Η uniQure ανακοινώνει ενημέρωση για τις κλινικές δοκιμές φάσης Ι/ΙΙΙ της γονιδιακής θεραπείας AMT-130 για τη θεραπεία της νόσου του Huntington

~ Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AMT-130 συνεχίζουν να παρουσιάζουν ενδείξεις διατήρησης της νευρολογικής λειτουργίας με πιθανά δοσοεξαρτώμενα κλινικά οφέλη σε σχέση με ένα φυσικό ιστορικό που ταιριάζει με τα κριτήρια ένταξης της νόσου ~

~ Ο μέσος όρος των NfL του ΕΝΥ συνεχίζει να επιδεικνύει ευνοϊκές τάσεις με τους ασθενείς με χαμηλή δόση κάτω από την αρχική τιμή στους 30 μήνες και τους ασθενείς με υψηλή δόση κοντά στην αρχική τιμή στους 18 μήνες ~

~ Το AMT-130 συνεχίζει να είναι γενικά καλά ανεκτό και στις δύο δόσεις ~

~ Τα δεδομένα υποστηρίζουν τη συνέχιση της κλινικής ανάπτυξης του AMT-130 και την επιδίωξη ρυθμιστικών αλληλεπιδράσεων για τη συζήτηση πιθανών στρατηγικών για τη συνεχιζόμενη ανάπτυξη ~

~ Τηλεδιάσκεψη για επενδυτές και διαδικτυακή μετάδοση σήμερα στις 8:30 π.μ. ET ~

LEXINGTON, Mass. και AMSTERDAM, 19 Δεκεμβρίου 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), μια κορυφαία εταιρεία γονιδιακής θεραπείας που προωθεί μετασχηματιστικές θεραπείες για ασθενείς με σοβαρές ιατρικές ανάγκες, ανακοίνωσε σήμερα επικαιροποιημένα ενδιάμεσα δεδομένα που περιλαμβάνουν έως και 30 μήνες παρακολούθησης από 39 ασθενείς που συμμετείχαν στις εν εξελίξει κλινικές δοκιμές Φάσης Ι/ΙΙ στις ΗΠΑ και στην Ευρώπη του AMT-130 για τη θεραπεία της νόσου του Huntington.

"Οι τάσεις της κλινικής αξιολόγησης στις τρέχουσες μελέτες του AMT-130 φαίνονται πολύ ελπιδοφόρες και συνεχίζουν να δείχνουν σταθερότητα της νόσου σε ασθενείς με νόσο του Huntington που έλαβαν θεραπεία με αυτή τη γονιδιακή θεραπεία που χορηγείται μία φορά, αρκετοί από τους οποίους παρακολουθούνται τώρα για περισσότερα από δύο χρόνια", δήλωσε ο Walid Abi-Saab, M.D., επικεφαλής ιατρός της uniQure. "Παρατηρούμε ευνοϊκές τάσεις στην αξιολόγηση των κινητικών δεξιοτήτων, της λειτουργικής ανεξαρτησίας και των σύνθετων βαθμολογιών αξιολόγησης σε σύγκριση με μια ομάδα φυσικής ιστορίας χωρίς ταυτόχρονη αντιστοίχιση κριτηρίων".  

"Είμαστε επίσης στην ευχάριστη θέση να παρατηρήσουμε περαιτέρω μείωση των επιπέδων της NfL, μια μέτρηση της νευρωνικής αποδόμησης και της εξέλιξης της νόσου, με τους ασθενείς με χαμηλή δόση να βρίσκονται κάτω από τη βασική τιμή στους 30 μήνες παρακολούθησης και τους ασθενείς με υψηλή δόση κοντά στη βασική τιμή στους 18 μήνες", συνέχισε. "Είναι σημαντικό ότι το AMT-130 συνεχίζει να είναι γενικά καλά ανεκτό με διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας τόσο στις χαμηλές όσο και στις υψηλές δόσεις. Θα συνεχίσουμε να παρακολουθούμε αυτούς τους ασθενείς και προσβλέπουμε στην έναρξη των ρυθμιστικών αλληλεπιδράσεων το επόμενο έτος".

