Aktuelles zur Phase-II-Studie GENERATION HD2

Roche hat die Fortsetzung der klinischen Phase-II-Studie GENERATION HD2 bekannt gegeben, in der Tominersen bei Personen mit frühen Anzeichen der Huntington-Krankheit untersucht wird. Nach einer Zwischenanalyse durch einen unabhängigen Ausschuss, es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. Die höhere Dosis von 100 mg zeigte ein größeres Potenzial für einen klinischen Nutzen und wird nun die einzige Dosis sein, die in Zukunft getestet wird. Teilnehmer, die die 60mg-Dosis erhalten haben, werden auf die höhere Dosis umgestellt. Die Studie ist nach wie vor verblindet, vollständig rekrutiert und wird voraussichtlich im Jahr 2026 abgeschlossen.

--GEMEINSCHAFTSBRIEF--

17. April 2025

Liebe Huntington-Patienten, liebe Gemeindevertreter,

Wir freuen uns über Ihre Anfrage nach aktuellen Informationen über unsere Forschungsbemühungen. Heute informieren wir Sie über den aktuellen Stand der Phase-II-Studie GENERATION HD2 (NCT05686551), in der das Prüfpräparat Tominersen bei Menschen mit frühen oder sehr subtilen Anzeichen der Huntington-Krankheit (HD) getestet wird.

Zur Erinnerung: Im Rahmen von GENERATION HD2 wurden zwei Dosisstufen von Tominersen (100 mg und 60 mg) im Vergleich zu Placebo getestet, die alle vier Monate durch eine Injektion in die Wirbelsäule verabreicht wurden. Die Daten der klinischen Studie werden regelmäßig von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss (iDMC) überprüft.

Ausschuss befürwortet Fortsetzung der Studie

Der iDMC hat vor kurzem die Sicherheitsdaten überprüft und eine vorab geplante Zwischenanalyse durchgeführt. Der iDMC empfahl die Fortsetzung der GENERATION HD2-Studie. Es wurden keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Teilnehmer oder Anzeichen einer Symptomverschlechterung bei beiden Tominersen-Dosen geäußert. Außerdem wurde festgestellt, dass die 100-mg-Dosis mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einem klinischen Nutzen führt als die 60-mg-Dosis. Daher wird für den Rest der Studie nur noch die 100-mg-Dosis im Vergleich zu Placebo getestet, und die 60-mg-Dosis wird nicht mehr verwendet. Wichtig ist, dass die Studie noch läuft und wir zum jetzigen Zeitpunkt keine endgültigen Schlussfolgerungen ziehen können.

Studie bleibt geblendet und sammelt weiter Daten

Roche wird die Studie nun abändern, und die Teilnehmer werden um ihre Zustimmung zur Fortsetzung der modifizierten Studie gebeten. Die Änderung hat keine Auswirkungen auf die Klinikpläne der Teilnehmer oder auf die Studienerfahrung insgesamt. Die Teilnehmer, denen zuvor die 60mg-Dosis zugewiesen wurde, werden auf die 100mg-Dosis umgestellt; die Teilnehmer der anderen Behandlungsgruppen (100mg und Placebo) bleiben in ihren zugewiesenen Gruppen. Die Behandlungszuweisungen sind weder den Studienärzten noch den Teilnehmern noch Roche vor Ende der Studie bekannt.

Wie geht es weiter?

• Die Prüfärzte wurden informiert und beginnen nun damit, die Studienteilnehmer über die Änderung der Studie und die nächsten Schritte zu informieren.
• Die Studie ist vollständig rekrutiert und wird voraussichtlich im Jahr 2026 abgeschlossen sein.
• Der iDMC wird die Studiendaten weiterhin alle 4-6 Monate überprüfen, um zu empfehlen, ob die Studie fortgesetzt, geändert oder abgebrochen werden soll.

Wir sind den 301 Teilnehmern und ihren Begleitern, die an GENERATION HD2 teilgenommen haben, sehr dankbar. Jeder Studienbesuch trägt dazu bei, Daten zu sammeln, die der gesamten HD-Forschungsgemeinschaft helfen, mehr über Tominersen, Huntingtin-senkende Strategien und das weitere Verständnis von HD zu erfahren.

Wir danken der HD-Gemeinschaft für ihre kontinuierliche Unterstützung und ihr Engagement für die Forschung. Nachstehend finden Sie weitere Informationen, die Ihnen weiterhelfen könnten. Wenn Sie weitere Fragen haben, zögern Sie bitte nicht, uns zu kontaktieren.

