uniQure gibt Update zur niedrig dosierten Kohorte in der klinischen Phase I/II-Studie der Gentherapie AMT-130 zur Behandlung der Huntington-Krankheit bekannt

~ Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen, und bei den behandelten Patienten traten bis zum Ende der einjährigen Nachbeobachtungszeit keine nennenswerten Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit AMT-130 auf.

~ Eine durchschnittliche Reduktion von 53,8% des mutierten HTT (mHTT) in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) nach 12 Monaten bei auswertbaren Patienten, die mit AMT-130 behandelt wurden.

~ Neurofilament Light Chain (NfL) im Liquor nach 12 Monaten bei Patienten, die mit AMT-130 behandelt wurden, nahe dem Ausgangswert ~

~ Biomarker- und klinische Daten einschließlich 24-monatiger Nachbeobachtung in der niedrig dosierten US-Kohorte und 12-monatiger Nachbeobachtung in der hoch dosierten US-Kohorte werden in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erwartet.

~ Telefonkonferenz für Investoren und Webcast heute um 8:30 Uhr ET.

LEXINGTON, Mass. und AMSTERDAM, 23. Juni 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ein führendes Gentherapie-Unternehmen, das transformative Therapien für Patienten mit schwerwiegenden medizinischen Bedürfnissen entwickelt, gab heute Sicherheits- und Biomarker-Daten von 10 Patienten bekannt, die in die Niedrigdosis-Kohorte der laufenden klinischen Phase I/II-Studie von AMT-130 zur Behandlung der Huntington-Krankheit aufgenommen wurden. Sechs der 10 eingeschlossenen Patienten erhielten AMT-130, und vier Patienten erhielten in dieser randomisierten, verblindeten klinischen Studie, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt wird, ein imitiertes chirurgisches Verfahren.

"Wir sind ermutigt durch dieses 12-Monats-Update über die Patienten, die in die Niedrigdosis-Kohorte aufgenommen wurden", sagte Dr. Ricardo Dolmetsch, Präsident für Forschung und Entwicklung bei uniQure. "Bislang wurde AMT-130 in der klinischen Studie gut vertragen, es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Gentherapie und die NfL-Werte näherten sich dem Ausgangswert. Wir freuen uns auch, dass wir Trends beobachten können, die auf eine Aktivierung des Targets hindeuten, was durch die Senkung des mHTT-Proteins bei auswertbaren Patienten, die AMT-130 erhalten, bestätigt wird. Wir freuen uns darauf, im nächsten Jahr weitere klinische Daten, einschließlich funktioneller Ergebnisse, zu allen Patienten aus dieser wichtigen Studie vorzulegen."

Ein-Jahres-Beobachtungen der AMT-130-Kohorte mit niedriger Dosis

Bei den 10 Patienten, die in die Niedrigdosis-Kohorte aufgenommen wurden, wurde klinisch eine Huntington-Krankheit im Frühstadium diagnostiziert, mit CAG-Wiederholungen zwischen 40 und 44, einem Ausgangswert für die Gesamtfunktionsfähigkeit von 10 bis 13 und einem Gesamtscore für die Motorik von 7 bis 23. Vier Patienten waren männlich, sechs weiblich und zwischen 34 und 58 Jahre alt. Die demografischen Daten der sechs behandelten Patienten stimmten im Allgemeinen mit denen der vier Kontrollpatienten überein.

Zehn Patienten waren für NfL-Messungen auswertbar. Bei vier behandelten Patienten und drei Kontrollpatienten konnte das mHTT-Protein im Liquor gemessen werden. Bei den übrigen zwei behandelten Patienten und einem Kontrollpatienten war der mHTT-Grundwert im Liquor nicht messbar.

Zu den wichtigsten Beobachtungen nach 12 Monaten Nachbeobachtung der niedrig dosierten US-Kohorte gehören:

• AMT-130 wurde von den behandelten Patienten in der niedrigeren Dosis von 6×10 % im Allgemeinen gut vertragen.¹² Vektor-Genome.
  • Bei diesen Patienten wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit AMT-130 gemeldet. Zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die nicht im Zusammenhang mit AMT-130 standen, traten auf: eine tiefe Venenthrombose im Ellenbogen bei einem Patienten, die mit Antikoagulanzien behoben werden konnte, und ein vorübergehendes postoperatives Delirium bei einem zweiten Patienten, das durch unterstützende Maßnahmen behoben wurde.
  • Es wurden keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder schwerwiegende unerwartete unerwünschte Wirkungen gemeldet.
  • Die strukturelle Magnetresonanztomographie ergab bei den behandelten Patienten nach einem Jahr Nachbeobachtung keine klinisch bedeutsamen Sicherheitsbefunde.
• Die Messungen von NfL im Liquor, einem wichtigen Biomarker für neuronale Schäden, stiegen nach dem AMT-130-Eingriff erwartungsgemäß an und näherten sich nach 12 Monaten dem Ausgangswert.
  • Zwei der sechs behandelten Patienten lagen nach 12 Monaten am oder unter dem Ausgangswert, ein weiterer Patient lag nach 15 und 18 Monaten unter dem Ausgangswert.
  • Bei den sechs behandelten Patienten erreichte der Anstieg des mittleren Liquor-NfL einen Monat nach dem chirurgischen Eingriff seinen Höhepunkt. Danach ging die mittlere Liquor-NfL zurück und zeigte nach 12 Monaten einen Anstieg von 8% im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 46% Anstieg und 14% Rückgang).
  • Bei den vier Kontrollpatienten blieb die mittlere NfL im Liquor über 12 Monate stabil oder ging leicht zurück (zwischen 1% Anstieg und 35% Rückgang).
• Messungen des mHTT-Proteins im Liquor von auswertbaren behandelten Patienten zeigten im Vergleich zum Ausgangswert eine Abnahme über 12 Monate.
  • Bei den vier behandelten Patienten mit auswertbaren Daten sanken die mittleren mHTT-Werte im Liquor im Vergleich zum Ausgangswert zu allen verfügbaren Zeitpunkten. 12 Monate nach der Behandlung sank der mittlere mHTT-Wert im Liquor um 53,8% im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 44% und 71%).
  • Bei den drei Kontrollpatienten mit auswertbaren Daten war der mittlere mHTT-Wert im Liquor nach einem, drei, sechs und neun Monaten im Vergleich zum Ausgangswert gestiegen und nach 12 Monaten um 16,8% im Vergleich zum Ausgangswert gesunken (zwischen 35% Anstieg und 47% Rückgang).
    
    Ein Balkendiagramm zu dieser Ankündigung ist verfügbar unter:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Alle 26 Patienten wurden in die klinische Studie in den USA aufgenommen, einschließlich der 10 Patienten in der niedrig dosierten Kohorte und der 16 Patienten in der hoch dosierten Kohorte. In der offenen europäischen Studie haben alle 6 Patienten in der Niedrigdosis-Kohorte und 4 von 9 Patienten in der Hochdosis-Kohorte AMT-130 erhalten.

"Wir haben ausgezeichnete Fortschritte in unserer klinischen Untersuchung von AMT-130 gemacht und haben nun insgesamt 36 Patienten in unsere beiden klinischen Studien der Phase I/II in den USA und Europa aufgenommen", sagte Matt Kapusta, Chief Executive Officer von uniQure. "Die Aufnahme in die Hochdosis-Kohorte unserer offenen europäischen Studie ist in vollem Gange und wird voraussichtlich bis Ende dieses Jahres abgeschlossen sein. Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit der Huntington-Gemeinschaft, um AMT-130 als potenzielle Behandlung für Menschen mit Huntington-Krankheit voranzubringen."

Informationen zur Investoren-Telefonkonferenz und zum Webcast

Das Management von uniQure wird heute, Donnerstag, den 23. Juni 2022, um 8:30 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast für Investoren abhalten. Die Telefonkonferenz kann unter der Nummer (833) 962-1472 für inländische Anrufer und (442) 268-1254 für internationale Anrufer erreicht werden. Die ID der Telefonkonferenz lautet 3873647. Bitte geben Sie der Telefonistin gegenüber an, dass Sie an der "uniQure-Telefonkonferenz" teilnehmen möchten. Wenn Sie an der Telefonkonferenz teilnehmen, wählen Sie sich bitte 15 Minuten vor der Startzeit ein. Der Webcast der Telefonkonferenz kann auch über die folgende Website abgerufen werden Bereich Investoren & Newsroom der uniQure-Website. Im Anschluss an den Live-Webcast wird eine Aufzeichnung der Telefonkonferenz für mehrere Wochen archiviert.

Über das klinische Phase-I/II-Programm von AMT-130

Die klinische Phase-I/II-Studie in den USA mit AMT-130 zur Behandlung der Huntington-Krankheit untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei insgesamt 26 Patienten mit frühmanifester Huntington-Krankheit, aufgeteilt in eine Niedrigdosis-Kohorte mit 10 Patienten und eine Hochdosis-Kohorte mit 16 Patienten; die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder mit AMT-130 oder mit einer Scheinoperation behandelt. Die multizentrische Studie besteht aus einem verblindeten 12-monatigen Kernstudienzeitraum, gefolgt von einer unverblindeten langfristigen Nachbeobachtung über fünf Jahre. Insgesamt 16 Patienten in der klinischen Studie erhalten eine einmalige Verabreichung von AMT-130 durch MRT-geführte, konvektionsverstärkte stereotaktische neurochirurgische Verabreichung direkt in das Striatum (Caudat und Putamen). Weitere Einzelheiten sind verfügbar unter www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure plant außerdem die Aufnahme einer dritten Kohorte in die laufende klinische Phase I/II-Studie in den USA, in der der Einsatz alternativer stereotaktischer Navigationssysteme zur Vereinfachung der Platzierung von Kathetern für Infusionen von AMT-130 untersucht werden soll. Diese Studie wird in zwei Schritten durchgeführt und umfasst bis zu 18 zusätzliche randomisierte Patienten, die die höhere Dosis von 6×10¹³ vg. uniQure geht davon aus, dass die Patientenrekrutierung für diese dritte Kohorte bis Ende 2023 abgeschlossen sein wird.