"Τα αποτελέσματα από αυτές τις δοκιμές Φάσης Ι/ΙΙΙ εξακολουθούν να είναι πολύ ενθαρρυντικά, καθώς δείχνουν θετικές τάσεις, δυνητικά δοσοεξαρτώμενα σήματα σε πολλαπλές βασικές κλινικές και λειτουργικές μετρήσεις, σε συνδυασμό με περαιτέρω μείωση της NfL", δήλωσε ο Edward Wild, Ph.D., FRCP, καθηγητής νευρολογίας στο University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, σύμβουλος νευρολόγος στο National Hospital for Neurology & Neurosurgery και αναπληρωτής διευθυντής του UCL Huntington's Disease Centre. "Ενώ υπάρχουν γνωστές πολυπλοκότητες που σχετίζονται με την ανάλυση και ερμηνεία άλλων βιοδεικτών στη νόσο του Huntington, αυτά τα δεδομένα του NfL συνάδουν με τα κλινικά δεδομένα που υποδηλώνουν πιθανή σταθερότητα της νόσου και υποστηρίζουν τη συνέχιση της ανάπτυξης του AMT-130. Η κοινότητα της νόσου του Huntington έχει υπομείνει μια παρατεταμένη και δύσκολη αναμονή για θεραπευτικές επιλογές που τροποποιούν τη νόσο και αγκαλιάζουμε με ενθουσιασμό αυτή τη δυνητικά σημαντική πρόοδο για αυτή την καταστροφική νόσο".

Υπό εξέλιξη δοκιμές φάσης Ι/ΙΙ του AMT-130 στη νόσο του Huntington

Στην πολυκεντρική κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130 που διεξάγεται στις ΗΠΑ, έχουν εγγραφεί συνολικά 26 ασθενείς με πρώιμη εκδήλωση της νόσου του Huntington, συμπεριλαμβανομένης μιας αρχικής ομάδας 10 ασθενών με χαμηλή δόση (6 θεραπευόμενοι, 4 μάρτυρες) με παρακολούθηση έως και 30 μήνες και μιας επόμενης ομάδας 16 ασθενών με υψηλή δόση (10 θεραπευόμενοι, 6 μάρτυρες) με παρακολούθηση έως και 18 μήνες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με AMT-130 ή σε χειρουργική επέμβαση απομίμησης (εικονική). Η αμερικανική μελέτη αποτελείται από μια τυφλή 12μηνη περίοδο βασικής μελέτης που ακολουθείται από μη τυφλή μακροπρόθεσμη παρακολούθηση πέντε ετών για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Τέσσερις από τους έξι ασθενείς ελέγχου στην ομάδα υψηλής δόσης διασταυρώθηκαν σε θεραπεία και οι υπόλοιποι δύο ασθενείς δεν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης της μελέτης.

Στην πολυκεντρική, ανοικτή κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130 που διεξάγεται στην Ευρώπη και το Ηνωμένο Βασίλειο συμμετείχαν συνολικά 13 ασθενείς με τα ίδια κριτήρια πρώιμης εκδήλωσης της νόσου του Huntington με τη μελέτη στις ΗΠΑ. Έξι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με το AMT-130 στην αρχική ομάδα χαμηλής δόσης και επτά ασθενείς έλαβαν θεραπεία στην επακόλουθη ομάδα υψηλής δόσης.

Τα συνδυασμένα δεδομένα των ΗΠΑ και της Ευρώπης που παρουσιάζονται στην παρούσα ανακοίνωση υπόκεινται σε ημερομηνία λήξης 30 Σεπτεμβρίου 2023 και δεν περιλαμβάνουν δεδομένα αποτελεσματικότητας και βιοδεικτών από τους ασθενείς ελέγχου που πέρασαν στη θεραπεία.

