Harness Therapeutics nominiert HRN001 Medikamentenkandidat für HD und gründet klinischen Beirat

Harness Therapeutics ernennt HRN001, einen First-in-Class-Medikamentenkandidaten für die Huntington-Krankheit, und gründet einen klinischen Beirat

• HRN001 ist ein wirksames und spezifisches Antisense-Oligonukleotid, das eine kontrollierte Hochregulierung von FAN1, einem genetisch validierten Zielmolekül bei der Huntington-Krankheit, bewirkt
• Klinischer Beirat gegründet, um die Entwicklung von HRN001 bis zu den ersten Studien am Menschen im Jahr 2027 zu unterstützen
• Dr. Andy Billinton, CSO, wird präklinische Daten auf der kommenden CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference vorstellen

Cambridge, UK, 16. Februar 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), ein Biotechnologieunternehmen, das bisher unbehandelbare Zielmoleküle erschließt, um die Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen zu verändern, gibt heute die Nominierung von HRN001 als führenden Arzneimittelkandidaten zur Behandlung der Huntington-Krankheit und die Bildung eines klinischen Beirats bekannt, der das Voranschreiten des Programms in Richtung klinische Prüfung unterstützen soll.

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine verheerende, vererbte neurodegenerative Erkrankung, die zu einem fortschreitenden kognitiven, psychiatrischen und motorischen Verfall führt, wobei der Tod oft innerhalb von 15 Jahren nach Auftreten der Symptome eintritt. Trotz bedeutender Fortschritte im Verständnis der Biologie der Huntington-Krankheit gibt es derzeit keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Behandlungen.

Die Huntington-Krankheit wird durch die Expansion von CAG-Wiederholungen im Huntingtin-Gen (HTT) verursacht. Die fortlaufende somatische Expansion dieser Wiederholungen wird heute als ein Hauptfaktor für den Ausbruch und das Fortschreiten der Krankheit angesehen. Die FAN1-Nuklease hat sich als eines der überzeugendsten Ziele zur Unterdrückung der somatischen Expansion erwiesen und in genomweiten Assoziationsstudien den stärksten genetischen Zusammenhang mit dem Ausbruch der Krankheit gezeigt.

Unser branchenweit erster Kandidat HRN001 ist ein starkes und spezifisches Antisense-Oligonukleotid, das auf FAN1 abzielt und eine kontrollierte Hochregulierung dieser wichtigen DNA-Reparatur-Nuklease bewirken soll. Es nutzt die urheberrechtlich geschützte MISBA®-Plattform (microRNA site blocking ASO) von Harness, die eine präzise Hochregulierung des Zielproteins ohne das Risiko einer Überexpression ermöglicht.

HRN001 hat eine robuste Hochregulierung von FAN1 und eine Verlangsamung der somatischen Expansion in HD-Modellen sowie günstige PK- und Verträglichkeitseigenschaften gezeigt. Die präklinische Entwicklung wird im Jahr 2026 fortgesetzt, um den klinischen Markteintritt im Jahr 2027 zu unterstützen. Harness untersucht das Potenzial der MISBA®-Plattform bei anderen Triplett-Repeat-Erkrankungen und in einer breiteren Pipeline neurodegenerativer Erkrankungen.

Siehe FAQs unten

Um das Voranschreiten von HRN001 in Richtung Klinik zu unterstützen, hat Harness einen klinischen Beirat (CAB) eingerichtet, der sich aus führenden Experten auf dem Gebiet der Huntington-Erkrankungen zusammensetzt, darunter:

• Dr. Irina Antonijevic (Vorsitz) - Medizinischer Leiter, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - Professorin für klinische Neurowissenschaften, Universität Cardiff
• Dr. Jeffrey Long - Professor für Psychiatrie und Biostatistik, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - Gründungsdirektor und geschäftsführender Direktor, George-Huntington-Institute
• Dr. Roger Barker - Professor für klinische Neurowissenschaften, Universität Cambridge
• Dr. Sarah Tabrizi - Professorin für klinische Neurologie, University College London
• Dr. William Gray - Professor für funktionelle Neurochirurgie, Universität Cardiff

Das CAB wird strategische Leitlinien für die klinische Entwicklung, das Studiendesign und die translationale Strategie bereitstellen, wenn das Programm in Richtung Klinik fortschreitet.

