Skyhawk Therapeutics annoncerer foreløbige resultater efter 12 måneder fra klinisk fase 1/2-forsøg med SKY-0515 til behandling af Huntingtons sygdom

Resultaterne efter 12 måneder viste en forbedring i Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) score fra baseline på +0,38 sammenlignet med et forventet fald på -0,92 point i propensity score-vægtede naturhistoriske analyser af symptomatiske patienter.

SKY-0515-patienter opnåede reduktioner af 69% mutant huntingtin-protein (mHTT) ved 9 mg-dosis efter tolv måneder.

Virksomheden meddeler også, at den australske og newzealandske (004-ANZ) del af fase 2/3 FALCON-HD-studiet afsluttede indskrivningen seks måneder før planlagt med 144 indskrevne patienter, og at det verdensomspændende (004-WW) fase 2/3 FALCON-HD-studie er blevet udvidet til otte lande.

Mere end 175 patienter er nu indskrevet i SKY-0515 fase 1/2 og FALCON-HD pivotalstudierne.

BOSTON, Massachusetts, 1. juni 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., et bioteknologisk firma i den kliniske fase, der udvikler nye småmolekylære behandlinger, der er designet til at modulere RNA-mål, offentliggjorde i dag resultater fra den foreløbige 12-måneders analyse af patienter i det kliniske fase 1/2-forsøg, der evaluerer SKY-0515, en forsøgsbehandling af Huntingtons sygdom (HS).

Behandling med SKY-0515 resulterede i dosisafhængige reduktioner i muteret huntingtin (mHTT)-protein i blod på op til 69% samt reduktioner i PMS1-mRNA på op til 26%. Mutant huntingtin er det primære protein, der er ansvarligt for HS-patologi, mens PMS1 er en vigtig drivkraft for somatisk CAG-repetitionsudvidelse, der er forbundet med sygdomsprogression.

SKY-0515 har vist fremragende eksponering af centralnervesystemet og har generelt været sikker og veltolereret på tværs af de undersøgte dosisniveauer.

Efter tre, seks, ni og tolv måneder viste patienter, der fik SKY-0515, positive gennemsnitlige ændringer fra baseline Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), der varierede fra +0,31 til +0,38. Disse resultater blev sammenlignet med en forventet forværring på -0,92 point over 12 måneder fra propensity score-vægtede analyser, der bruger Enroll-HD- og TRACK-HD-naturhistoriske datasæt. Gunstige tendenser for patienter på SKY-0515 blev også observeret på tværs af alle cUHDRS-underkomponenter, herunder Total Motor Score (TMS), Total Functional Capacity (TFC), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) og Stroop Word Reading Test (SWRT).

“Skyhawks resultater viser den ekstraordinære kraft i evnen til at modulere RNA-splejsning med et lille molekyle og tilbyde en behandling til patienter over hele verden,” siger Phillip Sharp, ph.d., stiftende medlem af Skyhawks videnskabelige råd og nobelprismodtager for sit banebrydende arbejde med RNA-splejsning. “RNA-revolutionen fortsætter, og jeg kunne ikke være mere glad for at se, hvad Skyhawk gør for at fremme den.”

“Den stigende adskillelse af de behandlede deltageres kliniske forløb fra forventningerne til den naturlige historie efter tolv måneder tyder på spændende og vedvarende fordele for Huntingtons patienter”, siger Bill Haney, medstifter og administrerende direktør for Skyhawk Therapeutics. “Omfanget og holdbarheden af sænkningen af de kritiske biomarkører mHTT og PMS1 samt opmuntrende kliniske resultater efter tolv måneder på tværs af alle fire kritiske cUHDRS-underkomponenter styrker vores tillid til SKY-0515’s differentierede mekanisme og potentiale for en dramatisk terapeutisk effekt for patienterne.

Med indskrivningen i FALCON-HD ANZ-studiet afsluttet før tid, bevæger vi os hurtigt mod næste fase af udviklingen af SKY-0515 og er fortsat engagerede i at gøre alt, hvad vi kan, for at levere en potentielt transformerende oral behandling til Huntingtons sygdomssamfundet så hurtigt som muligt.”

cUHDRS-ændring fra baseline efter 3, 6, 9 og 12 måneder

(inkluderer nu yderligere patienter, der fik placebo i 3 måneder og derefter skiftede til behandlede kohorter)

“Jeg er meget opmuntret af disse fortsatte sikkerheds- og effektdata fra SKY-0515’s fase 1/2-forsøg med patienter, herunder vedvarende forbedring af patienternes cUHDRS sammenlignet med den forventede sandsynlighedsvægtede forværring af den naturlige historie ved hver af de forudbestemte analyser efter tre, seks, ni og tolv måneder’, siger Ed Wild, professor i neurologi ved University College London. ”SKY-0515 fortsætter med at reducere mHTT-protein i det største omfang, der er påvist hos patienter, med kliniske data og biomarkørdata, der viser, at lægemidlet tolereres godt ved alle testede doser.

