~ Η θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή χωρίς σημαντικά θέματα ασφάλειας σχετικά με το AMT-130 στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μέχρι ένα έτος παρακολούθησης ~
~ Μια μέση μείωση κατά 53,8% του μεταλλαγμένου HTT (mHTT) που παρατηρήθηκε στο εγκεφαλικό νωτιαίο υγρό (CSF) στους 12 μήνες σε αξιολογήσιμους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AMT-130 ~
~ Ελαφριά αλυσίδα νευροϊνιδίου (NfL) στο ΕΝΥ κοντά στην αρχική τιμή στους 12 μήνες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AMT-130 ~
~ Βιοδείκτες και κλινικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης 24 μηνών στην κοόρτη χαμηλής δόσης στις ΗΠΑ και της παρακολούθησης 12 μηνών στην κοόρτη υψηλής δόσης στις ΗΠΑ, αναμένονται το πρώτο εξάμηνο του 2023 ~
~ Τηλεδιάσκεψη για επενδυτές και διαδικτυακή μετάδοση σήμερα στις 8:30 π.μ. ET ~
LEXINGTON, Mass. και AMSTERDAM, 23 Ιουνίου 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), μια κορυφαία εταιρεία γονιδιακής θεραπείας που προωθεί μετασχηματιστικές θεραπείες για ασθενείς με σοβαρές ιατρικές ανάγκες, ανακοίνωσε σήμερα δεδομένα ασφάλειας και βιοδεικτών από 10 ασθενείς που συμμετείχαν στην ομάδα χαμηλής δόσης της εν εξελίξει κλινικής δοκιμής φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130 για τη θεραπεία της νόσου του Huntington. Έξι από τους 10 εγγεγραμμένους ασθενείς έλαβαν AMT-130 και τέσσερις ασθενείς έλαβαν μια απομίμηση χειρουργικής επέμβασης σε αυτή την τυχαιοποιημένη, τυφλή κλινική δοκιμή που διεξάγεται στις Ηνωμένες Πολιτείες.
"Μας ενθαρρύνει αυτή η 12μηνη ενημέρωση για τους ασθενείς που συμμετείχαν στην ομάδα χαμηλής δόσης", δήλωσε ο Ricardo Dolmetsch, Ph.D., πρόεδρος έρευνας και ανάπτυξης της uniQure. "Μέχρι στιγμής στην κλινική δοκιμή, το AMT-130 έχει γίνει καλά ανεκτό, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη γονιδιακή θεραπεία και με επίπεδα NfL που να προσεγγίζουν την αρχική τιμή. Είμαστε επίσης στην ευχάριστη θέση να παρατηρούμε τάσεις που υποδηλώνουν εμπλοκή του στόχου, οι οποίες υποστηρίζονται από τη μείωση της πρωτεΐνης mHTT στους αξιολογήσιμους ασθενείς που λαμβάνουν AMT-130. Ανυπομονούμε να παρουσιάσουμε πρόσθετα κλινικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των λειτουργικών αποτελεσμάτων, για όλους τους ασθενείς αυτής της σημαντικής μελέτης το επόμενο έτος".
Παρατηρήσεις ενός έτους για την κοόρτη χαμηλών δόσεων του AMT-130
Οι 10 ασθενείς που συμμετείχαν στην ομάδα χαμηλής δόσης είχαν όλοι διαγνωστεί κλινικά με νόσο του Huntington σε πρώιμο στάδιο με επαναλήψεις CAG μεταξύ 40-44, βαθμολογίες ολικής λειτουργικής ικανότητας 10-13 κατά την έναρξη και βαθμολογίες ολικής κινητικότητας 7-23. Τέσσερις ασθενείς ήταν άνδρες και έξι γυναίκες με ηλικίες που κυμαίνονταν από 34-58 ετών. Τα δημογραφικά στοιχεία των έξι ασθενών που έλαβαν θεραπεία ήταν γενικά σύμφωνα με τα αντίστοιχα των τεσσάρων ασθενών ελέγχου.