Ενημερωμένα ενδιάμεσα δεδομένα

Διερευνητικά δεδομένα αποτελεσματικότητας

Οι κλινικές και λειτουργικές μετρήσεις για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε κάθε δοσολογική ομάδα συγκρίθηκαν με τις αρχικές μετρήσεις, καθώς και με τους ασθενείς ελέγχου (έως 12 μήνες) και με μια ομάδα φυσικής ιστορίας που δεν αντιστοιχούσε σε κριτήρια. Η ομάδα φυσικής ιστορίας αναπτύχθηκε από την uniQure σε συνεργασία με την πρωτοβουλία Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) χρησιμοποιώντας τη μελέτη φυσικής ιστορίας TRACK-HD σε ασθενείς με πρώιμη νόσο του Huntington. Η κοόρτη περιλαμβάνει 31 ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης της κλινικής μελέτης uniQure όσον αφορά τη συνολική λειτουργική ικανότητα, το διαγνωστικό επίπεδο ταξινόμησης και τους ελάχιστους όγκους ραβδωτού σώματος.

• Τα επικαιροποιημένα κλινικά δεδομένα έως 30 μήνες για την ομάδα χαμηλής δόσης και 18 μήνες για την ομάδα υψηλής δόσης δείχνουν συνεχιζόμενες ενδείξεις δυνητικού δοσοεξαρτώμενου κλινικού οφέλους σε σχέση με τη μη ταυτόχρονη φυσική ιστορία που αντιστοιχεί σε κριτήρια.
• Για τους ασθενείς που έλαβαν την υψηλή δόση, η νευρολογική λειτουργία, όπως μετρήθηκε με το cUHDRS και κάθε ένα από τα επιμέρους συστατικά του, διατηρήθηκε ή βελτιώθηκε στους 18 μήνες σε σύγκριση με τις μετρήσεις πριν από τη θεραπεία.
• Για τους ασθενείς που έλαβαν τη χαμηλή δόση, η νευρολογική λειτουργία, όπως μετρήθηκε με τη Συνολική Κινητική Βαθμολογία (TMS) και τη Συνολική Λειτουργική Ικανότητα (TFC), διατηρήθηκε στους 30 μήνες σε σύγκριση με τις αρχικές μετρήσεις πριν από τη θεραπεία.
• Σε σύγκριση με τον αναμενόμενο ρυθμό μείωσης από την ομάδα φυσικής ιστορίας, το AMT-130 εμφάνισε ευνοϊκές τάσεις στα cUHDRS, TFC και TMS.
  • σύνθετη ενοποιημένη κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Huntington (cUHDRS): Το AMT-130 έδειξε μια ευνοϊκή διαφορά στο cUHDRS κατά 0,39 μονάδες στους 30 μήνες και 1,24 μονάδες στους 18 μήνες για τη χαμηλή και την υψηλή δόση, αντίστοιχα (τιμές εκκίνησης: 14,1 στη χαμηλή δόση και 14,9 στην υψηλή δόση).
  • Συνολική λειτουργική ικανότητα (TFC): Το AMT-130 έδειξε ευνοϊκή διαφορά στην TFC κατά 0,95 μονάδες στους 30 μήνες στη χαμηλή δόση και κατά 0,49 μονάδες στους 18 μήνες στην υψηλή δόση (αρχικές τιμές: 11,9 στη χαμηλή δόση και 12,2 στην υψηλή δόση).
  • Συνολική κινητική βαθμολογία (TMS): Το AMT-130 έδειξε ευνοϊκή διαφορά στην TMS κατά 2,80 μονάδες στους 30 μήνες στη χαμηλή δόση και 1,70 μονάδες στην υψηλή δόση στους 18 μήνες (αρχικές τιμές: 13,3 στη χαμηλή δόση και 12,1 στην υψηλή δόση).

