Liebe Freunde in der Gemeinschaft der Huntington-Kranken,

Wir möchten Sie über den aktuellen Stand der Forschung zu SKY-0515 informieren, einem Prüfpräparat, das zur Behandlung der Huntington-Krankheit (HD) untersucht wird. Wir wissen, wie wichtig es für Familien und Einzelpersonen ist, die von der Huntington-Krankheit betroffen sind, klare und ehrliche Informationen zu erhalten, und wir wissen es zu schätzen, dass Sie sich die Zeit nehmen, diese Informationen zu lesen.

Was ist SKY-0515?

SKY-0515 ist ein Prüfpräparat, das einmal täglich oral eingenommen wird und derzeit nur im Rahmen klinischer Studien verfügbar ist. Es ist nicht für die Verwendung bei einer bestimmten Krankheit oder in einem bestimmten Land zugelassen. Das Prüfpräparat soll zwei biologische Faktoren beeinflussen, die an der Huntington-Krankheit beteiligt sind:

• Mutiertes Huntingtin (mHTT), das abnorme Protein, das die Huntington-Krankheit verursacht
• PMS1, ein Protein, das möglicherweise an Prozessen beteiligt ist, die mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängen
• Die Forscher untersuchen, ob Veränderungen dieser biologischen Marker im Laufe der Zeit für die Huntington-Krankheit relevant sein könnten.

Was wurde in der Ankündigung vom 27. Januar mitgeteilt?

Die Ankündigung umfasste Ergebnisse einer neunmonatigen Zwischenanalyse von Menschen mit Huntington im Frühstadium, die an einer klinischen Studie der Phase 1 teilnehmen. Bei dieser Studie geht es vor allem um die Sicherheit und darum zu verstehen, wie sich das Prüfpräparat im Körper verhält. Hier sind die bisherigen Ergebnisse:

• Veränderungen bei biologischen Markern
• Bei Personen, die SKY-0515 einnahmen, wurde eine dosisabhängige Verringerung der Huntingtin-Mutation im Blut festgestellt.
• Bei der höheren untersuchten Dosis wurde eine durchschnittliche Verringerung von etwa 62% festgestellt.
• Auch bei der PMS1-mRNA wurde ein Rückgang von etwa 26% beobachtet
• Das Prüfpräparat erreicht nachweislich das Gehirn, was für die Behandlung der Huntington-Krankheit entscheidend ist.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass SKY-0515 mit seinen beabsichtigten biologischen Zielen interagiert. Zum jetzigen Zeitpunkt ist noch nicht bekannt, wie sich diese Veränderungen auf die Symptome oder die langfristigen Ergebnisse auswirken.

Was wissen wir über Sicherheit?

• SKY-0515 wurde in der Studie bisher allgemein gut vertragen
• In den berichteten Daten wurden keine wesentlichen Sicherheitsbedenken festgestellt
• Die Sicherheit wird weiterhin genau überwacht, während die Studien fortschreiten

Wurden Symptome oder Funktionen gemessen?

• Die Forscher sammelten auch explorative klinische Beurteilungen, einschließlich einer kombinierten Punktzahl, der so genannten Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), die die Bewegung, das Denken und die täglichen Funktionen bewertet.
• Die Durchschnittswerte waren im Allgemeinen im Laufe der Zeit stabil, mit kleinen Veränderungen.
• Nach neun Monaten zeigten die Teilnehmer, die SKY-0515 einnahmen, leichte durchschnittliche Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert
• Da es sich um eine Studie in einer frühen Phase mit einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern handelt, sollten diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
• Größere und längere Studien sind erforderlich, um besser zu verstehen, ob SKY-0515 eine Wirkung auf die Symptome oder das Fortschreiten der Krankheit haben könnte.

Welche Studien werden derzeit durchgeführt?

Phase-1-Studie

• Die Einschreibung ist abgeschlossen
• Die Teilnehmer befinden sich weiterhin in einer verblindeten Verlängerungsphase
• Weitere Daten werden für Mitte 2026 erwartet.

