Skyhawk Therapeutics gibt Zwölf-Monats-Zwischenergebnisse der klinischen Phase 1/2-Studie mit SKY-0515 bei der Huntington-Krankheit bekannt

Die Zwölfmonatsergebnisse zeigten eine Verbesserung der Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) von +0,38 Punkten gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit einem erwarteten Rückgang von -0,92 Punkten in den nach dem Propensity Score gewichteten Analysen des natürlichen Krankheitsverlaufs symptomatischer Patienten

SKY-0515-Patienten erreichten bei der 9-mg-Dosis nach zwölf Monaten eine Verringerung des 69% mutierten Huntingtin-Proteins (mHTT)

Das Unternehmen gibt außerdem bekannt, dass der australische und neuseeländische Teil (004-ANZ) der Phase-2/3-Zulassungsstudie von FALCON-HD die Rekrutierung von 144 Patienten sechs Monate früher als geplant abgeschlossen hat und dass die weltweite (004-WW) Phase-2/3-Zulassungsstudie von FALCON-HD auf acht Länder ausgeweitet wurde

Mehr als 175 Patienten sind jetzt in die Phase 1/2-Studie SKY-0515 und die Zulassungsstudie FALCON-HD aufgenommen worden

BOSTON, Massachusetts, 1. Juni 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., ein in der klinischen Phase befindliches Biotechnologieunternehmen, das neuartige niedermolekulare Therapien zur Modulation von RNA-Zielen entwickelt, gab heute die Ergebnisse der zwölfmonatigen Zwischenanalyse von Patienten in seiner klinischen Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von SKY-0515, einem Prüfpräparat zur Behandlung der Huntington-Krankheit (HD), bekannt.

Die Behandlung mit SKY-0515 führte zu einer dosisabhängigen Verringerung des mutierten Huntingtin-Proteins (mHTT) im Blut um bis zu 69% sowie zu einer Verringerung der PMS1-mRNA um bis zu 26%. Das mutierte Huntingtin ist das primäre Protein, das für die Pathologie der Huntington-Krankheit verantwortlich ist, während PMS1 ein Schlüsselfaktor für die somatische CAG-Repeat-Expansion ist, die mit dem Fortschreiten der Krankheit einhergeht.

SKY-0515 hat eine ausgezeichnete Exposition des zentralen Nervensystems gezeigt und war in allen untersuchten Dosisstufen allgemein sicher und gut verträglich.

Nach drei, sechs, neun und zwölf Monaten zeigten die Patienten, die SKY-0515 erhielten, positive mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), die zwischen +0,31 und +0,38 Punkten lagen. Diese Ergebnisse stehen in einem günstigen Verhältnis zu der erwarteten Verschlechterung von -0,92 Punkten über zwölf Monate, die sich aus den nach dem Propensity-Score gewichteten Analysen der Enroll-HD- und TRACK-HD-Datensätze für den natürlichen Krankheitsverlauf ergibt. Günstige Trends für Patienten unter SKY-0515 wurden auch bei allen cUHDRS-Unterkomponenten beobachtet, einschließlich des Total Motor Score (TMS), der Total Functional Capacity (TFC), des Symbol Digit Modalities Test (SDMT) und des Stroop Word Reading Test (SWRT).

“Die Ergebnisse von Skyhawk zeigen die außergewöhnliche Kraft der Fähigkeit, das RNA-Spleißen mit einem kleinen Molekül zu modulieren und Patienten weltweit eine Therapie anzubieten”, sagte Phillip Sharp, PhD, Gründungsmitglied des wissenschaftlichen Beirats von Skyhawk und Nobelpreisträger für seine bahnbrechenden Arbeiten zum RNA-Spleißen. “Die RNA-Revolution geht weiter und ich könnte nicht erfreuter darüber sein, was Skyhawk tut, um sie voranzutreiben.”

