~ Patienten, die mit AMT-130 behandelt werden, zeigen weiterhin Anzeichen für eine erhaltene neurologische Funktion mit potenziellen dosisabhängigen klinischen Vorteilen im Vergleich zu einem an die Einschlusskriterien angepassten natürlichen Verlauf der Krankheit ~

~ Der mittlere NfL-Wert im Liquor zeigt weiterhin günstige Trends, wobei die Patienten mit niedriger Dosis nach 30 Monaten unter dem Ausgangswert und die Patienten mit hoher Dosis nach 18 Monaten nahe dem Ausgangswert liegen.

~ AMT-130 ist in beiden Dosierungen weiterhin allgemein gut verträglich.

~ Die Daten unterstützen die Fortsetzung der klinischen Entwicklung von AMT-130 und die Verfolgung von Interaktionen mit den Behörden, um mögliche Strategien für die weitere Entwicklung zu diskutieren.

~ Telefonkonferenz für Investoren und Webcast heute um 8:30 Uhr ET.

LEXINGTON, Mass. und AMSTERDAM, 19. Dezember 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ein führendes Gentherapie-Unternehmen, das transformative Therapien für Patienten mit schwerwiegenden medizinischen Bedürfnissen entwickelt, gab heute aktualisierte Zwischenergebnisse bekannt, die bis zu 30 Monate Nachbeobachtungszeit von 39 Patienten umfassen, die in die laufenden klinischen Studien der Phase I/II von AMT-130 zur Behandlung der Huntington-Krankheit in den USA und Europa aufgenommen wurden.

"Die klinischen Bewertungstrends in den laufenden Studien zu AMT-130 sehen sehr vielversprechend aus und zeigen weiterhin Krankheitsstabilität bei Patienten mit Chorea Huntington, die mit dieser einmalig verabreichten Gentherapie behandelt werden, von denen einige nun schon mehr als zwei Jahre nachbeobachtet wurden", erklärte Walid Abi-Saab, M.D., leitender medizinischer Direktor von uniQure. "Wir beobachten günstige Tendenzen bei der Bewertung der motorischen Fähigkeiten, der funktionellen Unabhängigkeit und der zusammengesetzten Rating-Scores im Vergleich zu einer nicht-gleichzeitigen, kriterienangepassten natürlichen Verlaufskohorte.  

"Wir freuen uns auch, dass wir einen weiteren Rückgang der NfL-Werte beobachten konnten, ein Maß für den neuronalen Abbau und das Fortschreiten der Krankheit, wobei die niedrig dosierten Patienten nach 30 Monaten der Nachbeobachtung unter dem Ausgangswert und die hoch dosierten Patienten nach 18 Monaten nahe dem Ausgangswert lagen", fuhr er fort. "Wichtig ist, dass AMT-130 sowohl in der niedrigen als auch in der hohen Dosierung allgemein gut verträglich ist und ein überschaubares Sicherheitsprofil aufweist. Wir werden diese Patienten weiter beobachten und freuen uns darauf, im nächsten Jahr mit den Zulassungsbehörden in Kontakt zu treten."

"Die Ergebnisse dieser Phase-I/II-Studien sind weiterhin sehr ermutigend, da sie positive Trends und potenziell dosisabhängige Signale bei mehreren wichtigen klinischen und funktionellen Messgrößen in Verbindung mit einem weiteren Rückgang der NfL zeigen", erklärte Edward Wild, Ph.D., FRCP, Professor für Neurologie am Queen Square Institute of Neurology des University College London (UCL), beratender Neurologe am National Hospital for Neurology & Neurosurgery und stellvertretender Direktor des UCL Huntington's Disease Centre. "Während die Analyse und Interpretation anderer Biomarker bei der Huntington-Krankheit bekanntermaßen komplex ist, stimmen diese NfL-Daten mit den klinischen Daten überein, die auf eine mögliche Krankheitsstabilität hindeuten, und unterstützen die weitere Entwicklung von AMT-130. Die Huntington-Gemeinschaft hat lange und lange auf krankheitsmodifizierende Behandlungsoptionen warten müssen, und wir begrüßen diesen potenziell wichtigen Fortschritt für diese verheerende Krankheit mit Begeisterung."