Phase 2/3 FALCON-HD-Studie

• Derzeit werden in Australien, Neuseeland und Georgien Kurse angeboten. Andere Länder werden bald hinzugefügt
• Die Teilnehmer erhalten für mindestens 12-18 Monate eine Behandlung oder ein Placebo
• In dieser Studie werden die Sicherheit, biologische Marker und klinische Messwerte weiter untersucht

Weitere Einzelheiten finden Sie unter ClinicalTrials.gov NCT06873334 und www.FALCON-HD.com.

Was bedeutet dieses Update für die HD-Community?

Diese Ergebnisse stellen einen frühen, aber bedeutsamen Fortschritt in der klinischen Entwicklung von SKY-0515 dar. Die Ergebnisse zeigen, dass das Medikament messbare biologische Wirkungen hat, aber es ist noch zu früh, um zu wissen, was dies für Menschen mit HD bedeuten könnte. SKY-0515 ist nach wie vor ein Prüfpräparat, und es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, bevor Schlussfolgerungen über seine potenzielle Rolle bei der Behandlung von Huntington gezogen werden können. Wir verpflichten uns weiterhin, aktuelle Informationen transparent weiterzugeben, sobald sich die Wissenschaft weiterentwickelt.

Bleiben Sie auf dem Laufenden In den kommenden Monaten werden Mitglieder des Skyhawk-Teams an Gemeinschaftsveranstaltungen, Konferenzen und Webinaren teilnehmen, die von verschiedenen Patientenorganisationen veranstaltet werden, darunter Huntington Australia, Huntington Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France und Huntington's Disease Association of England and Whales. Diese Organisationen werden über ihre üblichen Kanäle Einzelheiten zu Daten, Zeiten und Teilnahmebedingungen bekannt geben, so dass wir Sie ermutigen, ihnen zu folgen, um die neuesten Informationen zu erhalten.

Wir sind den Einzelpersonen und Familien, die an Forschungsstudien teilnehmen, sowie den Interessenverbänden und Mitgliedern der Gemeinschaft, die die Huntington-Forschung weiterhin unterstützen, sehr dankbar. Wir wissen, dass die Gemeinschaft lange auf Fortschritte gewartet hat, und wir sind dankbar, dass Sie sich trotz der Ungewissheit weiterhin für uns einsetzen. Danke, dass Sie Ihre Hoffnung und Ihr Vertrauen in die Forschung setzen.

Wir werden auch weiterhin aktuelle Informationen über den Fortgang der Forschung weitergeben.

Mit Dankbarkeit, Das Skyhawk Therapeutics Team

--PRESSEMITTEILUNG--

Skyhawk Therapeutics gibt Neun-Monats-Zwischenergebnisse bei Patienten aus der klinischen Phase-1-Studie mit SKY-0515 zur Behandlung der Huntington-Krankheit bekannt

Die Neunmonatsergebnisse zeigen eine durchschnittliche Verbesserung der Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale von +0,64 Punkten gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit einer erwarteten natürlichen Verschlechterung der cUHDRS bei symptomatischen Patienten von -0,73 Punkten über neun Monate, basierend auf einer Propensity-Score-Gewichtung. Skyhawk gibt außerdem bekannt, dass die Phase-2/3-Studie FALCON-HD von SKY-0515 weltweit ausgeweitet wurde. Skyhawk hat nun mehr als 90 Patienten behandelt.

BOSTON, MA., 27. Januar 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc. ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das neuartige niedermolekulare Therapien zur Modulation kritischer RNA-Zielstrukturen entwickelt, gibt heute positive Ergebnisse der neunmonatigen Zwischenanalyse der vom Unternehmen untersuchten Behandlung der Huntington-Krankheit (HD) mit SKY-0515 bekannt.

Die Behandlung mit SKY-0515 führt zu einer dosisabhängigen Verringerung des mHTT-Proteins im Blut um 62% bei einer Dosis von 9 mg und einer dosisabhängigen Verringerung der PMS1-mRNA um 26%. PMS1 ist ein Schlüsselfaktor für die somatische CAG-Repeat-Expansion und die HD-Pathologie. SKY-0515 hat auch eine ausgezeichnete Exposition des zentralen Nervensystems gezeigt und war allgemein sicher und gut verträglich.