“Der zunehmende Abstand der klinischen Verläufe der behandelten Teilnehmer von den Erwartungen an den natürlichen Verlauf nach zwölf Monaten deutet auf spannende und nachhaltige Vorteile für Huntington-Patienten hin”, sagte Bill Haney, Mitbegründer und Chief Executive Officer von Skyhawk Therapeutics. “Das Ausmaß und die Dauerhaftigkeit der Senkung der kritischen Biomarker mHTT und PMS1 sowie die ermutigenden klinischen Zwölf-Monats-Ergebnisse bei allen vier kritischen cUHDRS-Subkomponenten bestärken uns in unserem Vertrauen in den differenzierten Mechanismus von SKY-0515 und das Potenzial für eine dramatische therapeutische Wirkung bei Patienten.

Mit der vorzeitig abgeschlossenen Rekrutierung in der FALCON-HD ANZ-Zulassungsstudie gehen wir zügig in die nächste Phase der Entwicklung von SKY-0515 über und setzen alles daran, der Huntington-Gemeinschaft zum frühestmöglichen Zeitpunkt eine potenziell transformative orale Therapie zur Verfügung zu stellen.”

cUHDRS-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 3, 6, 9 und 12 Monaten

(enthält jetzt zusätzliche Patienten, die 3 Monate lang Placebo erhielten und dann in die behandelten Kohorten wechselten)

“Ich bin sehr ermutigt durch diese anhaltenden Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Phase-1/2-Studie mit SKY-0515, einschließlich der anhaltenden Verbesserung der cUHDRS-Werte der Patienten im Vergleich zu der erwarteten vorhersehbaren Verschlechterung des natürlichen Krankheitsverlaufs bei jeder der drei-, sechs-, neun- und zwölfmonatigen vordefinierten Analysen’, sagte Ed Wild, Professor für Neurologie am University College London. ’SKY-0515 reduziert das mHTT-Protein weiterhin in dem bei Patienten nachgewiesenen Ausmaß, wobei die klinischen und Biomarker-Daten zeigen, dass das Medikament in allen getesteten Dosierungen gut verträglich ist.

Die Fähigkeit von SKY-0515, sowohl mHTT als auch PMS1 zu reduzieren, scheint eine wirksame Kombination zur Behandlung der Huntington-Krankheit über zwei ihrer wichtigsten pathogenen Mechanismen zu sein’, fügte Wild hinzu. ”Diese Ergebnisse der Phase-1/2-Studie, die im laufenden Phase-2/3-Zulassungsprogramm FALCON-HD validiert werden sollen, lassen eine bedeutende therapeutische Wirkung für Menschen mit Huntington auf der ganzen Welt erwarten, für die eine oral verabreichte Huntingtin-senkende Behandlung wie SKY-0515 eine echte Veränderung darstellen wird.“

“Die Ergebnisse, die wir heute aus der laufenden Phase-1/2-Studie mit SKY-0515 bekannt geben und die nun auch Daten von Patienten umfassen, die zuvor ein Placebo erhielten, sind nicht nur für Huntington-Patienten, ihre Familien und die großzügige klinische Gemeinschaft, die sich um sie kümmert, aufregend, sondern unterstreicht auch die Leistungsfähigkeit von Skyhawks firmeneigener SKYSTAR®-Plattform, mit der potenziell bahnbrechende Medikamente entwickelt werden können, die Patienten als tägliche Pille zu Hause einnehmen können, um Menschen mit neurologischen und anderen behindernden Krankheiten zu helfen”, fügte Sergey Pauskin, Mitbegründer und Leiter der Forschungs- und Entwicklungsabteilung bei Skyhawk, hinzu. “Skyhawks Wirkstoffkandidaten gegen eine Reihe von schwierigen neurologischen Erkrankungen machen in Tierstudien gute Fortschritte in Richtung Humanstudien, und die Möglichkeiten, die Skyhawks niedermolekulare Plattform bietet, sind sehr spannend.”