Βιοδείκτες και δεδομένα ογκομετρικής απεικόνισης

• Ελαφριά αλυσίδα νευροϊνιδίου (NfL): Ο μέσος όρος της CSF NfL για την ομάδα χαμηλής δόσης παρέμεινε κάτω από την αρχική τιμή μέχρι τον μήνα 30 και ήταν 6,6% κάτω από την αρχική τιμή. Ο μέσος όρος NfL CSF για την ομάδα υψηλής δόσης μειώθηκε επίσης περαιτέρω και είναι κοντά στην αρχική τιμή τον 18ο μήνα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν μείωση του νευροεκφυλισμού σε σύγκριση με την αναμενόμενη αύξηση από τη βασική τιμή του CSF NfL με βάση τα δεδομένα φυσικής ιστορίας. Όπως αναμενόταν, όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AMT-130 παρουσίασαν μια παροδική αύξηση του CSF NfL που σχετίζεται με τη χειρουργική επέμβαση, η οποία κορυφώθηκε περίπου ένα μήνα μετά την επέμβαση και στη συνέχεια μειώθηκε. Αυτές οι παροδικές αυξήσεις δεν ήταν δοσοεξαρτώμενες.
• Μεταλλαγμένη πρωτεΐνη Huntingtin (mHTT): Δεδομένου ότι το AMT-130 χορηγείται απευθείας βαθιά μέσα στον εγκέφαλο, η φαρμακοδυναμική της mHTT στο ΕΝΥ δεν πιστεύεται ότι είναι ουσιαστικά αντιπροσωπευτική της mHTT στις στοχευόμενες περιοχές του εγκεφάλου. Οι μέσες μεταβολές των επιπέδων mHTT που μετρώνται σε δείγματα ΕΝΥ σε σύγκριση με την αρχική τιμή εξακολουθούν να είναι μεταβλητές και να επηρεάζονται από τα βασικά επίπεδα κοντά ή κάτω από το κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης.
• Συνολικός όγκος εγκεφάλου: Μεταβολές στον συνολικό όγκο του εγκεφάλου των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με AMT-130 παρατηρήθηκαν μετά τη χειρουργική επέμβαση και είχαν τάση χαμηλότερη από τη φυσική ιστορία. Οι ογκομετρικές μεταβολές δεν φαίνεται να έχουν κλινικό νόημα ή να σχετίζονται με παρατεταμένες αυξήσεις της νευροεκφύλισης, όπως μετράται με την NfL.

Ασφάλεια και ανεκτικότητα

Το AMT-130 ήταν γενικά καλά ανεκτό, με διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας τόσο στη χαμηλότερη δόση των 6×10¹² γονιδιωμάτων φορέων και η υψηλότερη δόση των 6×10¹³ γονιδιώματα φορέων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στις ομάδες θεραπείας σχετίζονταν με τη χειρουργική διαδικασία.

Υπήρξαν τέσσερα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (ΣΑΕ) μη σχετιζόμενα με το AMT-130 (μετεγχειρητικό παραλήρημα, μείζων κατάθλιψη, αυτοκτονικός ιδεασμός και επίσταξη) στην ομάδα χαμηλής δόσης, έξι μη σχετιζόμενα ΣΑΕ στην ομάδα υψηλής δόσης (πόνος στην πλάτη, υποθερμία, αιμάτωμα μετά τη διαδικασία, σύνδρομο μετά από οσφυονωτιαία παρακέντηση (n=2), πνευμονική εμβολή) και ένα ΣΑΕ (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση) στην ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, υπήρξαν τέσσερα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονταν με το AMT-130 στην ομάδα υψηλής δόσης (φλεγμονή του κεντρικού νευρικού συστήματος (n=3), και σοβαρή κεφαλαλγία (1) που, αναδρομικά, αποδόθηκε επίσης σε φλεγμονή του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Οι ασθενείς με συμπτωματική φλεγμονή του κεντρικού νευρικού συστήματος βελτιώθηκαν με τη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών. Επιπλέον, έξι ασθενείς με υψηλή δόση έλαβαν περιεγχειρητικά στεροειδή με τη χορήγηση του AMT-130 για να μειωθεί ο κίνδυνος φλεγμονής. 

Επόμενα βήματα

Με βάση τα πολλά υποσχόμενα δεδομένα από αυτή την ενδιάμεση ανάλυση, η uniQure αναμένει τα ακόλουθα επόμενα βήματα:

• Η uniQure ξεκίνησε την εγγραφή ασθενών σε μια τρίτη ομάδα για την περαιτέρω διερεύνηση και των δύο δόσεων σε συνδυασμό με περιεγχειρητική ανοσοκαταστολή με έμφαση στην αξιολόγηση της βραχυπρόθεσμης ασφάλειας. Μέχρι 12 ασθενείς θα υποβληθούν σε θεραπεία σε αυτή την ομάδα, όλοι οι οποίοι θα λάβουν το AMT-130 χρησιμοποιώντας την τρέχουσα, καθιερωμένη διαδικασία στερεοτακτικής νευροχειρουργικής χορήγησης.
• Κατά το πρώτο τρίμηνο του 2024, η uniQure σχεδιάζει να ξεκινήσει ρυθμιστικές αλληλεπιδράσεις για να συζητήσει τα δεδομένα στις ΗΠΑ και την Ευρώπη και τις πιθανές στρατηγικές για τη συνεχιζόμενη ανάπτυξη του AMT-130.
• Στα μέσα του 2024, η uniQure αναμένει να παρουσιάσει άλλη μια κλινική ενημέρωση από τις εν εξελίξει μελέτες Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130, συμπεριλαμβανομένων πρόσθετων δεδομένων παρακολούθησης από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στις δοκιμές στις ΗΠΑ και στην Ευρώπη.

Πληροφορίες για την τηλεδιάσκεψη επενδυτών και τη διαδικτυακή μετάδοση

Η διοίκηση της uniQure θα διοργανώσει σήμερα Τρίτη 19 Δεκεμβρίου 2023, στις 8:30 π.μ. ET, τηλεδιάσκεψη με τους επενδυτές και διαδικτυακή μετάδοση. Η εκδήλωση θα μεταδοθεί μέσω διαδικτύου στην ενότητα Εκδηλώσεις και παρουσιάσεις του δικτυακού τόπου της uniQure στη διεύθυνση https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, και μετά την εκδήλωση θα αρχειοθετηθεί μια επανάληψη για 90 ημέρες. Οι ενδιαφερόμενοι που θα συμμετάσχουν τηλεφωνικά θα πρέπει να εγγραφούν μέσω αυτή την ηλεκτρονική φόρμα. Μετά την εγγραφή για τις λεπτομέρειες κλήσης, όλοι οι τηλεφωνικοί συμμετέχοντες θα λάβουν ένα αυτόματα δημιουργούμενο ηλεκτρονικό μήνυμα που θα περιέχει έναν σύνδεσμο για τον αριθμό κλήσης μαζί με έναν προσωπικό αριθμό PIN για να χρησιμοποιήσουν την πρόσβαση στην εκδήλωση μέσω τηλεφώνου. Εάν συμμετέχετε στην τηλεδιάσκεψη, παρακαλείστε να συνδεθείτε 15 λεπτά πριν από την ώρα έναρξης.

Σχετικά με το κλινικό πρόγραμμα Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130

Η αμερικανική κλινική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙΙ του AMT-130 για τη θεραπεία της νόσου του Huntington διερευνά τα σήματα ασφάλειας, ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας σε 26 συνολικά ασθενείς με πρώιμη εκδηλωμένη νόσο του Huntington, οι οποίοι χωρίζονται σε μια ομάδα 10 ασθενών με χαμηλή δόση και στη συνέχεια σε μια ομάδα 16 ασθενών με υψηλή δόση- οι ασθενείς τυχαιοποιούνται σε θεραπεία με AMT-130 ή σε μια χειρουργική επέμβαση απομίμησης (εικονική χειρουργική επέμβαση). Η πολυκεντρική δοκιμή αποτελείται από μια τυφλή 12μηνη περίοδο βασικής μελέτης που ακολουθείται από μη τυφλή μακροπρόθεσμη παρακολούθηση για πέντε έτη. Συνολικά 16 ασθενείς στην κλινική δοκιμή τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία και έλαβαν εφάπαξ χορήγηση AMT-130 μέσω καθοδηγούμενης με μαγνητική τομογραφία, στερεοτακτικής νευροχειρουργικής χορήγησης με συναγωγή απευθείας στο ραβδωτό σώμα (ουραίο σώμα και putamen). Επιπλέον τέσσερις ασθενείς ελέγχου στην ομάδα υψηλής δόσης πέρασαν στη θεραπεία. Πρόσθετες λεπτομέρειες είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Στην ευρωπαϊκή, ανοικτή μελέτη Φάσης Ib/II του AMT-130 συμμετείχαν 13 ασθενείς με πρώιμη εκδηλωμένη νόσο του Huntington σε δύο ομάδες δόσεων: μια ομάδα έξι ασθενών με χαμηλή δόση και μια ομάδα επτά ασθενών με υψηλή δόση. Μαζί με τη μελέτη στις ΗΠΑ, η ευρωπαϊκή μελέτη έχει ως στόχο να καθορίσει την ασφάλεια, την απόδειξη της έννοιας και τη βέλτιστη δόση του AMT-130 για να προχωρήσει στην ανάπτυξη φάσης ΙΙΙ ή σε μια επιβεβαιωτική μελέτη, εάν είναι εφικτή μια ταχύτερη οδός καταχώρισης. 