SKY-0515’s evne til at reducere både mHTT og PMS1 ser ud til at være en potent kombination til behandling af Huntingtons sygdom via to af dens centrale patogene mekanismer”, tilføjede Wild. “Disse resultater fra fase 1/2-forsøget, som skal valideres i det igangværende fase 2/3 FALCON-HD pivotalprogram, giver en forventning om meningsfuld terapeutisk effekt for mennesker, der lever med HS over hele verden - for hvem en oralt administreret huntingtin-sænkende behandling som SKY-0515 virkelig vil være transformerende.”

“De resultater, vi offentliggør i dag fra det igangværende fase 1/2-forsøg med SKY-0515, som nu omfatter data fra patienter, der tidligere fik placebo, er ikke kun spændende for Huntingtons patienter, deres familier og det generøse kliniske samfund, der tager sig af dem, men fremhæver også styrken i Skyhawks proprietære SKYSTAR®-platform til at generere potentielt transformative lægemidler, som patienter kan tage som en daglig pille derhjemme, til mennesker, der lider af neurologiske og andre invaliderende sygdomme,” tilføjede Sergey Pauskin, medstifter og leder af R&D hos Skyhawk. “Med Skyhawks lægemiddelkandidater mod en række udfordrende neurologiske sygdomme, der er godt på vej gennem dyreforsøg mod forsøg på mennesker, er de muligheder, som Skyhawks platform med små molekyler giver, meget spændende.”

Huntingtons sygdom er en sjælden, arvelig og i sidste ende dødelig neurodegenerativ lidelse, der rammer mere end 40.000 personer med symptomer i USA og hundredtusinder på verdensplan. Der findes i øjeblikket ingen godkendte behandlinger, der har vist sig at kunne bremse eller standse sygdomsudviklingen. SKY-0515 er et oralt administreret lille molekyle RNA-splejsningsmodifikator, der er udviklet ved hjælp af virksomhedens proprietære SKYSTAR^® platform. SKY-0515 er designet til at reducere både mHTT- og PMS1-proteiner. Det verdensomspændende fase 2/3 FALCON-HD-004-WW pivotale studie er nu aktivt i otte lande.

SKY-0515’s fase 1/2- og FALCON-HD-studier har nu indrulleret mere end 175 patienter.

Skyhawk forventer at fremme yderligere nye terapier rettet mod sjældne neurologiske sygdomme uden godkendt sygdomsmodificerende behandling i klinisk udvikling inden udgangen af 2027.

Om SKY-0515’s kliniske fase 1-studie

SKY-0515’s kliniske fase 1-forsøg er det første forsøg på mennesker, der er designet til at evaluere SKY-0515’s sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos raske frivillige og personer med Huntingtons sygdom (HS) i et tidligt stadie. Forsøget er opdelt i tre dele. Del A og B evaluerer SKY-0515 hos raske frivillige. Del C er et dobbeltblindet placebokontrolleret parallelt designstudie af to dosisniveauer af SKY-0515 og placebo hos personer med tidligt stadium af HS (HD-ISS fase 1, 2 eller mild fase 3) i 84 dage efterfulgt af en 12 måneders forlængelse af den aktive behandling, hvor alle deltagere modtager enten en lav eller høj dosis af SKY-0515 på en blindet måde. Formålet med undersøgelsen er blandt andet at evaluere muteret HTT-protein og PMS1-mRNA. De første patienter blev doseret i SKY-0515's del C i januar 2025. Rekrutteringen til fase 1C af SKY-0515-forsøget er nu afsluttet.

Om fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ og 004-WW) pivotale program

The FALCON-HD centralt program (NCT06873334 og NCT07378644) er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosisbestemt undersøgelse, der evaluerer SKY-0515's farmakodynamik, effekt og sikkerhed.

FALCON-HD 004-ANZ indskrev 144 deltagere med fase 2 og tidlig fase 3 HS på forskellige steder i Australien og New Zealand, og indskrivningen er afsluttet. FALCON-HD 004-WW planlægger at indskrive 400 deltagere med fase 2 og tidlig fase 3 HS på mere end 40 steder verden over og rekrutterer aktivt. De kvalificerede patienter vil få oral SKY-0515 én gang dagligt på et af tre dosisniveauer eller placebo. Undersøgelsen er designet til at evaluere SKY-0515's evne til at modulere RNA-splejsning og reducere mHTT- og PMS1-proteiner, der er impliceret i Huntingtons sygdomspatologi.

Yderligere oplysninger om FALCON-HD, herunder deltagende steder og udvælgelseskriterier, er tilgængelige på ClinicalTrials.gov og www.FALCON-HD.com.

Om Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics er en bioteknologisk virksomhed i klinisk fase, der udnytter sin egenudviklede SKYSTAR^® platform til at opdage og udvikle småmolekylære RNA-modulerende terapier til verdens mest uhåndterlige sygdomme. For mere information, besøg www.skyhawktx.com. 

Skyhawk Virksomhed Kontakt

Maura McCarthy

Chef for virksomhedsudvikling

maura@skyhawktx.com

KILDE Skyhawk Therapeutics, Inc.