægemiddelkandidat til behandling af Huntingtons sygdom. Det er et antisense-oligonukleotid (ASO), der er designet til selektivt at øge niveauet af FAN1, et DNA-reparationsprotein, der er forbundet med langsommere sygdomsudvikling. HRN001 bruger Harness’ proprietære MISBA®-platform (microRNA site-blocking ASO), som har til formål at øge FAN1 på en kontrolleret måde. Ved at øge FAN1 er behandlingen designet til at hjælpe med at adressere somatisk CAG-repetitionsudvidelse, en biologisk proces, der nu er anerkendt som en vigtig drivkraft for Huntingtons sygdoms opståen og udvikling. HRN001 er stadig i præklinisk udvikling og er endnu ikke blevet testet på mennesker.

Hvad gør FAN1 til et så vigtigt mål for behandling af Huntingtons sygdom?

Genetiske studier har identificeret FAN1 som en af de stærkeste modifikatorer af Huntingtons sygdomsdebut, der er opdaget til dato. Variationer i FAN1-genet er blevet forbundet med forsinket sygdomsdebut, sandsynligvis gennem effekter på somatisk ekspansion af CAG-gentagelser i huntingtin (HTT)-genet. Da den igangværende somatiske ekspansion menes at bidrage til sygdomsudviklingen, repræsenterer øget FAN1-aktivitet en ny undersøgelsesmetode, som forskerne håber kan påvirke den underliggende biologi i Huntingtons sygdom.

Er HRN001 en genterapi?

Nej. HRN001 er ikke en genterapi og ændrer eller redigerer ikke en persons DNA. Det er designet til at påvirke, hvordan et naturligt forekommende protein reguleres i cellerne. Virkningerne af ASO-medicin er ikke permanente og vil kræve gentagen dosering, hvis de viser sig at være sikre og effektive i fremtidige undersøgelser.

Hvornår kommer HRN001 i kliniske forsøg, og hvad har de prækliniske studier vist?

Harness planlægger at udvikle HRN001 frem mod de første kliniske studier i mennesker i 2027. Præklinisk forskning har vist, at HRN001 kan øge FAN1-niveauerne og bremse somatisk ekspansion i laboratoriemodeller af HS, sammen med gunstige farmakokinetiske og tolerante egenskaber. Yderligere præklinisk udvikling vil fortsætte i hele 2026 for at understøtte potentiel klinisk udvikling. CSO Andy Billinton vil præsentere prækliniske HD-data på CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference den 24. februar 2026. Der er etableret et klinisk rådgivningsudvalg, som skal hjælpe med at vejlede om fremtidigt forsøgsdesign og udvikling.

Hvordan adskiller denne tilgang sig fra andre behandlinger mod Huntingtons sygdom, der er under udvikling?

Mange forsøgsbehandlinger sigter mod at sænke niveauet af huntingtinprotein direkte. HRN001 har en anden tilgang ved at øge FAN1, et DNA-reparationsprotein, der via genetik er forbundet med forsinket sygdomsdebut. I stedet for at angribe selve huntingtin fokuserer programmet på somatisk ekspansion, en vigtig biologisk proces, der menes at påvirke sygdomsudviklingen.

Hvem kan komme i betragtning til fremtidige kliniske forsøg?

Det er for tidligt at definere, hvem der kan deltage i kliniske forsøg. Kriterierne for berettigelse fastlægges under planlægningen af de kliniske forsøg og vil blive offentliggjort, når forsøgene begynder. Forsøg i den tidlige fase fokuserer typisk på sikkerhed og kan involvere et lille antal deltagere.

Hvorfor er denne udvikling vigtig for HD-fællesskabet?

Der findes i øjeblikket ingen godkendte sygdomsmodificerende behandlinger for Huntingtons sygdom. HRN001 repræsenterer et forskningsprogram på et tidligt stadie, der udforsker en ny måde at tackle somatisk ekspansion på, en grundlæggende drivkraft for sygdommen. Selvom det stadig er på et tidligt stadie, kan en forøgelse af FAN1 (et genetisk støttet mål, der er forbundet med forsinket sygdomsdebut) udgøre en potentiel sygdomsmodificerende strategi, hvis fremtidige undersøgelser er vellykkede.

Hvad betyder denne udmelding for patienter, der lever med Huntingtons sygdom i dag?

Denne meddelelse afspejler et tidligt skridt i udviklingen af en potentiel ny behandlingsmetode. HRN001 er endnu ikke indgået i kliniske forsøg, og der er behov for yderligere forskning, før man kan fastslå dets sikkerhed eller effektivitet hos mennesker. Harness planlægger at fortsætte den prækliniske udvikling med det mål at gå videre til kliniske studier i 2027.

Hvordan vil samfundet blive holdt informeret?

Harness er forpligtet til at dele opdateringer med Huntingtons sygdom-samfundet, efterhånden som programmet skrider frem. Information vil blive delt gennem videnskabelige konferencer, virksomhedskommunikation og, hvis de kliniske forsøg begynder, gennem offentlige registre over kliniske forsøg og patientorganisationer.