Δέκα ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι για μετρήσεις NfL. Τέσσερις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και τρεις ασθενείς ελέγχου ήταν αξιολογήσιμοι για μετρήσεις της πρωτεΐνης mHTT στο ΕΝΥ. Οι υπόλοιποι δύο ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και ένας ασθενής ελέγχου δεν είχαν μετρήσιμη αρχική τιμή mHTT στο ΕΝΥ.
Οι βασικές παρατηρήσεις στους 12 μήνες παρακολούθησης της αμερικανικής κοόρτης χαμηλής δόσης περιλαμβάνουν:
- Το AMT-130 ήταν γενικά καλά ανεκτό στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στη χαμηλότερη δόση των 6×1012 γονιδιώματα φορέων.
- Σε αυτούς τους ασθενείς δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το AMT-130. Εμφανίστηκαν δύο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα που δεν σχετίζονται με το AMT-130: θρόμβωση εν τω βάθει φλέβας στον αγκώνα σε έναν ασθενή που υποχώρησε με αντιπηκτικά και παροδικό μετεγχειρητικό παραλήρημα σε έναν δεύτερο ασθενή που υποχώρησε με υποστηρικτική φροντίδα.
- Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου ή σοβαρές απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες.
- Η δομική απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού δεν αποκάλυψε κλινικά σημαντικά ευρήματα ασφαλείας στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια ενός έτους παρακολούθησης.
- Οι μετρήσεις της NfL του ΕΝΥ, ενός βασικού βιοδείκτη νευρωνικής βλάβης, αυξήθηκαν όπως αναμενόταν μετά τη χειρουργική επέμβαση AMT-130 και προσέγγισαν την αρχική τιμή στους 12 μήνες.
- Δύο από τους έξι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία βρίσκονταν στο επίπεδο ή κάτω από το επίπεδο αναφοράς στους 12 μήνες και ένας επιπλέον ασθενής ήταν κάτω από το επίπεδο αναφοράς στους 15 και 18 μήνες.
- Στους έξι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, η αύξηση της μέσης NfL του ΕΝΥ κορυφώθηκε ένα μήνα μετά τη χειρουργική επέμβαση. Στη συνέχεια, η μέση NfL του ΕΝΥ μειώθηκε και στους 12 μήνες παρουσίασε αύξηση 8% σε σύγκριση με την αρχική τιμή (εύρος αύξησης 46% έως μείωσης 14%).
- Στους τέσσερις ασθενείς ελέγχου, ο μέσος όρος της NfL του ΕΝΥ παρέμεινε σταθερός ή μειώθηκε ελαφρά κατά τη διάρκεια των 12 μηνών (εύρος αύξησης 1% έως μείωσης 35%).
- Οι μετρήσεις της πρωτεΐνης mHTT στο ΕΝΥ των αξιολογήσιμων ασθενών που έλαβαν θεραπεία έδειξαν μείωση σε σύγκριση με την αρχική τιμή έως τους 12 μήνες.
- Στους τέσσερις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αξιολογήσιμα δεδομένα, τα μέσα επίπεδα mHTT στο ΕΝΥ μειώθηκαν σε σύγκριση με την αρχική τιμή σε όλες τις διαθέσιμες χρονικές στιγμές. Στους 12 μήνες μετά τη θεραπεία, το μέσο CSF mHTT μειώθηκε κατά 53,8% σε σύγκριση με την αρχική τιμή (εύρος μείωσης 44% έως 71%).
- Στους τρεις ασθενείς ελέγχου με αξιολογήσιμα δεδομένα, η μέση mHTT του ΕΝΥ παρουσίασε αύξηση σε σύγκριση με την αρχική τιμή σε έναν, τρεις, έξι και εννέα μήνες και μειώθηκε κατά 16,8% σε σύγκριση με την αρχική τιμή σε 12 μήνες (εύρος αύξησης 35% έως μείωσης 47%).