Laufende Phase I/II-Studien mit AMT-130 bei der Huntington-Krankheit

In die multizentrische klinische Studie der Phase I/II zu AMT-130, die in den USA durchgeführt wird, wurden insgesamt 26 Patienten mit frühmanifester Huntington-Krankheit aufgenommen, darunter eine erste Kohorte von 10 Patienten mit niedriger Dosis (6 Behandelte, 4 Kontrollpersonen) mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 30 Monaten und eine anschließende Kohorte von 16 Patienten mit hoher Dosis (10 Behandelte, 6 Kontrollpersonen) mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 18 Monaten. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit AMT-130 oder einer Scheinoperation zugeteilt. Die US-Studie besteht aus einem verblindeten 12-monatigen Kernstudienzeitraum, gefolgt von einer unverblindeten Langzeitnachbeobachtung von fünf Jahren für die behandelten Patienten. Vier der sechs Kontrollpatienten in der Hochdosis-Kohorte wurden in die Behandlung übernommen, und die übrigen zwei Patienten erfüllten die Einschlusskriterien der Studie nicht.

An der multizentrischen, offenen klinischen Studie der Phase I/II zu AMT-130, die in Europa und Großbritannien durchgeführt wird, nahmen insgesamt 13 Patienten teil, die dieselben Kriterien für eine frühe Manifestation der Huntington-Krankheit aufwiesen wie in der US-Studie. Sechs Patienten wurden in der anfänglichen Niedrigdosis-Kohorte und sieben Patienten in der anschließenden Hochdosis-Kohorte mit AMT-130 behandelt.

Die kombinierten US-amerikanischen und europäischen Daten, die in dieser Mitteilung vorgestellt werden, unterliegen dem Stichtag 30. September 2023 und enthalten keine Wirksamkeits- und Biomarkerdaten von Kontrollpatienten, die zur Behandlung übergegangen sind.

Aktualisierte vorläufige Daten

Explorative Wirksamkeitsdaten

Die klinischen und funktionellen Messwerte der behandelten Patienten in jeder Dosis-Kohorte wurden mit den Ausgangsmessungen sowie mit Kontrollpatienten (bis zu 12 Monate) und einer nicht gleichzeitigen, kriterienangepassten natürlichen Verlaufskohorte verglichen. Die natürliche Verlaufskohorte wurde von uniQure in Zusammenarbeit mit der Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) unter Verwendung der TRACK-HD-Studie über den natürlichen Verlauf von Patienten mit früher Huntington-Krankheit entwickelt. Die Kohorte umfasst 31 Patienten, die die Einschlusskriterien der klinischen Studie von uniQure in Bezug auf die Gesamtfunktionsfähigkeit, die diagnostische Klassifizierungsstufe und das Mindestvolumen des Striatums erfüllen.

  • Aktualisierte klinische Daten nach 30 Monaten für die Niedrigdosis-Kohorte und nach 18 Monaten für die Hochdosis-Kohorte zeigen anhaltende Belege für einen potenziellen dosisabhängigen klinischen Nutzen im Vergleich zum nicht-gleichzeitigen kriterienangepassten natürlichen Verlauf.
  • Bei den Patienten, die die hohe Dosis erhielten, war die neurologische Funktion, gemessen anhand des cUHDRS und seiner einzelnen Komponenten, nach 18 Monaten im Vergleich zu den Ausgangsmessungen vor der Behandlung erhalten oder verbessert.
  • Bei den Patienten, die die niedrige Dosis erhielten, blieb die neurologische Funktion, gemessen am Total Motor Score (TMS) und an der Gesamtfunktionsfähigkeit (TFC), nach 30 Monaten im Vergleich zu den Ausgangsmessungen vor der Behandlung erhalten.
  • Im Vergleich zur erwarteten Abnahmerate der Kohorte mit natürlichem Verlauf zeigte AMT-130 günstige Trends bei cUHDRS, TFC und TMS.
    • Vereinheitlichte Bewertungsskala für die Huntington-Krankheit (cUHDRS): AMT-130 zeigte einen günstigen Unterschied in der cUHDRS von 0,39 Punkten nach 30 Monaten und 1,24 Punkten nach 18 Monaten für die niedrige bzw. hohe Dosis (Ausgangswerte: 14,1 bei niedriger und 14,9 bei hoher Dosis).
    • Totale Funktionsfähigkeit (TFC): AMT-130 zeigte einen günstigen Unterschied in der TFC von 0,95 Punkten nach 30 Monaten bei der niedrigen Dosis und 0,49 Punkten nach 18 Monaten bei der hohen Dosis (Ausgangswerte: 11,9 bei der niedrigen Dosis und 12,2 bei der hohen Dosis).
    • Motorischer Gesamtscore (TMS): AMT-130 zeigte nach 30 Monaten einen günstigen Unterschied in der TMS von 2,80 Punkten bei der niedrigen Dosis und 1,70 Punkten bei der hohen Dosis nach 18 Monaten (Ausgangswerte: 13,3 bei der niedrigen Dosis und 12,1 bei der hohen Dosis).