Nach drei, sechs und neun Monaten zeigen Patienten, die SKY-0515 in der Teil-C-Patientenkohorte der klinischen Phase-1-Studie mit SKY-0515 erhalten, eine mittlere Verbesserung der Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) gegenüber dem Ausgangswert. Nach neun Monaten beträgt diese Verbesserung in einer gepoolten Analyse +0,64 Punkte, verglichen mit einer erwarteten Verschlechterung der cUHDRS nach neun Monaten bei symptomatischen Patienten von -0,73 Punkten, basierend auf einer Propensity-Score-Gewichtung unter Verwendung von Enroll-HD und TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Phase-1-Teil-C-Patientenkohorte cUHDRS und ihre Komponenten nach 3, 6 und 9 Monaten für Patienten, die SKY-0515 kontinuierlich über 9 Monate, einmal täglich, erhielten, wobei die Daten bei 4mg und 9mg gepoolt wurden (n=17),’ Januar 2026. Hinweis: Fehlerbalken stellen Standardfehler des Mittelwerts dar; die Propensity-Score-Gewichtung (n=325) wurde anhand von Enroll-HD und TRACK-HD durchgeführt.

“Ich bin sehr ermutigt durch diese Sicherheits- und frühen Wirksamkeitsdaten aus der Phase-1-Teil-C-Studie von SKY-0515 bei Patienten, die eine Abweichung der cUHDRS von der erwarteten natürlichen Verschlechterung bei den vordefinierten Analysen nach drei, sechs und neun Monaten zeigen’, sagte Ed Wild, Professor für Neurologie am University College London. ”SKY-0515 reduziert das mHTT-Protein weiterhin in einem Ausmaß, das von allen bisher an Patienten getesteten Therapeutika erreicht wurde, wobei die klinischen und Biomarker-Daten zeigen, dass das Medikament in allen getesteten Dosierungen gut verträglich ist. Die Fähigkeit von SKY-0515, sowohl das mHTT- als auch das PMS1-Protein zu reduzieren, bietet eine wirksame Kombination zur Behandlung der Huntington-Krankheit über zwei ihrer wichtigsten pathogenen Mechanismen. Diese offenen Studienergebnisse, die in der laufenden placebokontrollierten FALCON-HD-Studie validiert werden sollen, lassen bedeutende Auswirkungen für Menschen mit Huntington auf der ganzen Welt erwarten, für die eine oral verabreichte Huntingtin-senkende Behandlung wie SKY-0515 eine echte Veränderung darstellen wird.“

“Unser Ziel für unsere Phase-1-Studie war es, die Sicherheit und die Biomarker-Aktivität nachzuweisen”, sagte Sergey Paushkin, Leiter der Forschungs- und Entwicklungsabteilung bei Skyhawk Therapeutics, “und die anhaltende Stärke der Biomarker-Antwort von SKY-0515 in unserer Neun-Monats-Zwischenanalyse - und die Verbesserung des potenziellen Endpunkts cUHDRS im Vergleich zu einer Verschlechterung des cUHDRS-Scores in den Daten zum natürlichen Verlauf der Patienten - unterstreicht das Potenzial von SKY-0515 als eine der besten krankheitsmodifizierenden Therapien für HD. Diese vorläufigen Daten stellen einen wichtigen Meilenstein für SKY-0515 dar und unterstreichen die Leistungsfähigkeit der Skyhawk-Plattform, die erstklassige kleine Moleküle für verheerende Krankheiten ohne zugelassene krankheitsmodifizierende Therapien bereitstellt.’

