Roche/Genentech indstiller kliniske forsøg

I dag har Roche offentliggjort en trist nyhed. Efter en grundig gennemgang af dataene har de besluttet at indstille to af deres undersøgelser af Huntingtons sygdom: GENERATION HD2 og POINT-HD. Vi har udarbejdet et overblik samt videre detaljer fra et brev fra Roche til patientfællesskabet for at hjælpe med at forklare disse nylige beslutninger.

Sammenfattet:

I GENERATION HD2-undersøgelsen blev tominersen testet; det var anden gang, dette lægemiddel blev undersøgt i et stort klinisk forsøg. Et tidligere studie, GENERATION HD1, blev afbrudt for nogle år siden, og dette studie var udformet med henblik på at gøre et nyt forsøg med en lavere dosis hos personer i et tidligere stadium af Huntington-sygdommen. Resultaterne viste, at tominersen var sikkert og sænkede både den normale og den skadelige form af huntingtin-proteinet samt en markør for skader i hjernen kaldet NfL. Desværre bremsede det ikke forløbet af Huntington-sygdommen eller forbedrede deltagernes tilstand, og derfor afsluttes undersøgelsen.

POINT-HD testede et nyere lægemiddel, RG6496. Det var udviklet til at være mere selektivt end tominersen, idet det primært sænkede niveauet af den skadelige form af huntingtin-proteinet, samtidig med at det i højere grad skånede den normale form. Forsøget blev afbrudt tidligt, efter at dyreforsøg viste, at det ikke kunne gives sikkert på lang sigt. Alle, der modtog en dosis, er i sikkerhed og vil fortsat blive overvåget.

Flere oplysninger fra Roche

Der er tale om uafhængige, datadrevne begivenheder, som tilfældigvis er faldet sammen. Selvom denne nyhed er dybt skuffende, er det den mest ansvarlige måde for os at informere om resultaterne så hurtigt som muligt, så vi kan værdsætte undersøgelsesdeltagernes bidrag og give HD-samfundet mulighed for at rette indsatsen mod andre forskningsområder.

GENERATION HD2/tominersen: Undersøgelsesresultater

GENERATION HD2-undersøgelsen blev udformet med henblik på at bekræfte en datatendens, der blev konstateret hos voksne med tidlige eller meget svage symptomer på Huntington-sygdommen, efter at forskerne havde analyseret resultaterne fra en tidligere tominersen-undersøgelse (GENERATION HD1). For nylig blev den 16 måneder lange behandlingsperiode for alle deltagere i GENERATION HD2 afsluttet, data indsamlet og de indledende analyser gennemført. De foreløbige resultater af den primære analyse viser:

• Sikkerhed: Tominersen blev godt tolereret, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.
• Biomarkører: Tominersen medførte et markant fald i niveauet af det mutante huntingtin-protein og neurofilamentets lette kæde (NfL) (et protein, der er forbundet med nervecelleskader, og som er forhøjet hos personer med Huntington-sygdom) sammenlignet med personer, der fik placebo.
• Virkning: Der var ingen signifikant indvirkning på den kliniske virkning hos de deltagere i undersøgelsen, der fik tominersen, sammenlignet med dem, der fik placebo.

POINT-HD/RG6496: Nye resultater fra ikke-kliniske (dyreforsøg) undersøgelser

POINT-HD-undersøgelsen er den første, hvor RG6496 afprøves på mennesker. Undersøgelsens hovedformål var at vurdere virkningerne af en enkelt dosis af lægemidlet hos personer med tidlig Huntington-sygdom. Undersøgelsen er for nylig blevet indledt, og der er indskrevet tre deltagere.

Sideløbende med POINT-HD-undersøgelsen gennemførte Roche længerevarende ikke-kliniske (dyreforsøg) for at understøtte fremtidige planer om at give flere doser af lægemidlet. På baggrund af nye data fra en af disse undersøgelser er vores team nået frem til, at RG6496 ikke kan gives kronisk med gentagne doser. Selvom der ikke er nogen sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved, at personer modtager en enkelt dosis, har vi valgt at afbryde POINT-HD-undersøgelsen før tid, da vi ikke længere kan tilbyde deltagerne muligheden for langvarig behandling. De tilmeldte deltagere vil fortsat blive overvåget i henhold til undersøgelsesprotokollen.