Ένα ραβδόγραμμα που συνοδεύει την παρούσα ανακοίνωση είναι διαθέσιμο στη διεύθυνση:
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9
Και οι 26 ασθενείς έχουν εγγραφεί στην κλινική δοκιμή στις ΗΠΑ, συμπεριλαμβανομένων των 10 ασθενών στην ομάδα χαμηλής δόσης και των 16 ασθενών στην ομάδα υψηλής δόσης. Στην ανοικτή ευρωπαϊκή δοκιμή, και οι 6 ασθενείς στην ομάδα χαμηλής δόσης και οι 4 από τους 9 ασθενείς στην ομάδα υψηλής δόσης έλαβαν AMT-130.
"Έχουμε σημειώσει εξαιρετική πρόοδο στην κλινική μας έρευνα για το AMT-130 και τώρα έχουμε εγγράψει συνολικά 36 ασθενείς στις δύο κλινικές μελέτες Φάσης Ι/ΙΙ στις ΗΠΑ και την Ευρώπη", δήλωσε ο Matt Kapusta, διευθύνων σύμβουλος της uniQure. "Η εγγραφή στην ομάδα υψηλής δόσης της ανοικτής ευρωπαϊκής μελέτης μας βρίσκεται σε καλό δρόμο και αναμένεται να ολοκληρωθεί μέχρι το τέλος του τρέχοντος έτους. Προσβλέπουμε στη συνέχιση της συνεργασίας με την κοινότητα της νόσου του Huntington για την προώθηση του AMT-130 ως δυνητικής θεραπείας για όσους ζουν με τη νόσο του Huntington".
Πληροφορίες για την τηλεδιάσκεψη επενδυτών και τη διαδικτυακή μετάδοση
Η διοίκηση της uniQure θα διοργανώσει σήμερα Πέμπτη, 23 Ιουνίου 2022, στις 8:30 π.μ. ET, τηλεδιάσκεψη με τους επενδυτές και διαδικτυακή μετάδοση. Η πρόσβαση στην τηλεδιάσκεψη μπορεί να γίνει καλώντας το (833) 962-1472 για τους εγχώριους καλούντες και το (442) 268-1254 για τους διεθνείς καλούντες. Το αναγνωριστικό της τηλεδιάσκεψης είναι 3873647. Παρακαλείστε να διευκρινίσετε στον τηλεφωνητή ότι θέλετε να συμμετάσχετε στην "τηλεδιάσκεψη της uniQure". Εάν συμμετέχετε στην τηλεδιάσκεψη, παρακαλείστε να συνδεθείτε 15 λεπτά πριν από την ώρα έναρξης. Η διαδικτυακή μετάδοση της τηλεδιάσκεψης είναι επίσης προσβάσιμη μέσω της ιστοσελίδας Τμήμα Επενδυτές & Newsroom του δικτυακού τόπου uniQure. Μετά τη ζωντανή διαδικτυακή μετάδοση, η επανάληψη της κλήσης θα αρχειοθετηθεί για αρκετές εβδομάδες.
Σχετικά με το κλινικό πρόγραμμα Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130
Η κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙ στις ΗΠΑ του AMT-130 για τη θεραπεία της νόσου του Huntington διερευνά τα σήματα ασφάλειας, ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας σε 26 συνολικά ασθενείς με πρώιμη εκδηλωμένη νόσο του Huntington, οι οποίοι χωρίζονται σε μια ομάδα 10 ασθενών, χαμηλής δόσης, ακολουθούμενη από μια ομάδα 16 ασθενών, υψηλής δόσης- οι ασθενείς τυχαιοποιούνται σε θεραπεία με AMT-130 ή σε μια χειρουργική επέμβαση απομίμησης (εικονική). Η πολυκεντρική δοκιμή αποτελείται από μια τυφλή 12μηνη περίοδο βασικής μελέτης που ακολουθείται από μη τυφλή μακροπρόθεσμη παρακολούθηση για πέντε έτη. Συνολικά 16 ασθενείς στην κλινική δοκιμή θα λάβουν μία εφάπαξ χορήγηση του AMT-130 μέσω καθοδηγούμενης με μαγνητική τομογραφία, στερεοτακτικής νευροχειρουργικής χορήγησης με συναγωγή απευθείας στο ραβδωτό σώμα (caudate και putamen). Πρόσθετες λεπτομέρειες είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).