Biomarker und volumetrische Bildgebungsdaten

  • Neurofilament-Leichtkette (NfL): Der mittlere Liquor-NfL-Wert der niedrig dosierten Kohorte blieb bis Monat 30 unter dem Ausgangswert und lag 6,6% unter dem Ausgangswert. Der mittlere NfL-Wert im Liquor der Hochdosis-Kohorte ging ebenfalls weiter zurück und lag nach 18 Monaten nahe dem Ausgangswert. Diese Daten deuten auf eine Verringerung der Neurodegeneration im Vergleich zu einem erwarteten Anstieg der NfL im Liquor gegenüber dem Ausgangswert auf der Grundlage der Daten zum natürlichen Verlauf hin. Wie erwartet kam es bei allen mit AMT-130 behandelten Patienten zu einem vorübergehenden Anstieg der NfL im Liquor, der mit dem chirurgischen Eingriff zusammenhing und etwa einen Monat nach dem Eingriff seinen Höhepunkt erreichte und danach wieder zurückging. Dieser vorübergehende Anstieg war nicht dosisabhängig.
  • Mutiertes Huntingtin-Protein (mHTT): Da AMT-130 direkt tief im Gehirn verabreicht wird, wird davon ausgegangen, dass die Pharmakodynamik von mHTT im Liquor nicht wesentlich repräsentativ für mHTT in den Zielhirnregionen ist. Die mittleren Veränderungen der in Liquorproben gemessenen mHTT-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert sind weiterhin variabel und werden durch Ausgangswerte nahe oder unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze beeinflusst.
  • Gesamtes Hirnvolumen: Bei den mit AMT-130 behandelten Patienten wurden nach dem chirurgischen Eingriff Veränderungen des Gesamthirnvolumens beobachtet, die im Trend unter dem natürlichen Verlauf lagen. Die volumetrischen Veränderungen scheinen nicht klinisch bedeutsam zu sein oder mit einer langwierigen Zunahme der durch NfL gemessenen Neurodegeneration einherzugehen.

Sicherheit und Verträglichkeit

AMT-130 wurde im Allgemeinen gut vertragen, mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil sowohl bei der niedrigeren Dosis von 6×1012 Vektorgenome und die höhere Dosis von 6×1013 Vektor-Genome. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in den Behandlungsgruppen standen im Zusammenhang mit dem chirurgischen Eingriff.

In der niedrig dosierten Kohorte traten vier schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auf, die nicht mit AMT-130 in Zusammenhang standen (postoperatives Delirium, schwere Depression, Suizidgedanken und Epistaxis), in der hoch dosierten Kohorte sechs SAEs, die nicht mit AMT-130 in Zusammenhang standen (Rückenschmerzen, Hypothermie, postoperatives Hämatom, Syndrom nach Lumbalpunktion (n=2), Lungenembolie), und in der Kontrollgruppe ein SAE (tiefe Venenthrombose). Darüber hinaus gab es vier AMT-130-bedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Hochdosis-Kohorte (Entzündung des zentralen Nervensystems (n=3) und starke Kopfschmerzen (1), die rückblickend ebenfalls auf eine Entzündung des zentralen Nervensystems zurückzuführen waren.

Bei Patienten mit symptomatischer Entzündung des zentralen Nervensystems verbesserte sich die Situation durch die Gabe von Glukokortikoiden. Zusätzlich erhielten sechs Patienten mit hohen Dosen perioperative Steroide mit der Verabreichung von AMT-130, um das Risiko einer Entzündung zu verringern. 

Nächste Schritte

Auf der Grundlage der vielversprechenden Daten aus dieser Zwischenanalyse sieht uniQure die folgenden nächsten Schritte vor:

  • uniQure hat mit der Aufnahme von Patienten in eine dritte Kohorte begonnen, um beide Dosierungen in Kombination mit perioperativer Immunsuppression weiter zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der Bewertung der kurzfristigen Sicherheit liegt. In dieser Kohorte werden bis zu 12 Patienten behandelt, die alle AMT-130 mit dem derzeitigen, etablierten stereotaktischen neurochirurgischen Verabreichungsverfahren erhalten werden.
  • Im ersten Quartal 2024 plant uniQure die Aufnahme von Gesprächen mit den Aufsichtsbehörden, um die US-amerikanischen und europäischen Daten und mögliche Strategien für die weitere Entwicklung von AMT-130 zu erörtern.
  • Mitte 2024 wird uniQure voraussichtlich ein weiteres klinisches Update der laufenden Phase-I/II-Studien zu AMT-130 vorlegen, einschließlich zusätzlicher Nachbeobachtungsdaten der behandelten Patienten in den US-amerikanischen und europäischen Studien.