Dr. Andy Billinton, Chief Scientific Officer von Harness Therapeutics, wird die Arbeit des Unternehmens auf dem Gebiet der Huntington-Krankheit auf der bevorstehenden jährlichen CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference in Palm Springs, Kalifornien, vom 23. bis 26. Februar vorstellen und weitere Einblicke in die wissenschaftlichen Grundlagen und den Entwicklungsfortschritt von HRN001 geben.

Dr. Jan Thirkettle, CEO von Harness Therapeutics, kommentierte: “Die Nominierung von HRN001 ist ein entscheidender Meilenstein für Harness und unterstreicht unser Engagement für die Huntington-Gemeinschaft. Durch die präzise Hochregulierung von FAN1, einem Zielmolekül mit überzeugender genetischer Validierung bei der Verzögerung des Krankheitsausbruchs, stellt HRN001 einen differenzierten, erstklassigen therapeutischen Ansatz zur Bekämpfung der somatischen Expansion dar, einem grundlegenden Treiber des Krankheitsverlaufs. Die Bildung eines klinischen Beirats bringt dem Programm eine umfassende klinische und translationale Expertise. Das CAB wird eng mit Harness zusammenarbeiten, wenn wir HRN001 in die Klinik bringen und versuchen, eine wirklich krankheitsmodifizierende Therapie für Patienten und Familien mit Chorea Huntington zu entwickeln.”

Dr. Irina Antonijevic, Vorsitzende des klinischen Beirats von Harness Therapeutics, fügte hinzu: ’FAN1 ist einer der überzeugendsten und am konsequentesten validierten genetischen Modifikatoren der Huntington-Krankheit, die bis heute identifiziert wurden, mit einer klaren mechanistischen Verbindung zur somatischen Expansion und zum Fortschreiten der Krankheit. Der Ansatz von Harness mit HRN001 bietet eine neuartige und sehr gezielte Möglichkeit, diesen Signalweg therapeutisch zu modulieren. Wir freuen uns darauf, das Unternehmen bei der Weiterentwicklung von HRN001 in Richtung Klinik zu beraten und diese vielversprechende Wissenschaft in ein klinisches Programm zu überführen, das den Verlauf dieser verheerenden Krankheit entscheidend verändern könnte.“ Einzelheiten der CHDI-Präsentation

Titel: Hochregulierung von FAN1 mit ASOs als mögliche therapeutische Strategie für Triplett-Repeat-Störungen Sitzung: Somatische Instabilität/Mismatch Repair Datum: Dienstag, 24. Februar Referent: Dr. Andy Billinton, CSO von Harness Therapeutics

CAB-Biografien

Dr. Irina Antonijevic (Vorsitz) ist eine erfahrene Klinikerin und Leiterin der Arzneimittelentwicklung, die weithin für ihre Führungsrolle bei der Förderung innovativer Therapien von der frühen Entwicklung bis zur klinischen Phase anerkannt ist, insbesondere in Bereichen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf wie neurodegenerativen und psychiatrischen Störungen. Derzeit ist sie Chief Medical Officer bei Trace Neuroscience und bringt über drei Jahrzehnte Erfahrung in der klinischen Psychiatrie, Neurologie, akademischen Forschung und therapeutischen Arzneimittelentwicklung mit. Dr. Antonijevic ist Fachärztin für Psychiatrie und Neurologie und verfügt über fundierte Kenntnisse in translationaler Medizin und klinischen Entwicklungsstrategien.

Dr. Anne Rosser ist Professorin für klinische Neurowissenschaften an der Universität Cardiff und ehrenamtliche beratende Neurologin am Universitätskrankenhaus von Wales, wo sie den klinischen Dienst für die Huntington-Krankheit in Südwales leitet. Sie ist Co-Leiterin der Cardiff University Brain Repair Group, eines multidisziplinären Forschungsteams, das sich auf die Entwicklung zellbasierter und regenerativer Therapien für neurodegenerative Erkrankungen konzentriert. Dr. Rosser war zuvor Vorsitzende des European Huntington's Disease Network (EHDN) und ist derzeit Vorsitzende des wissenschaftlichen Ausschusses des Lister Institute of Preventive Medicine.