Το AMT-130 είναι το πρώτο κλινικό πρόγραμμα της uniQure που επικεντρώνεται στο ΚΝΣ και ενσωματώνει το ιδιόκτητο miQURE^® πλατφόρμα.

Σχετικά με τη νόσο του Huntington

Η νόσος του Huntington είναι μια σπάνια, κληρονομική νευροεκφυλιστική διαταραχή που οδηγεί σε κινητικά συμπτώματα, όπως χορεία, ανωμαλίες συμπεριφοράς και γνωστική παρακμή με αποτέλεσμα την προοδευτική σωματική και πνευματική φθορά. Η νόσος είναι μια αυτοσωμική επικρατούσα κατάσταση με μια επέκταση της επανάληψης CAG που προκαλεί την ασθένεια στο πρώτο εξώνιο του γονιδίου της χουντινγκτίνης, η οποία οδηγεί στην παραγωγή και τη συσσώρευση μη φυσιολογικής πρωτεΐνης στον εγκέφαλο. Παρά τη σαφή αιτιολογία της νόσου του Huntington, δεν υπάρχουν επί του παρόντος εγκεκριμένες θεραπείες για την καθυστέρηση της εμφάνισης ή την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου.

Σχετικά με την uniQure

Η uniQure υλοποιεί την υπόσχεση της γονιδιακής θεραπείας - μεμονωμένες θεραπείες με δυνητικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Οι πρόσφατες εγκρίσεις της γονιδιακής θεραπείας της uniQure για την αιμορροφιλία Β - ένα ιστορικό επίτευγμα που βασίζεται σε πάνω από μια δεκαετία έρευνας και κλινικής ανάπτυξης - αποτελούν σημαντικό ορόσημο στον τομέα της γονιδιωματικής ιατρικής και εγκαινιάζουν μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για τους ασθενείς που ζουν με αιμορροφιλία. η uniQure αξιοποιεί τώρα την αρθρωτή και επικυρωμένη τεχνολογική της πλατφόρμα για να προωθήσει μια αγωγός ιδιόκτητων γονιδιακών θεραπειών για τη θεραπεία ασθενών με νόσο του Huntington, ανθεκτική επιληψία του κροταφικού λοβού, ALS, νόσο Fabry και άλλες σοβαρές ασθένειες. www.uniQure.com