Informationen zur Investoren-Telefonkonferenz und zum Webcast

Das Management von uniQure wird heute, Dienstag, den 19. Dezember 2023 um 8:30 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast für Investoren abhalten. Die Veranstaltung wird im Abschnitt "Events & Präsentationen" auf der Website von uniQure unter folgender Adresse übertragen https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsund nach der Veranstaltung wird eine Aufzeichnung für 90 Tage archiviert. Interessenten, die per Telefon teilnehmen möchten, müssen sich anmelden unter dieses Online-Formular. Nach der Registrierung für die Einwahldetails erhalten alle Telefonteilnehmer eine automatisch generierte E-Mail, die einen Link zur Einwahlnummer sowie eine persönliche PIN-Nummer für den Zugang zur Veranstaltung per Telefon enthält. Wenn Sie an der Telefonkonferenz teilnehmen möchten, wählen Sie sich bitte 15 Minuten vor Beginn der Veranstaltung ein.

Über das klinische Phase-I/II-Programm von AMT-130

Die klinische Phase-I/II-Studie in den USA mit AMT-130 zur Behandlung der Huntington-Krankheit untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei insgesamt 26 Patienten mit frühmanifester Huntington-Krankheit, die in eine Niedrigdosis-Kohorte mit 10 Patienten und eine Hochdosis-Kohorte mit 16 Patienten aufgeteilt werden; die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder mit AMT-130 oder mit einer Scheinoperation behandelt. Die multizentrische Studie besteht aus einem verblindeten 12-monatigen Kernstudienzeitraum, gefolgt von einer unverblindeten Langzeitbeobachtung über fünf Jahre. Insgesamt 16 Patienten der klinischen Studie wurden nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung ausgewählt und erhielten eine einmalige Verabreichung von AMT-130 durch eine MRT-gesteuerte, konvektionsverstärkte stereotaktische neurochirurgische Verabreichung direkt in das Striatum (Caudat und Putamen). Weitere vier Kontrollpatienten aus der Hochdosis-Kohorte wechselten zur Behandlung über. Weitere Einzelheiten sind verfügbar unter www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

An der europäischen, offenen Phase-Ib/II-Studie zu AMT-130 nahmen 13 Patienten mit frühmanifester Huntington-Krankheit in zwei Dosierungskohorten teil: eine niedrig dosierte Kohorte mit sechs Patienten und eine hoch dosierte Kohorte mit sieben Patienten. Zusammen mit der US-Studie soll die europäische Studie die Sicherheit, den Nachweis des Konzepts und die optimale Dosis von AMT-130 ermitteln, um die Phase-III-Entwicklung voranzutreiben oder eine Bestätigungsstudie durchzuführen, falls ein beschleunigter Zulassungspfad möglich ist. 

AMT-130 ist das erste klinische Programm von uniQure, das sich auf das ZNS konzentriert und das firmeneigene miQURE® Plattform.

Über die Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit ist eine seltene, vererbte neurodegenerative Störung, die zu motorischen Symptomen wie Chorea, Verhaltensauffälligkeiten und kognitivem Verfall führt, was einen fortschreitenden körperlichen und geistigen Verfall zur Folge hat. Die Krankheit ist eine autosomal dominante Erkrankung mit einer krankheitsverursachenden CAG-Repeat-Expansion im ersten Exon des Huntingtin-Gens, die zur Produktion und Aggregation von abnormalem Protein im Gehirn führt. Trotz der eindeutigen Ätiologie der Huntington-Krankheit gibt es derzeit keine zugelassenen Therapien zur Verzögerung des Ausbruchs oder zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.