Dr. Jeffrey D. Long ist Professor für Psychiatrie und Biostatistik an der University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, wo er die statistische Modellierung auf neurodegenerative Krankheiten anwendet, mit einem besonderen Schwerpunkt auf der Huntington-Krankheit. Er entwickelt und verfeinert Indizes für den Krankheitsverlauf, die für das Verständnis der natürlichen Krankheitsverläufe und die Planung klinischer Studien entscheidend sind. Dr. Long ist außerdem leitender Biostatistiker für NIH-finanzierte Längsschnittstudien wie REDICT-HD und spielt eine Schlüsselrolle als leitender Biostatistiker im Datenkoordinierungszentrum des NeuroNEXT-Netzwerks für klinische Studien.

Dr. Ralf Reilmann ist Gründungsdirektor und Vorstandsvorsitzender des George-Huntington-Instituts (GHI) in Münster, Deutschland, einem privaten Forschungsinstitut, das sich der klinischen Versorgung und Erforschung der Huntington-Krankheit widmet. Unter seiner Leitung beteiligt sich das Institut an wichtigen Huntington-Beobachtungsstudien wie ENROLL-HD und an klinischen Studien zur Erforschung krankheitsmodifizierender Therapien und Gentherapieansätzen. Dr. Reilmann ist ein zertifizierter Neurologe, der für sein Engagement zur Verbesserung der Studienergebnisse, der Patientenversorgung und der globalen Zusammenarbeit in der Huntington-Forschung weithin anerkannt ist.

Dr. Roger Barker ist Professor für klinische Neurowissenschaften an der Universität Cambridge und Honorararzt für Neurologie am Addenbrooke's Hospital in Cambridge. Er ist leitender wissenschaftlicher Mitarbeiter des Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute in Cambridge und leitender Berater des East of England Huntington's Disease Service. Seine Forschung konzentriert sich auf die klinische Charakterisierung von neurodegenerativen Erkrankungen und die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze, insbesondere zell- und genbasierter Behandlungen. Dr. Barker hat große Forschungsprogramme geleitet und koordiniert, darunter europäische Transplantationsprojekte und Stammzellversuche für die Parkinson- und Huntington-Krankheit.

Dr. Sarah Tabrizi ist Professorin für klinische Neurologie am University College London und international anerkannt für ihre Forschung auf dem Gebiet neurodegenerativer Erkrankungen, insbesondere der Huntington-Krankheit. Sie hat mehrere prestigeträchtige Positionen in der neurowissenschaftlichen Gemeinschaft des UCL und in den führenden klinischen Forschungseinrichtungen des Vereinigten Königreichs inne, die mit zahlreichen bedeutenden Preisen ausgezeichnet wurden. Ihre Arbeit hat das Gebiet der Huntington-Krankheit verändert, indem sie Rahmenbedingungen für die Einstufung der Krankheit, die Entwicklung von Biomarkern und therapeutische Versuche geschaffen hat, die als Modelle für andere neurodegenerative Erkrankungen dienen. Dr. Tabrizis Ansatz "vom Labor zum Patienten" verbindet tiefgreifende biologische Erkenntnisse mit klinischen Studien, um Patienten mit bisher unbehandelbaren Krankheiten Hoffnung zu geben.

Dr. William Gray ist Professor für funktionelle Neurochirurgie an der Universität Cardiff und Honorararzt für Neurochirurgie am University Hospital of Wales. Er verfügt über ein zweifaches Fachwissen in der klinischen Neurochirurgie und der neurowissenschaftlichen Forschung, insbesondere im Bereich der Epilepsie, der Parkinson-Krankheit, der Huntington-Krankheit und der frontotemporalen Demenz. Er ist Direktor des Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), das neuartige Therapien direkt für das Gehirn entwickelt und bereitstellt, akademischer Leiter der Neurochirurgie in Wales und Leiter der Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics (BRAIN) Unit. Dr. Gray ist der britische Hauptprüfer für die uniQure AMT-130 Gentherapie-Studie zur Huntington-Krankheit und Hauptprüfer für Gentherapie-Studien zur frontotemporalen Demenz und Parkinson-Krankheit. Außerdem ist er Co-Leiter der ATMP-Arbeitsgruppe des European Huntington's Disease Network und Vorsitzender der Surgical Delivery Task Force.

