Roche/Genentech stellen Studien ein

Heute hat Roche eine schwierige Nachricht bekannt gegeben. Nach sorgfältiger Prüfung der Daten hat das Unternehmen beschlossen, zwei seiner Studien zur Huntington-Krankheit einzustellen: GENERATION HD2 und POINT-HD. Wir haben einen Überblick sowie weitere Details aus einem Brief von Roche an die Community zusammengestellt, um diese jüngsten Entscheidungen näher zu erläutern.

Zusammenfassung:

Im Rahmen der Studie GENERATION HD2 wurde Tominersen getestet – dies war bereits das zweite Mal, dass dieses Medikament in einer groß angelegten Studie untersucht wurde. Eine frühere Studie, GENERATION HD1, wurde vor einigen Jahren abgebrochen, und diese Studie war darauf ausgelegt, einen erneuten Versuch mit einer niedrigeren Dosis bei Patienten in einem früheren Stadium der Huntington-Krankheit zu unternehmen. Die Ergebnisse zeigten, dass Tominersen sicher war und sowohl die normale als auch die schädliche Form des Huntingtin-Proteins sowie einen Marker für Schädigungen im Gehirn namens NfL senkte. Leider konnte es den Verlauf der Huntington-Krankheit nicht verlangsamen oder den Zustand der Teilnehmer verbessern, weshalb die Studie nun beendet wird.

Im Rahmen der POINT-HD-Studie wurde ein neueres Medikament, RG6496, getestet. Es war so konzipiert, dass es selektiver als Tominersen wirkt und vor allem die schädliche Form des Huntingtin-Proteins reduziert, während die normale Form stärker geschont wird. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, nachdem Tierversuche gezeigt hatten, dass das Medikament langfristig nicht sicher verabreicht werden kann. Alle Teilnehmer, die eine Dosis erhalten haben, sind in Sicherheit und werden weiterhin überwacht.

Weitere Informationen von Roche

Es handelt sich hierbei um voneinander unabhängige, datengestützte Ereignisse, die zufällig zeitlich zusammenfielen. Auch wenn diese Nachricht zutiefst enttäuschend ist, ist eine umgehende Kommunikation der Ergebnisse für uns der verantwortungsvollste Weg, um den Beitrag der Studienteilnehmer zu würdigen und es der Huntington-Gemeinschaft zu ermöglichen, ihre Bemühungen auf andere Forschungsansätze zu konzentrieren.

GENERATION HD2/tominersen: Studienergebnisse

Die GENERATION HD2-Studie wurde konzipiert, um einen Datentrend zu validieren, der bei Erwachsenen mit frühen oder sehr subtilen Symptomen der Huntington-Krankheit festgestellt wurde, nachdem Wissenschaftler die Ergebnisse einer früheren Tominersen-Studie (GENERATION HD1) analysiert hatten. Vor kurzem wurde die 16-monatige Behandlungsphase für alle Teilnehmer der GENERATION HD2-Studie abgeschlossen, die Daten wurden erfasst und erste Analysen durchgeführt. Die ersten Ergebnisse der Primäranalyse zeigen:

• Sicherheit: Tominersen wurde gut vertragen und es zeigten sich keine neuen Sicherheitshinweise.
• Biomarker: Tominersen senkte die Konzentration des mutierten Huntingtin-Proteins und der leichten Neurofilamentkette (NfL) – eines Proteins, das mit neuronalen Schäden in Verbindung gebracht wird und bei Menschen mit Huntington-Krankheit erhöht ist – im Vergleich zu den Placebo-Patienten signifikant.
• Wirksamkeit: Bei den Studienteilnehmern, die Tominersen erhielten, zeigte sich im Vergleich zu den Placebo-Empfängern kein nennenswerter Einfluss auf die klinische Wirksamkeit.

POINT-HD/RG6496: Neue Erkenntnisse aus nichtklinischen (Tier-)Studien

Die POINT-HD-Studie ist die erste Studie, in der RG6496 an Menschen getestet wird. Hauptziel der Studie war es, die Wirkung einer Einzeldosis des Medikaments bei Menschen mit Huntington-Krankheit im Frühstadium zu untersuchen. Die Studie wurde kürzlich gestartet und hat bislang drei Teilnehmer aufgenommen.

Parallel zur POINT-HD-Studie führte Roche längerfristige nichtklinische (Tier-)Studien durch, um künftige Pläne zur Verabreichung mehrerer Dosen des Wirkstoffs zu untermauern. Auf der Grundlage neuer Daten aus einer dieser Studien ist unser Team zu dem Schluss gekommen, dass RG6496 nicht chronisch in wiederholten Dosen verabreicht werden kann. Zwar bestehen keine Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Verabreichung einer Einzeldosis an Menschen, dennoch haben wir uns entschlossen, die POINT-HD-Studie vorzeitig zu beenden, da wir den Teilnehmern die Möglichkeit einer Langzeitbehandlung nicht mehr bieten können. Die in die Studie aufgenommenen Teilnehmer werden gemäß dem Studienprotokoll weiterhin überwacht.