Über uniQure

uniQure löst das Versprechen der Gentherapie ein - einzelne Behandlungen mit potenziell heilenden Ergebnissen. Die jüngsten Zulassungen der Gentherapie von uniQure für Hämophilie B - ein historischer Erfolg, der auf mehr als einem Jahrzehnt Forschung und klinischer Entwicklung basiert - stellen einen wichtigen Meilenstein auf dem Gebiet der genomischen Medizin dar und leiten einen neuen Behandlungsansatz für Hämophilie-Patienten ein. uniQure nutzt nun seine modulare und validierte Technologieplattform, um eine Pipeline von firmeneigenen Gentherapien für die Behandlung von Patienten mit Huntington-Krankheit, refraktärer Temporallappenepilepsie, ALS, Morbus Fabry und anderen schweren Krankheiten. www.uniQure.com

uniQure Vorausschauende Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne von Abschnitt 27A des Securities Act von 1933 in seiner aktuellen Fassung und Abschnitt 21E des Securities Exchange Act von 1934 in seiner aktuellen Fassung. Alle Aussagen, die nicht auf historischen Fakten beruhen, sind zukunftsgerichtete Aussagen, die häufig durch Begriffe wie "antizipieren", "glauben", "könnten", "feststellen", "schätzen", "erwarten", "Ziel", "beabsichtigen", "sich freuen auf", "können", "planen", "potenziell", "vorhersagen", "projizieren", "anstreben", "sollten", "werden", "würden" und ähnliche Ausdrücke sowie die Verneinungen dieser Begriffe gekennzeichnet sind. Zukunftsgerichtete Aussagen beruhen auf den Einschätzungen und Annahmen des Managements und auf Informationen, die dem Management nur zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung zur Verfügung stehen. Beispiele für solche zukunftsgerichteten Aussagen sind u.a., aber nicht ausschließlich, Aussagen über: die potenziellen klinischen und funktionellen Auswirkungen von AMT-130, einschließlich als wichtige Behandlungsoption für Patienten mit der Huntington-Krankheit; die Pläne des Unternehmens, die klinische Entwicklung von AMT-130 fortzusetzen und Interaktionen mit den Zulassungsbehörden einzuleiten; das Potenzial für beschleunigte Zulassungswege; die Verwendung einer natürlichen Verlaufskohorte durch das Unternehmen als Vergleichsbasis für die Wirksamkeit von AMT-130; die Rekrutierungspläne des Unternehmens in Bezug auf die dritte Kohorte, die AMT-130 in Kombination mit perioperativer Immunsuppression untersucht; die Nützlichkeit von mHTT oder NfL im Liquor als effektiver Biomarker; und die Pläne des Unternehmens für weitere klinische Aktualisierungen. Die tatsächlichen Ergebnisse von uniQure können aus vielen Gründen erheblich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen erwarteten Ergebnissen abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Risiken im Zusammenhang mit den klinischen Studien der Phase I/ll des Unternehmens zu AMT-130, einschließlich des Risikos, dass diese Studien nicht in der Lage sein werden, Wirksamkeitsdaten nachzuweisen, die für die weitere klinische Entwicklung ausreichen, und des Risikos, dass Zwischenergebnisse aus den Studien keine Vorhersagekraft für spätere Daten haben; Risiken im Zusammenhang mit der Finanzlage und dem Aktienkurs des Unternehmens, einschließlich der Fähigkeit des Unternehmens, ausreichend Kapital zu beschaffen, um die weitere Entwicklung der klinischen Programme des Unternehmens bei Bedarf und zu akzeptablen Bedingungen zu unterstützen; Risiken im Zusammenhang mit der Abhängigkeit des Unternehmens von Dritten bei der Durchführung, Beaufsichtigung und Überwachung seiner präklinischen Studien und klinischen Versuche und bei der Herstellung von Komponenten seines Arzneimittels, einschließlich der klinischen Versuche für AMT-130; und die Fähigkeit des Unternehmens, sein geistiges Eigentum zu erhalten, zu pflegen und zu schützen. Diese Risiken und Ungewissheiten sind ausführlicher beschrieben unter der Überschrift "Risikofaktoren" in den regelmäßigen Einreichungen von uniQure bei der U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), einschließlich des Jahresberichts auf Formblatt 10-K, der am 27. Februar 2023 bei der SEC eingereicht wurde, der Quartalsberichte auf Formblatt 10-Q, die am 9. Mai 2023, 1. August 2023 und 7. November 2023 bei der SEC eingereicht wurden, sowie in anderen Einreichungen, die das Unternehmen von Zeit zu Zeit bei der SEC macht. In Anbetracht dieser Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren sollten Sie sich nicht in unangemessener Weise auf diese zukunftsgerichteten Aussagen verlassen, und uniQure übernimmt keine Verpflichtung, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren, selbst wenn in der Zukunft neue Informationen verfügbar werden, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.


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