Über Harness Therapeutics Harness Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Erschließung bisher unwirksamer Zielmoleküle konzentriert, um die Behandlung neurodegenerativer Krankheiten zu verändern. Seine MISBA®-Plattformtechnologie ermöglicht die präzise Hochregulierung von Zielproteinen durch Modulation von Mechanismen, die die Proteinsynthese kontrollieren. Die kürzlich angekündigte MISBA® Duo-Technologie von Harness ermöglicht die Entwicklung einzelner Konstrukte, die gleichzeitig ein Ziel hochregulieren und ein zweites herunterregulieren. Mit seinem tiefgreifenden Verständnis der posttranskriptionellen Regulation und hochentwickelten neuronenbasierten Modellen ermöglicht der Ansatz von Harness die medikamentöse Behandlung potenziell krankheitsverändernder Zielmoleküle, die mit Gentherapie oder anderen Methoden nicht erreicht werden können.

Der führende Kandidat für die Huntington-Krankheit, HRN001, zielt auf die FAN1-Nuklease, ein wichtiges Schutzprotein, das nachweislich das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. Die Pipeline des Unternehmens umfasst auch Programme, die sich mit überzeugenden erstklassigen Targets für ALS, Alzheimer und Parkinson befassen. Harness hat ein Weltklasseteam zusammengestellt, das von führenden Experten für Neurodegeneration und RNA-Biologie unterstützt wird und seinen Sitz in Cambridge, Großbritannien, hat. Zu den führenden Life-Science-Investoren des Unternehmens gehören die Gründungsinvestoren Takeda Ventures und SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, sowie Epidarex Capital und Ono Ventures Investment.

Für weitere Informationen besuchen Sie bitte https://www.harnesstx.com/ und folgen Sie uns auf LinkedIn.

Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

FAQs

Was ist HRN001 und wie funktioniert es?

HRN001 ist der Arzneimittelkandidat von Harness Therapeutics zur Behandlung der Huntington-Krankheit. Es handelt sich um ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das die Konzentration von FAN1, einem DNA-Reparaturprotein, das mit einem langsameren Fortschreiten der Krankheit in Verbindung gebracht wird, selektiv erhöhen soll. HRN001 nutzt die urheberrechtlich geschützte MISBA®-Plattform (microRNA site-blocking ASO) von Harness, die darauf abzielt, FAN1 auf kontrollierte Weise zu erhöhen. Durch die Erhöhung von FAN1 soll die Therapie dazu beitragen, die somatische CAG-Repeat-Expansion zu bekämpfen, ein biologischer Prozess, der inzwischen als wichtiger Faktor für den Ausbruch und das Fortschreiten der Huntington-Krankheit anerkannt ist. HRN001 befindet sich noch in der präklinischen Entwicklung und wurde noch nicht an Menschen getestet.

Was macht FAN1 zu einem so wichtigen Ziel für die Behandlung der Huntington-Krankheit?

Genetische Studien haben FAN1 als einen der stärksten bisher entdeckten Modifikatoren für den Ausbruch der Huntington-Krankheit identifiziert. Variationen im FAN1-Gen wurden mit einem verzögerten Ausbruch der Krankheit in Verbindung gebracht, wahrscheinlich durch Auswirkungen auf die somatische Expansion der CAG-Wiederholungen im Huntingtin-Gen (HTT). Da man davon ausgeht, dass die fortschreitende somatische Expansion zum Fortschreiten der Krankheit beiträgt, stellt die Erhöhung der FAN1-Aktivität einen neuen Forschungsansatz dar, von dem sich die Forscher erhoffen, dass er die der Huntington-Krankheit zugrunde liegende Biologie beeinflussen kann.