Η uniQure σχεδιάζει επίσης να ξεκινήσει μια τρίτη ομάδα στην τρέχουσα κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙΙ στις ΗΠΑ, η οποία θα διερευνήσει τη χρήση εναλλακτικών συστημάτων στερεοτακτικής πλοήγησης για την απλούστευση της τοποθέτησης καθετήρων για την έγχυση του AMT-130. Αυτό θα διερευνηθεί σε δύο στάδια και θα περιλαμβάνει έως και 18 επιπλέον τυχαιοποιημένους ασθενείς που θα λάβουν την υψηλότερη δόση 6×1013 vg. Η uniQure αναμένει να ολοκληρώσει την εγγραφή ασθενών σε αυτή την τρίτη ομάδα μέχρι το τέλος του 2023.
Η ευρωπαϊκή, ανοικτή μελέτη φάσης Ib/II του AMT-130 θα συμπεριλάβει 15 ασθενείς με πρώιμη εκδηλωμένη νόσο του Huntington σε δύο δοσολογικές ομάδες. Η κοόρτη χαμηλής δόσης έξι ασθενών ολοκλήρωσε την εγγραφή τον Μάρτιο του 2022. Μαζί με τη μελέτη στις ΗΠΑ, η ευρωπαϊκή μελέτη έχει ως στόχο να καθορίσει την ασφάλεια, την απόδειξη της έννοιας και τη βέλτιστη δόση του AMT-130 για να προχωρήσει στην ανάπτυξη φάσης ΙΙΙ ή σε μια επιβεβαιωτική μελέτη σε περίπτωση που είναι εφικτή μια επιταχυνόμενη οδός καταχώρισης.
Το AMT-130 είναι το πρώτο κλινικό πρόγραμμα της uniQure που επικεντρώνεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και ενσωματώνει το ιδιόκτητο miQURE® πλατφόρμα.
Σχετικά με τη νόσο του Huntington
Η νόσος του Huntington είναι μια σπάνια, κληρονομική νευροεκφυλιστική διαταραχή που οδηγεί σε κινητικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της χορείας, καθώς και σε ανωμαλίες συμπεριφοράς και γνωστική παρακμή με αποτέλεσμα την προοδευτική σωματική και πνευματική φθορά. Η νόσος είναι μια αυτοσωμική επικρατούσα κατάσταση με μια επέκταση της επανάληψης CAG που προκαλεί την ασθένεια στο πρώτο εξώνιο του γονιδίου της χουντινγκτίνης, η οποία οδηγεί στην παραγωγή και τη συσσώρευση μη φυσιολογικής πρωτεΐνης στον εγκέφαλο. Παρά τη σαφή αιτιολογία της νόσου του Huntington, δεν υπάρχουν επί του παρόντος εγκεκριμένες θεραπείες για την καθυστέρηση της εμφάνισης ή την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου.