Die Huntington-Krankheit ist eine seltene, erblich bedingte und letztlich tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung, von der in den Vereinigten Staaten mehr als 40 000 Menschen mit Symptomen betroffen sind und die weltweit Hunderttausende betrifft. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder aufhalten könnten. SKY-0515 ist ein oral verabreichter, niedermolekularer RNA-Spleißmodifikator, der mit Hilfe des unternehmenseigenen SKYSTAR^® Plattform. SKY-0515 ist so konzipiert, dass es sowohl mHTT- als auch PMS1-Proteine reduziert Die weltweite Phase-2/3-Zulassungsstudie FALCON-HD-004-WW ist jetzt in acht Ländern aktiv.

An den Phase-1/2- und FALCON-HD-Zulassungsstudien von SKY-0515 haben sich inzwischen mehr als 175 Patienten beteiligt.

Skyhawk geht davon aus, dass bis Ende 2027 weitere neuartige Therapien für seltene neurologische Erkrankungen, für die es keine zugelassene krankheitsmodifizierende Behandlung gibt, in die klinische Entwicklung eintreten werden.

Über die klinische Phase-1-Studie von SKY-0515

Bei der klinischen Phase-1-Studie von SKY-0515 handelt es sich um eine erste Studie am Menschen, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SKY-0515 bei gesunden Freiwilligen und Personen mit Huntington-Krankheit (HD) im Frühstadium untersucht werden soll. Die Studie ist in drei Teile gegliedert. In den Teilen A und B wird SKY-0515 bei gesunden Freiwilligen untersucht. Teil C ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Parallelstudie mit zwei Dosisstufen von SKY-0515 und Placebo bei Personen mit Huntington-Krankheit im Frühstadium (HD-ISS Stadium 1, 2 oder mildes Stadium 3) über 84 Tage, gefolgt von einer 12-monatigen Verlängerung der aktiven Behandlung, bei der alle Teilnehmer verblindet entweder eine niedrige oder eine hohe Dosis von SKY-0515 erhalten werden. Zu den Zielen der Studie gehört die Untersuchung des mutierten HTT-Proteins und der PMS1-mRNA. Die ersten Patienten wurden in Teil C von SKY-0515 im Januar 2025 behandelt. Die Rekrutierung in Phase 1C der SKY-0515-Studie ist nun abgeschlossen.

Über das Phase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ und 004-WW) Pivotalprogramm

Die FALCON-HD zentrales Programm (NCT06873334 und NCT07378644) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von SKY-0515.

Für FALCON-HD 004-ANZ wurden 144 Teilnehmer mit HD im Stadium 2 und frühen Stadium 3 an Standorten in Australien und Neuseeland rekrutiert, und die Rekrutierung ist abgeschlossen. FALCON-HD 004-WW plant die Aufnahme von 400 Teilnehmern mit HD im Stadium 2 und frühen Stadium 3 an mehr als 40 Standorten weltweit und rekrutiert derzeit aktiv. Die teilnahmeberechtigten Patienten erhalten einmal täglich oral SKY-0515 in einer von drei Dosierungen oder Placebo. Die Studie soll die Fähigkeit von SKY-0515 untersuchen, das RNA-Spleißen zu modulieren und die mHTT- und PMS1-Proteine zu reduzieren, die in der Pathologie der Huntington-Krankheit eine Rolle spielen.

Weitere Informationen zu FALCON-HD, einschließlich der teilnehmenden Einrichtungen und der Zulassungskriterien, finden Sie unter ClinicalTrials.gov und www.FALCON-HD.com.

Über Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sein patentrechtlich geschütztes SKYSTAR^® Plattform zur Entdeckung und Entwicklung von niedermolekularen RNA-modulierenden Therapien für die weltweit am schwersten behandelbaren Krankheiten. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.skyhawktx.com. 

Skyhawk Unternehmen Kontakt

Maura McCarthy

Leiter der Abteilung Unternehmensentwicklung

maura@skyhawktx.com

Quelle: Skyhawk Therapeutics, Inc.