Nächste Schritte

• Mitteilungen an die Studienteilnehmer: Unser vorrangiges Anliegen ist es, die Teilnehmer und die Studienzentren im Zusammenhang mit diesen Ankündigungen zu unterstützen. Anfang dieser Woche wurden die Studienzentren benachrichtigt, damit sie Kontakt zu den Teilnehmern aufnehmen und Übergangspläne sowie Unterstützungsmaßnahmen besprechen können. Da diese Studien in mehreren Ländern durchgeführt werden, sind wir uns bewusst, dass die Familien die Nachrichten möglicherweise zu unterschiedlichen Zeitpunkten und über unterschiedliche Kanäle erhalten haben. Bei weiteren Fragen sollten sich die Familien an ihre jeweiligen Studienzentren wenden. Unser Team ist außerdem unter medinfo.roche.com erreichbar.
• Weitergabe von Daten und Erkenntnissen: Die Daten werden weiterhin analysiert und auf künftigen medizinischen Tagungen vorgestellt. Wir sind bestrebt, unsere Erkenntnisse an die Forschungsgemeinschaft und die Betroffenenfamilien weiterzugeben, um das Verständnis für die Arzneimittelentwicklung bei der Huntington-Krankheit zu fördern.
• Weitere Forschung: Die Phase-I/II-Studie von Roche zur experimentellen Gentherapie RG6662 (ehemals von Spark Therapeutics; Studie SPK-101, NCT06826612) verläuft wie geplant. Darüber hinaus besteht weiterhin unser Interesse daran, verschiedene therapeutische Ansätze zur Behandlung der Huntington-Krankheit zu untersuchen, und wir werden vielversprechende wissenschaftliche Entwicklungen weiterhin verfolgen.

Mit tiefem Dank an die HD-Community

Wir sind tief beeindruckt und inspiriert von den über 1.500 Huntington-Familien und der breiteren Gemeinschaft, die zu beiden Programmen beigetragen haben – zu „Tominersen“ seit Beginn der klinischen Studien im Jahr 2015 mit unserem Partner Ionis Pharmaceuticals und in jüngerer Zeit zu „RG6496“. Diese Beiträge haben die Geschichte der HD-Medikamentenentwicklung verändert – sie haben bewiesen, dass das für die Huntington-Krankheit verantwortliche Protein beim Menschen reduziert werden kann, und neue Forschungsansätze geprägt, die zweifellos zu zukünftigen Durchbrüchen führen werden.

Im Namen aller Mitglieder des Roche-HD-Teams, die im Laufe der Jahre daran mitgewirkt haben, möchten wir dieser unglaublichen HD-Gemeinschaft unseren tiefen Dank aussprechen. Fortschritte sind nur gemeinsam möglich und basieren auf jahrelanger Zusammenarbeit. Wir blicken weiterhin hoffnungsvoll in die Zukunft der HD-Forschung.

Über die GENERATION HD2-Studie

Die GENERATION HD2-Studie (NCT05686551) ist eine Phase-II-Studie, in der die Sicherheit, die Auswirkungen auf Biomarker und die Trends hinsichtlich der klinischen Wirksamkeit von Tominersen im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von mindestens 16 Monaten untersucht wurden. Untersucht wurde, ob eine dreimal jährlich über eine Injektion in den Rückenmarksflüssigkeit verabreichte Dosis von 100 mg Tominersen Erwachsenen im Alter von 25 bis 50 Jahren mit Huntington-Krankheit im Frühstadium einen klinischen Nutzen bieten könnte. Neben Sicherheits- und Biomarker-Messungen wurde Tominersen anhand der cUHDRS-Werte (composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale) oder der TFC-Werte (Total Functional Capacity) bewertet – Skalen, die in Huntington-Studien häufig verwendet werden, um die Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf zu erfassen. An der Studie nahmen 301 Teilnehmer aus 15 Ländern teil (Argentinien, Australien, Österreich, Kanada, Dänemark, Frankreich, Deutschland, Italien, Neuseeland, Polen, Portugal, Spanien, die Schweiz, das Vereinigte Königreich und die USA).

Über die POINT-HD-Studie

Die POINT-HD-Studie (NCT07246941) ist eine Phase-I-Studie („First-in-Human“), in der die Sicherheit und Verträglichkeit von RG6496 bei Erwachsenen im Alter von 25 bis 65 Jahren mit früher Huntington-Krankheit untersucht wurde. RG6496 wurde entwickelt, um das mutierte Huntingtin-Protein selektiv zu senken, indem es auf ein spezifisches SNP (eine kleine Variation in der DNA-Sequenz) abzielt, das im expandierten Huntington-Gen einiger Personen vorkommt. Ziel der Studie war es, die Sicherheit, das Wirkungsverhalten des Medikaments und Veränderungen der Biomarker nach Verabreichung einer Einzeldosis von RG6496 mittels Injektion in den Rückenmarksflüssigkeit zu untersuchen. Die Studie wurde in Neuseeland, Argentinien und Australien durchgeführt; ein Start in Kanada und Europa war geplant.