Σχετικά με την uniQure
Η uniQure υλοποιεί την υπόσχεση της γονιδιακής θεραπείας - μεμονωμένες θεραπείες με δυνητικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Αξιοποιούμε την αρθρωτή και επικυρωμένη τεχνολογική μας πλατφόρμα για την ταχεία προώθηση μιας αγωγός ιδιόκτητων γονιδιακών θεραπειών για τη θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία Β, νόσο του Huntington, ανθεκτική επιληψία του κροταφικού λοβού, νόσο Fabry και άλλες ασθένειες. www.uniQure.com
Προβλεπόμενες δηλώσεις της uniQure
Το παρόν δελτίο τύπου περιέχει δηλώσεις για το μέλλον. Όλες οι δηλώσεις, εκτός από τις δηλώσεις ιστορικών γεγονότων, είναι δηλώσεις για το μέλλον, οι οποίες συχνά υποδηλώνονται με όρους όπως "προβλέπω", "πιστεύω", "θα μπορούσα", "εκτιμώ", "αναμένω", "στόχος", "σκοπεύω", "προσβλέπω", "μπορεί", "σχεδιάζω", "δυνητικά", "προβλέπω", "προβλέπω", "σχεδιάζω", "πρέπει", "θα", "θα" και παρόμοιες εκφράσεις. Οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται στις πεποιθήσεις και τις υποθέσεις της διοίκησης και σε πληροφορίες που είναι διαθέσιμες στη διοίκηση μόνο κατά την ημερομηνία του παρόντος δελτίου τύπου. Αυτές οι δηλώσεις που αφορούν το μέλλον περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, εάν θα είμαστε σε θέση να αξιολογήσουμε δεδομένα για μεγαλύτερο αριθμό ασθενών ή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα κατά τη διάρκεια της τρέχουσας μελέτης- εάν τα πλήρη δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας από την κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙΙ θα είναι διαθέσιμα για τις ομάδες 1 και 2 το πρώτο εξάμηνο του 2023 ή ποτέ- εάν 16 ασθενείς ή οποιοιδήποτε ασθενείς στην κλινική δοκιμή θα λάβουν υψηλότερη δόση χορήγησης του AMT-130- εάν θα ξεκινήσουμε μια τρίτη ομάδα στην τρέχουσα μελέτη U.ΗΠΑ κλινική δοκιμή φάσης I/II στο δεύτερο εξάμηνο του 2022 ή ποτέ- εάν η ευρωπαϊκή μελέτη θα καθορίσει την ασφάλεια, την απόδειξη της έννοιας ή τη βέλτιστη δόση του AMT-130 για να προχωρήσουμε στην ανάπτυξη φάσης III ή σε μια επιβεβαιωτική μελέτη ή για οποιονδήποτε σκοπό- και εάν θα είναι εφικτή ή καθόλου διαθέσιμη μια επιταχυνόμενη οδός καταχώρισης. Τα πραγματικά μας αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιωδώς από εκείνα που αναμένονται σε αυτές τις δηλώσεις για το μέλλον για πολλούς λόγους, συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, των κινδύνων που σχετίζονται με τις επιπτώσεις της συνεχιζόμενης πανδημίας COVID-19 στην Εταιρεία μας και στην ευρύτερη οικονομία και το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης, των δραστηριοτήτων κλινικής ανάπτυξης της εταιρείας μας και των συνεργατών μας, των κλινικών αποτελεσμάτων, των συμφωνιών συνεργασίας, εταιρικές αναδιοργανώσεις και στρατηγικές μετατοπίσεις, τη ρυθμιστική εποπτεία, την εμπορία προϊόντων και τις αξιώσεις πνευματικής ιδιοκτησίας, καθώς και τους κινδύνους, τις αβεβαιότητες και άλλους παράγοντες που περιγράφονται υπό τον τίτλο "Παράγοντες κινδύνου" στις περιοδικές καταθέσεις τίτλων της uniQure, συμπεριλαμβανομένης της Ετήσιας Έκθεσης με Έντυπο 10-K που κατατέθηκε στις 25 Φεβρουαρίου 2022 και της Τριμηνιαίας Έκθεσης με Έντυπο 10-Q που κατατέθηκε στις 2 Μαΐου 2022. Δεδομένων αυτών των κινδύνων, αβεβαιοτήτων και άλλων παραγόντων, δεν θα πρέπει να βασίζεστε αδικαιολόγητα σε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις, και δεν αναλαμβάνουμε καμία υποχρέωση να επικαιροποιήσουμε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις, ακόμη και αν γίνουν διαθέσιμες νέες πληροφορίες στο μέλλον.
0 σχόλια