Προβλεπόμενες δηλώσεις της uniQure

Το παρόν δελτίο τύπου περιέχει δηλώσεις για το μέλλον κατά την έννοια του άρθρου 27Α του νόμου περί κινητών αξιών του 1933, όπως τροποποιήθηκε, και του άρθρου 21Ε του νόμου περί χρηματιστηρίου αξιών του 1934, όπως τροποποιήθηκε. Όλες οι δηλώσεις, εκτός από τις δηλώσεις ιστορικών γεγονότων, είναι δηλώσεις για το μέλλον, οι οποίες συχνά υποδηλώνονται από όρους όπως "προβλέπω", "πιστεύω", "θα μπορούσα", "καθιερώσω", "εκτιμώ", "αναμένω", "στόχος", "σκοπεύω", "προσβλέπω", "μπορεί", "σχεδιάζω", "δυνητικά", "προβλέπω", "προβάλλω", "επιδιώκω", "πρέπει", "θα", "θα", "θα" και παρόμοιες εκφράσεις και τα αρνητικά αυτών των όρων. Οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται στις πεποιθήσεις και τις παραδοχές της διοίκησης και σε πληροφορίες που είναι διαθέσιμες στη διοίκηση μόνο κατά την ημερομηνία του παρόντος δελτίου τύπου. Παραδείγματα αυτών των μελλοντικών δηλώσεων περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, δηλώσεις σχετικά με: τις πιθανές κλινικές και λειτουργικές επιδράσεις του AMT-130, μεταξύ άλλων ως μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με νόσο του Huntington- τα σχέδια της εταιρείας να συνεχίσει την κλινική ανάπτυξη του AMT-130 και να ξεκινήσει αλληλεπιδράσεις με τις ρυθμιστικές αρχές- τη δυνατότητα επιτάχυνσης των ρυθμιστικών οδών, η χρήση από την εταιρεία μιας κοόρτης φυσικής ιστορίας ως βάση σύγκρισης όσον αφορά την αποτελεσματικότητα του AMT-130- τα σχέδια εγγραφής της εταιρείας όσον αφορά την τρίτη κοόρτη που μελετά το AMT-130 σε συνδυασμό με περιεγχειρητική ανοσοκαταστολή- η χρησιμότητα του mHTT ή της NfL στο ΕΝΥ ως αποτελεσματικού βιοδείκτη- και τα σχέδια της εταιρείας για περαιτέρω κλινικές ενημερώσεις. Τα πραγματικά αποτελέσματα της uniQure ενδέχεται να διαφέρουν σημαντικά από αυτά που αναμένονται σε αυτές τις δηλώσεις μελλοντικών προβλέψεων για πολλούς λόγους. Αυτοί οι κίνδυνοι και αβεβαιότητες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων: τους κινδύνους που σχετίζονται με τις κλινικές δοκιμές Φάσης I/ll της εταιρείας για το AMT-130, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου ότι οι εν λόγω δοκιμές δεν θα μπορέσουν να καταδείξουν επαρκή δεδομένα αποτελεσματικότητας για την υποστήριξη της περαιτέρω κλινικής ανάπτυξης και του κινδύνου ότι τα προσωρινά δεδομένα από τις δοκιμές μπορεί να μην είναι προγνωστικά για τα μεταγενέστερα δεδομένα- τους κινδύνους που σχετίζονται με την οικονομική θέση και την τιμή της μετοχής της εταιρείας, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας της εταιρείας να αντλήσει επαρκή κεφάλαια για την υποστήριξη της περαιτέρω ανάπτυξης των κλινικών προγραμμάτων της εταιρείας, όπως απαιτείται και με αποδεκτούς όρους, κίνδυνοι που σχετίζονται με την εξάρτηση της εταιρείας από τρίτους για τη διεξαγωγή, επίβλεψη και παρακολούθηση των προκλινικών μελετών και κλινικών δοκιμών της και την κατασκευή συστατικών του φαρμακευτικού προϊόντος της, συμπεριλαμβανομένων των κλινικών δοκιμών για το AMT-130- και την ικανότητα της εταιρείας να αποκτήσει, να διατηρήσει και να προστατεύσει την πνευματική της ιδιοκτησία. Αυτοί οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιγράφονται πληρέστερα υπό τον τίτλο "Παράγοντες κινδύνου" στις περιοδικές καταθέσεις της uniQure στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ (SEC), συμπεριλαμβανομένης της Ετήσιας Έκθεσης με Έντυπο 10-K που κατατέθηκε στην SEC στις 27 Φεβρουαρίου 2023, των Τριμηνιαίων Εκθέσεων με Έντυπο 10-Q που κατατέθηκαν στην SEC στις 9 Μαΐου 2023, 1 Αυγούστου 2023 και 7 Νοεμβρίου 2023, καθώς και σε άλλες καταθέσεις που η εταιρεία υποβάλλει κατά καιρούς στην SEC. Δεδομένων αυτών των κινδύνων, αβεβαιοτήτων και άλλων παραγόντων, δεν θα πρέπει να βασίζεστε αδικαιολόγητα σε αυτές τις δηλώσεις μελλοντικών προβλέψεων και, εκτός εάν απαιτείται από το νόμο, η uniQure δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να επικαιροποιεί αυτές τις δηλώσεις μελλοντικών προβλέψεων, ακόμη και εάν στο μέλλον γίνουν διαθέσιμες νέες πληροφορίες.