Ενημέρωση σχετικά με τη μελέτη φάσης ΙΙ GENERATION HD2

Η Roche ανακοίνωσε τη συνέχιση της κλινικής δοκιμής Φάσης ΙΙ GENERATION HD2 για την αξιολόγηση της τομινερσένης σε άτομα με πρώιμα σημάδια της νόσου του Huntington. Μετά από μια ενδιάμεση ανάλυση από ανεξάρτητη επιτροπή, δεν εντοπίστηκαν ανησυχίες για την ασφάλεια. Η υψηλότερη δόση των 100 mg έδειξε ισχυρότερη δυνατότητα κλινικού οφέλους και θα είναι πλέον η μόνη δόση που θα δοκιμαστεί στο μέλλον. Οι συμμετέχοντες στη δόση των 60mg θα μεταβούν στην υψηλότερη δόση. Η δοκιμή παραμένει τυφλή, με πλήρη συμμετοχή και αναμένεται να ολοκληρωθεί το 2026.

-ΚΟΙΝΟΤΙΚΉ ΕΠΙΣΤΟΛΉ-

17 Απριλίου 2025

Αγαπητοί ηγέτες της κοινότητας των ασθενών του Huntington,

Εκτιμούμε το αίτημά σας για ενημέρωση σχετικά με τις ερευνητικές μας προσπάθειες. Σήμερα μοιραζόμαστε μια ενημέρωση σχετικά με τη μελέτη Φάσης ΙΙ GENERATION HD2 (NCT05686551), η οποία δοκιμάζει το ερευνητικό φάρμακο τομινερσέν σε άτομα με πρώιμα ή πολύ ανεπαίσθητα σημάδια της νόσου του Huntington (HD).

Υπενθυμίζεται ότι το GENERATION HD2 δοκίμαζε δύο επίπεδα δόσεων τομινερσένης (100mg και 60mg) έναντι εικονικού φαρμάκου, που χορηγούνταν κάθε 4 μήνες μέσω ένεσης στη σπονδυλική στήλη. Τα δεδομένα από την κλινική δοκιμή ελέγχονται τακτικά από μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης δεδομένων (iDMC).

Η επιτροπή υποστηρίζει τη συνέχιση της μελέτης

Το iDMC εξέτασε πρόσφατα τα δεδομένα ασφάλειας και διεξήγαγε μια προσχεδιασμένη ενδιάμεση ανάλυση. Η iDMC συνέστησε τη συνέχιση της μελέτης GENERATION HD2. Δεν διατυπώθηκαν ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια των συμμετεχόντων ή τα σημεία επιδείνωσης των συμπτωμάτων με οποιαδήποτε δόση τομινερσένης. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η δόση των 100 mg ήταν πιο πιθανό να οδηγήσει σε κλινικό όφελος από ό,τι η δόση των 60 mg. Ως εκ τούτου, για το υπόλοιπο της μελέτης θα δοκιμαστεί μόνο η δόση των 100mg έναντι του εικονικού φαρμάκου και η δόση των 60mg θα διακοπεί. Είναι σημαντικό ότι η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και δεν μπορούμε να εξάγουμε τελικά συμπεράσματα προς το παρόν.

Η μελέτη παραμένει τυφλή και συνεχίζει να συλλέγει δεδομένα

Η Roche θα τροποποιήσει τώρα τη μελέτη και θα ζητηθεί από τους συμμετέχοντες να συναινέσουν στη συνέχιση της τροποποιημένης μελέτης. Η τροποποίηση δεν θα αλλάξει το πρόγραμμα των κλινικών των συμμετεχόντων ή τη συνολική εμπειρία της μελέτης. Οι συμμετέχοντες στους οποίους είχε χορηγηθεί προηγουμένως η δόση των 60mg θα μεταφερθούν στη δόση των 100mg- οι συμμετέχοντες στις άλλες ομάδες θεραπείας (100mg και εικονικό φάρμακο) θα παραμείνουν στις ομάδες που τους είχαν χορηγηθεί. Η ανάθεση της θεραπείας δεν είναι γνωστή στους γιατρούς της μελέτης, στους συμμετέχοντες ούτε στη Roche μέχρι το τέλος της μελέτης.

Τι συμβαίνει στη συνέχεια;

• Οι ερευνητές έχουν ενημερωθεί και αρχίζουν να επικοινωνούν με τους συμμετέχοντες στη μελέτη σχετικά με την τροποποίηση της μελέτης και τα επόμενα βήματα.
• Η μελέτη είναι πλήρως στρατολογημένη και αναμένεται να ολοκληρωθεί το 2026.
• Το iDMC θα συνεχίσει να επανεξετάζει τα δεδομένα της μελέτης κάθε 4-6 μήνες για να προτείνει τη συνέχιση, την τροποποίηση ή τη διακοπή της μελέτης.

Είμαστε απίστευτα ευγνώμονες στους 301 συμμετέχοντες και τους συνοδούς τους που συμμετείχαν στο GENERATION HD2. Κάθε επίσκεψη στη μελέτη συμβάλλει στη συλλογή δεδομένων που βοηθούν ολόκληρη την ερευνητική κοινότητα της HD να μάθει περισσότερα για την τομινερσένη, τις στρατηγικές μείωσης της Huntingtin και την περαιτέρω κατανόηση της HD.