Die Huntington-Krankheit ist eine seltene, erblich bedingte und letztlich tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, von der in den Vereinigten Staaten mehr als 40 000 symptomatische Patienten betroffen sind und von der weltweit schätzungsweise Hunderttausende betroffen sind. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder aufhalten. SKY-0515 ist ein oral verabreichter, niedermolekularer RNA-Modulator, der auf der neuartigen RNA-Modulierungsplattform des Unternehmens, SKYSTAR®, entwickelt wurde. SKY-0515 reduziert therapeutisch sowohl das HTT-Protein als auch das PMS1-Protein. PMS1 ist ein zusätzlicher Schlüsselfaktor für die somatische CAG-Repeat-Expansion und die HD-Pathologie und sollte die Vorteile der Reduzierung der HTT-Mutation ergänzen.

Skyhawk gab heute außerdem bekannt, dass die Phase-2/3-Studie SKY-0515 mit FALCON-HD, die an zwölf Standorten in Australien und Neuseeland läuft, weltweit ausgeweitet wurde. Skyhawk hat nun mehr als 90 Patienten mit SKY-0515 behandelt. SKY-0515 ist das erste Medikament von Skyhawk in klinischen Studien.

Skyhawk geht davon aus, dass bis Ende 2027 weitere niedermolekulare Medikamente zur Behandlung seltener neurologischer Erkrankungen, für die es keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien gibt, in die Klinik eingeführt werden.

Über die klinische Phase-1-Studie von SKY-0515

Bei der klinischen Phase-1-Studie von SKY-0515 handelt es sich um eine erste Studie am Menschen, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SKY-0515 bei gesunden Freiwilligen und Personen mit Huntington-Krankheit (HD) im Frühstadium untersucht werden soll. Die Studie ist in drei Teile gegliedert. In den Teilen A und B wird SKY-0515 bei gesunden Freiwilligen untersucht. Teil C ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Parallelstudie mit zwei Dosisstufen von SKY-0515 und Placebo bei Personen mit Huntington-Krankheit im Frühstadium (HD-ISS Stadium 1, 2 oder mildes Stadium 3) über 84 Tage, gefolgt von einer 12-monatigen Verlängerung der aktiven Behandlung, bei der alle Teilnehmer verblindet entweder eine niedrige oder eine hohe Dosis von SKY-0515 erhalten werden. Zu den Zielen der Studie gehört die Untersuchung des mutierten HTT-Proteins und der PMS1-mRNA. Die ersten Patienten wurden in Teil C von SKY-0515 im Januar 2025 behandelt. Die Rekrutierung in Phase 1C der SKY-0515-Studie ist nun abgeschlossen.

Über die klinische Phase-2/3-Studie FALCON-HD von SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2/3-Studie, in der die Pharmakodynamik, Sicherheit und Wirksamkeit von SKY-0515 bei 120 Teilnehmern mit HD im Stadium 2 und frühen Stadium 3 an 12 Standorten in Australien und Neuseeland sowie bei 400 Teilnehmern mit HD im Stadium 2 und frühen Stadium 3 an über 40 Standorten weltweit untersucht wird. Die teilnahmeberechtigten Patienten erhalten über einen Behandlungszeitraum von mindestens 12 Monaten einmal täglich eine orale Dosis von SKY-0515 in einer von drei Dosisstufen oder ein Placebo. Ziel der Studie ist es, das Potenzial von SKY-0515 zur Modulation des RNA-Spleißens und zur Verringerung der mHTT- und PMS1-Proteine zu untersuchen, die in die Pathologie der Huntington-Krankheit involviert sind. Weitere Informationen über FALCON-HD, einschließlich der teilnehmenden Einrichtungen und der Zulassungskriterien, finden Sie unter ClinicalTrials.gov und www.FALCON-HD.com.

Über Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics ist ein in der klinischen Phase befindliches Biotechnologieunternehmen, das seine firmeneigene Plattform SKYSTAR® zur Entdeckung und Entwicklung niedermolekularer, RNA-modulierender Therapien für die schwer behandelbaren Krankheiten der Welt einsetzt. Für weitere Informationen besuchen Sie www.skyhawktx.com.

Skyhawk Kontakt Maura McCarthy Leiterin der Abteilung Unternehmensentwicklung maura@skyhawktx.com