Mit freundlichen Grüßen, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, im Namen des Huntington-Teams von Roche/Genentech

Fragen und Antworten

Was haben die Analyseergebnisse ergeben? Das iDMC hat die Zwischenanalyse durchgeführt, und Roche hat keinen Zugang zu den überprüften Daten. Wir modifizieren die GENERATION HD2-Studie auf der Grundlage der Empfehlungen des iDMC, die darin bestehen, die Studie fortzusetzen und die Teilnehmer mit der 60mg-Dosis auf die 100mg-Dosis umzustellen.

Bedeutet das, dass die 60mg-Dosis nicht funktioniert hat oder nicht sicher war? Der iDMC hat die verfügbaren Studiendaten geprüft und keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Teilnehmer oder Anzeichen einer Verschlechterung der Symptome bei einer der beiden Tominersen-Dosen geäußert. Roche ändert das Design der GENERATION HD2-Studie, um für den Rest der Studie nur noch die 100mg-Dosis im Vergleich zu Placebo zu testen. Diese Änderung basiert auf der Empfehlung des iDMC, dass die 100mg-Dosis mit höherer Wahrscheinlichkeit zu einem klinischen Nutzen für Menschen mit Huntington führt als die 60mg-Dosis.

Heißt das, dass die 100mg-Dosis wirkt? Der iDMC empfahl auf der Grundlage seiner Überprüfung der Zwischenergebnisse, die 100mg-Dosis in der Studie weiter zu testen. Die GENERATION HD2-Studie ist noch nicht abgeschlossen und wir können zum jetzigen Zeitpunkt keine endgültigen Schlussfolgerungen ziehen. Die Studie wird voraussichtlich im Jahr 2026 abgeschlossen sein.

Werden die Studienteilnehmer wissen, welche Dosis sie erhalten haben? Was bedeutet "Verblindung"? Von Beginn der Studie an wissen die Teilnehmer, die Studienteams und Roche nicht, welcher Behandlung sie zugeteilt werden. Dies wird als "Verblindung" bezeichnet und dient dazu, Verzerrungen bei der Durchführung der Studie und der Ermittlung der Ergebnisse zu vermeiden. Wenn die Studie nach dem Ende der Studie "entblindet" wird, können die Teilnehmer erfahren, welcher Behandlungsgruppe sie zugeordnet wurden - Tominersen (einschließlich der Dosis) oder Placebo.

Was geschieht nun mit den Studienteilnehmern? Alle Teilnehmer werden von ihren Studienzentren kontaktiert und um ihr Einverständnis gebeten, an der geänderten Studie teilzunehmen. Für die Teilnehmer ergeben sich keine Änderungen der allgemeinen Studienerfahrung oder des Zeitplans. Nach der Einwilligung wird die Studienapotheke die Dosierung der Teilnehmer, die zuvor die 60mg-Dosis erhielten, auf die 100mg-Dosis umstellen. Für Teilnehmer, die zuvor der 100mg- und der Placebogruppe zugeteilt waren, ändert sich nichts. Die Behandlungszuweisungen bleiben für die Teilnehmer, die Prüfzentren und Roche "blind".

Was ist ein iDMC? Ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (iDMC) ist eine von Roche unabhängige Expertengruppe, die regelmäßig die anfallenden Daten aus einer laufenden klinischen Studie überprüft. Das Komitee überwacht die Sicherheit der Teilnehmer und die Ausgewogenheit von Nutzen und Risiken einer klinischen Studie. Auf der Grundlage der überprüften Daten gibt der iDMC Empfehlungen zur Durchführung der Studie ab.

Was ist eine Zwischenanalyse und was ist ihr Zweck? Eine Zwischenanalyse ist eine geplante Auswertung von Daten aus einer laufenden Studie vor deren Abschluss. Sie ermöglicht es den Forschern, fundierte Entscheidungen über die Fortsetzung, Änderung oder den Abbruch einer Studie zu treffen. Zwischenanalysen sind in der Regel Teil des Studiendesigns, um eine unnötige Belastung der Studie und eine Exposition der Patienten gegenüber einem Prüfpräparat zu vermeiden.

Wo kann man weitere Informationen erhalten? Studienteilnehmer und Familienangehörige sollten sich bei Fragen an ihr Studienzentrum wenden. Mitglieder der Gemeinschaft können sich an ihren Huntington-Spezialisten oder an lokale Patientenorganisationen wenden. Die medizinischen Informationen von Roche sind unter medinfo.roche.com zu finden.