De næste skridt

• Meddelelser til forsøgsdeltagerne: Vores umiddelbare fokus er at støtte deltagerne og forsøgscentrene i forbindelse med disse meddelelser. Tidligere på ugen blev forsøgscentrene underrettet, så de kunne kontakte deltagerne og drøfte overgangsplaner og støtte. Da disse studier gennemføres i flere lande, er vi klar over, at familierne muligvis har modtaget nyheden på forskellige tidspunkter og via forskellige kanaler. Hvis der er yderligere spørgsmål, bør familierne kontakte deres respektive forsøgscentre. Vores team kan også kontaktes på medinfo.roche.com.
• Deling af data og erfaringer: Dataene vil fortsat blive analyseret og præsenteret på kommende medicinske konferencer. Vi er fast besluttet på at dele vores erfaringer med forskningsmiljøet og familierne for at fremme forståelsen af lægemiddeludviklingen inden for Huntington-sygdommen.
• Yderligere forskning: Roches fase I/II-undersøgelse af den eksperimentelle genterapi RG6662 (tidligere fra Spark Therapeutics; undersøgelse SPK-101, NCT06826612) forløber som planlagt. Derudover er vi fortsat interesserede i at udforske flere forskellige behandlingsmetoder mod Huntington-sygdommen, og vi vil fortsat følge lovende forskningsresultater.

Med dyb tak til HD-fællesskabet

Vi er dybt taknemmelige og inspirerede af de over 1.500 HD-familier og det bredere samfund, der har bidraget til begge programmer – tominersen siden de kliniske studier begyndte i 2015 sammen med vores partner Ionis Pharmaceuticals, og RG6496 for nylig. Disse bidrag har ændret historien om udviklingen af lægemidler mod HD – de har bevist, at det protein, der forårsager HD, kan reduceres hos mennesker, og har banet vejen for ny forskning og nye tilgange, som uden tvivl vil føre til fremtidige gennembrud.

På vegne af alle medlemmer af Roche HD-teamet gennem årene vil vi gerne udtrykke vores dybe taknemmelighed over for dette fantastiske HD-fællesskab. Fremskridt er kun muligt i fællesskab og opbygges gennem mange års samarbejde. Vi ser fortsat med håb på fremtiden for HD-forskningen.

Om GENERATION HD2-undersøgelsen

GENERATION HD2-undersøgelsen (NCT05686551) er en fase II-undersøgelse, der vurderede sikkerheden, virkningerne på biomarkører og tendenser i den kliniske effekt af tominersen sammenlignet med placebo over en periode på mindst 16 måneder. Undersøgelsen havde til formål at afklare, om en dosis på 100 mg tominersen, administreret via injektion i rygmarvsvæsken tre gange om året, kunne give en klinisk fordel for voksne i alderen 25-50 år med tidlig Huntington-sygdom. Ud over sikkerheds- og biomarkørmålinger blev tominersen vurderet ved hjælp af sammensatte cUHDRS- (Unified Huntington’s Disease Rating Scale) eller TFC- (Total Functional Capacity) score – skalaer, der ofte anvendes i Huntington-undersøgelser for at forstå indvirkningen på sygdommens progression. Undersøgelsen omfattede 301 deltagere fra 15 lande (Argentina, Australien, Østrig, Canada, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, New Zealand, Polen, Portugal, Spanien, Schweiz, Storbritannien og USA).

Om POINT-HD-undersøgelsen

POINT-HD-undersøgelsen (NCT07246941) er en fase I-undersøgelse, der er den første af sin art på mennesker, og som har vurderet sikkerheden og tolerabiliteten af RG6496 hos voksne i alderen 25–65 år med tidlig Huntington-sygdom. RG6496 er udviklet til selektivt at sænke niveauet af det mutante huntingtin-protein ved at målrette sig mod en specifik SNP (en lille variation i DNA-sekvensen), der findes i det ekspanderede HD-gen hos nogle personer. Formålet med undersøgelsen var at undersøge sikkerheden, lægemidlets virkemåde og ændringer i biomarkører efter en enkelt dosis RG6496, der blev indgivet via en injektion i rygmarvsvæsken. Undersøgelsen blev gennemført i New Zealand, Argentina og Australien, og det var planlagt at starte den i Canada og Europa.