Ευχαριστούμε την κοινότητα της HD για τη συνεχή υποστήριξη και τη δέσμευσή της στην έρευνα. Ακολουθούν περαιτέρω πληροφορίες που μπορεί να σας βοηθήσουν. Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Ειλικρινά, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, εξ ονόματος της ομάδας Roche/Genentech Huntington's

Ερωτήσεις & απαντήσεις

Τι έδειξαν τα αποτελέσματα της ανάλυσης; Η iDMC διεξήγαγε την ενδιάμεση ανάλυση και η Roche δεν έχει πρόσβαση στα δεδομένα που εξετάστηκαν. Τροποποιούμε τη μελέτη GENERATION HD2 με βάση τις συστάσεις της iDMC, οι οποίες ήταν η συνέχιση της μελέτης και η αλλαγή των συμμετεχόντων στη δόση των 60mg στη δόση των 100mg.

Αυτό σημαίνει ότι η δόση των 60mg δεν λειτούργησε ή δεν ήταν ασφαλής; Η iDMC εξέτασε τα διαθέσιμα δεδομένα των δοκιμών και δεν εξέφρασε ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια των συμμετεχόντων ή τα σημεία επιδείνωσης των συμπτωμάτων με οποιαδήποτε δόση τομινερσένης. Η Roche αλλάζει το σχεδιασμό της μελέτης GENERATION HD2 ώστε να δοκιμάζει μόνο τη δόση των 100 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου για το υπόλοιπο της μελέτης. Η αλλαγή αυτή βασίζεται στη σύσταση της iDMC ότι η δόση των 100mg ήταν πιθανότερο από τη δόση των 60mg να οδηγήσει σε κλινικό όφελος για τα άτομα με HD.

Αυτό σημαίνει ότι η δόση των 100mg λειτουργεί; Η iDMC συνέστησε να συνεχιστεί η δοκιμή της δόσης των 100 mg στη μελέτη, με βάση την ανασκόπηση των ενδιάμεσων δεδομένων. Η μελέτη GENERATION HD2 βρίσκεται σε εξέλιξη και δεν μπορούμε να εξάγουμε τελικά συμπεράσματα προς το παρόν. Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί το 2026.

Θα γνωρίζουν οι συμμετέχοντες στη μελέτη ποια δόση έλαβαν; Τι σημαίνει "τύφλωση"; Από την αρχή της μελέτης, οι συμμετέχοντες, οι ομάδες μελέτης και η Roche δεν γνωρίζουν την κατανομή της θεραπείας. Αυτό ονομάζεται "τύφλωση" και γίνεται για να αποφευχθεί η μεροληψία στον τρόπο διεξαγωγής της μελέτης και στην εξαγωγή των αποτελεσμάτων. Όταν η μελέτη "ξετυφλωθεί" μετά το τέλος της μελέτης, οι συμμετέχοντες θα είναι δυνατόν να μάθουν ποια ομάδα θεραπείας τους ανατέθηκε - τομινερσέν (συμπεριλαμβανομένης της δόσης) ή εικονικό φάρμακο.

Τι συμβαίνει τώρα για τους συμμετέχοντες στη μελέτη; Όλοι οι συμμετέχοντες θα επικοινωνήσουν με τις τοποθεσίες μελέτης τους και θα τους ζητηθεί να συναινέσουν στη συνέχιση της τροποποιημένης μελέτης. Δεν θα υπάρξει καμία αλλαγή στη συνολική εμπειρία ή στα χρονοδιαγράμματα των συμμετεχόντων στη μελέτη. Μετά τη συγκατάθεση, το φαρμακείο της μελέτης θα αλλάξει τη δοσολογία των συμμετεχόντων στους οποίους είχε χορηγηθεί προηγουμένως η δόση των 60mg στη δόση των 100mg. Δεν θα υπάρξει καμία αλλαγή για τους συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως κατανεμηθεί στις ομάδες των 100mg και του εικονικού φαρμάκου. Οι αναθέσεις θεραπείας παραμένουν "τυφλές" για τους συμμετέχοντες, τις τοποθεσίες και τη Roche.

Τι είναι ένα iDMC; Η ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης δεδομένων (iDMC) είναι μια ομάδα εμπειρογνωμόνων εκτός της μελέτης και ανεξάρτητη από τη Roche, η οποία επανεξετάζει περιοδικά τα συσσωρευμένα δεδομένα από μια εν εξελίξει κλινική δοκιμή. Η επιτροπή παρακολουθεί την ασφάλεια των συμμετεχόντων και την ισορροπία των οφελών και των κινδύνων μιας κλινικής δοκιμής. Με βάση τις αναθεωρήσεις των δεδομένων, μια iDMC διατυπώνει συστάσεις σχετικά με τον τρόπο διεξαγωγής της δοκιμής.

Τι είναι η ενδιάμεση ανάλυση και ο σκοπός της; Η ενδιάμεση ανάλυση είναι μια προγραμματισμένη αξιολόγηση δεδομένων από μια εν εξελίξει μελέτη πριν από την ολοκλήρωσή της. Επιτρέπει στους ερευνητές να λαμβάνουν τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με τη συνέχιση, την τροποποίηση ή τη διακοπή μιας μελέτης. Οι ενδιάμεσες αναλύσεις αποτελούν συνήθως μέρος των σχεδίων μελετών προκειμένου να αποφευχθεί η περιττή επιβάρυνση της μελέτης και η έκθεση των ασθενών σε ένα υπό έρευνα φάρμακο.

Πού μπορούν να απευθυνθούν οι πολίτες για περισσότερες πληροφορίες; Οι συμμετέχοντες στη μελέτη και τα μέλη των οικογενειών τους θα πρέπει να επικοινωνούν με τον τόπο διεξαγωγής της μελέτης τους για ερωτήσεις. Τα μέλη της κοινότητας μπορούν να μιλήσουν με τον ειδικό τους σε θέματα HD ή με τοπικές οργανώσεις ασθενών. Οι ιατρικές πληροφορίες της Roche είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση medinfo.roche.com.