Ist HRN001 eine Gentherapie?

Nein. HRN001 ist keine Gentherapie und verändert nicht die DNA einer Person. Es soll beeinflussen, wie ein natürlich vorkommendes Protein in den Zellen reguliert wird. Die Wirkungen von ASO-Arzneimitteln sind nicht dauerhaft und würden eine erneute Verabreichung erfordern, wenn sich die Sicherheit und Wirksamkeit in künftigen Studien erweisen sollte.

Wann wird HRN001 in die klinische Erprobung gehen und was haben präklinische Studien ergeben?

Harness plant, HRN001 bis zum Jahr 2027 in ersten klinischen Studien am Menschen zu testen. Die präklinische Forschung hat gezeigt, dass HRN001 den FAN1-Spiegel erhöhen und die somatische Expansion in Labormodellen der Huntington-Krankheit verlangsamen kann, und das bei günstigen pharmakokinetischen und verträglichen Eigenschaften. Die weitere präklinische Entwicklung wird im Jahr 2026 fortgesetzt, um die potenzielle klinische Entwicklung zu unterstützen. CSO Andy Billinton wird die präklinischen HD-Daten auf der CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference am 24. Februar 2026 vorstellen. Es wurde ein klinischer Beirat eingerichtet, der bei der Planung und Entwicklung künftiger Studien helfen soll.

Wie unterscheidet sich dieser Ansatz von anderen in der Entwicklung befindlichen Therapien für die Huntington-Krankheit?

Viele in der Erforschung befindliche Therapien zielen darauf ab, die Huntingtin-Protein-Konzentration direkt zu senken. HRN001 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es FAN1 erhöht, ein DNA-Reparaturprotein, das durch die Genetik mit einem verzögerten Ausbruch der Krankheit in Verbindung gebracht wird. Das Programm zielt nicht auf Huntingtin selbst ab, sondern auf die somatische Expansion, einen biologischen Schlüsselprozess, von dem angenommen wird, dass er das Fortschreiten der Krankheit beeinflusst.

Wer könnte für künftige klinische Studien in Frage kommen?

Es ist noch zu früh, um zu definieren, wer für klinische Studien in Frage kommt. Die Zulassungskriterien werden während der Planung klinischer Studien festgelegt und nach Beginn der Studien öffentlich bekannt gegeben. Studien in der frühen Phase konzentrieren sich in der Regel auf die Sicherheit und können eine kleine Anzahl von Teilnehmern umfassen.

Warum ist diese Entwicklung für die HD-Gemeinschaft wichtig?

Derzeit gibt es keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Behandlungen für die Huntington-Krankheit. HRN001 stellt ein Forschungsprogramm im Frühstadium dar, in dem ein neuer Weg zur Bekämpfung der somatischen Expansion, einer grundlegenden Ursache der Krankheit, erforscht wird. Die Vergrößerung von FAN1 (ein genetisch unterstütztes Ziel, das mit einem verzögerten Ausbruch der Krankheit in Verbindung gebracht wird) befindet sich zwar noch in einem frühen Stadium, könnte aber bei erfolgreicher Durchführung künftiger Studien eine mögliche krankheitsmodifizierende Strategie darstellen.

Was bedeutet diese Ankündigung für Patienten, die heute mit der Huntington-Krankheit leben?

Diese Ankündigung stellt einen frühen Schritt in der Entwicklung eines potenziellen neuen Behandlungsansatzes dar. HRN001 ist noch nicht in klinische Studien eingetreten, und es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, bevor seine Sicherheit oder Wirksamkeit bei Menschen bestimmt werden kann. Harness plant, die präklinische Entwicklung mit dem Ziel fortzusetzen, im Jahr 2027 klinische Studien durchzuführen.

Wie wird die Gemeinschaft auf dem Laufenden gehalten?

Harness verpflichtet sich, die Huntington-Gemeinschaft über den Fortgang des Programms zu informieren. Die Informationen werden über wissenschaftliche Konferenzen, Unternehmensmitteilungen und, falls klinische Versuche beginnen, über öffentliche Register für klinische Versuche und Patientenorganisationen verbreitet.