In die europäische, offene Phase-Ib/II-Studie zu AMT-130 werden 15 Patienten mit frühmanifester Huntington-Krankheit in zwei Dosis-Kohorten aufgenommen. Die Rekrutierung der niedrig dosierten Kohorte von sechs Patienten wurde im März 2022 abgeschlossen. Zusammen mit der US-Studie soll die europäische Studie die Sicherheit, den Nachweis des Konzepts und die optimale Dosis von AMT-130 ermitteln, um in die Phase III der Entwicklung oder in eine Bestätigungsstudie überzugehen, falls ein beschleunigter Zulassungsweg möglich ist. 

AMT-130 ist das erste klinische Programm von uniQure, das sich auf das zentrale Nervensystem (ZNS) konzentriert und das firmeneigene miQURE^® Plattform.

Über die Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit ist eine seltene, vererbte neurodegenerative Störung, die zu motorischen Symptomen wie Chorea, Verhaltensauffälligkeiten und kognitivem Verfall führt, was einen fortschreitenden körperlichen und geistigen Verfall zur Folge hat. Die Krankheit ist eine autosomal dominante Erkrankung mit einer krankheitsverursachenden CAG-Repeat-Expansion im ersten Exon des Huntingtin-Gens, die zur Produktion und Aggregation von abnormalem Protein im Gehirn führt. Trotz der eindeutigen Ätiologie der Huntington-Krankheit gibt es derzeit keine zugelassenen Therapien zur Verzögerung des Ausbruchs oder zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.

Über uniQure

uniQure löst das Versprechen der Gentherapie ein - einzelne Behandlungen mit potenziell heilenden Ergebnissen. Wir nutzen unsere modulare und validierte Technologieplattform, um schnell eine Pipeline von firmeneigenen Gentherapien zur Behandlung von Patienten mit Hämophilie B, Huntington-Krankheit, refraktärer Temporallappenepilepsie, Morbus Fabry und anderen Krankheiten. www.uniQure.com

uniQure Vorausschauende Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen. Alle Aussagen, die nicht auf historischen Fakten beruhen, sind zukunftsgerichtete Aussagen, die häufig durch Begriffe wie "antizipieren", "glauben", "könnten", "schätzen", "erwarten", "Ziel", "beabsichtigen", "sich freuen auf", "können", "planen", "potenziell", "vorhersagen", "projizieren", "sollten", "werden", "würden" und ähnliche Ausdrücke gekennzeichnet sind. Zukunftsgerichtete Aussagen beruhen auf den Einschätzungen und Annahmen des Managements und auf Informationen, die dem Management nur zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung zur Verfügung stehen. Zu diesen zukunftsgerichteten Aussagen gehören unter anderem, ob wir in der Lage sein werden, Daten von einer größeren Anzahl von Patienten oder über einen längeren Zeitraum während der laufenden Studie auszuwerten; ob vollständige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der klinischen Studie der Phase I/II für die Kohorten 1 und 2 in der ersten Hälfte des Jahres 2023 oder überhaupt zur Verfügung stehen werden; ob 16 Patienten oder andere Patienten in der klinischen Studie eine höhere Dosis von AMT-130 erhalten werden; ob wir eine dritte Kohorte in der laufenden US-Studie der Phase I/II initiieren werden.Ob wir eine dritte Kohorte in der laufenden klinischen Phase I/II-Studie in den USA in der zweiten Jahreshälfte 2022 oder überhaupt beginnen werden; ob die europäische Studie die Sicherheit, den Nachweis des Konzepts oder die optimale Dosis von AMT-130 für die Fortsetzung der Phase-III-Entwicklung oder für eine Bestätigungsstudie oder für irgendeinen anderen Zweck ermitteln wird; und ob ein beschleunigter Zulassungsweg machbar oder überhaupt verfügbar sein wird. Unsere tatsächlichen Ergebnisse können aus vielen Gründen erheblich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen erwarteten Ergebnissen abweichen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Risiken im Zusammenhang mit den Auswirkungen der laufenden COVID-19-Pandemie auf unser Unternehmen, die Wirtschaft und das Gesundheitssystem im Allgemeinen, unsere klinischen Entwicklungsaktivitäten und die unserer Kooperationspartner, klinische Ergebnisse, Kooperationsvereinbarungen, sowie mit den Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren, die unter der Überschrift "Risikofaktoren" in den regelmäßigen Wertpapierberichten von uniQure beschrieben sind, einschließlich des Jahresberichts auf Formular 10-K, der am 25. Februar 2022 eingereicht wurde, und des Quartalsberichts auf Formular 10-Q, der am 2. Mai 2022 eingereicht wurde. In Anbetracht dieser Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren sollten Sie sich nicht in unangemessener Weise auf diese zukunftsgerichteten Aussagen verlassen, und wir übernehmen keine Verpflichtung, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren, selbst wenn in Zukunft neue Informationen verfügbar werden.