Η μελέτη PTC518 PIVOT-HD επιτυγχάνει το πρωτογενές τελικό σημείο

5 Μαΐου 2025

Έκδοση PDF

- Η μελέτη πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο με δοσοεξαρτώμενη μείωση της πρωτεΐνης HTT στο αίμα την Εβδομάδα 12 -

- Ευνοϊκές δοσοεξαρτώμενες τάσεις σε όλες τις κλινικές κλίμακες στους ασθενείς του σταδίου 2 κατά τον μήνα 12 -

- Σήματα δοσοεξαρτώμενου κλινικού οφέλους σε σχέση με την αντίστοιχη ομάδα φυσικής ιστορίας, καθώς και δοσοεξαρτώμενη μείωση της NfL στους ασθενείς του σταδίου 2 τον μήνα 24 -

- Συνεχίζεται το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας χωρίς αιχμές NfL που σχετίζονται με τη θεραπεία -

- Η PTC θα διοργανώσει τηλεδιάσκεψη στις 5 Μαΐου 2025, στις 8:00 π.μ. ET-

WARREN, N.J., May 5, 2025 /PRNewswire/ - Η PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ανακοίνωσε σήμερα τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης 2 PIVOT-HD του PTC518 (votoplam) σε ασθενείς με νόσο του Huntington (HD) σταδίου 2 και 3. Η μελέτη πέτυχε το πρωταρχικό τελικό σημείο της μείωσης των επιπέδων της πρωτεΐνης Huntingtin (HTT) στο αίμα (p<0,0001) την Εβδομάδα 12 και την ευνοϊκή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Επιπλέον, τα δεδομένα 12 μηνών από τους ασθενείς του σταδίου 2 είναι συνεπή με την προηγουμένως αναφερθείσα δοσοεξαρτώμενη μείωση της πρωτεΐνης HTT και τις δοσοεξαρτώμενες τάσεις σε όλες τις κλινικές κλίμακες.

"Αυτά τα αποτελέσματα του PIVOT-HD επιβεβαιώνουν ότι το PTC518 μειώνει την πρωτεΐνη Huntingtin και παρουσιάζει πρώιμα σημάδια κλινικού οφέλους με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας", δήλωσε ο Matthew B. Klein, M.D., Διευθύνων Σύμβουλος της PTC Therapeutics. "Επιπλέον, στους 24 μήνες, παρατηρήσαμε ευνοϊκές δοσοεξαρτώμενες τάσεις στο cUHDRS και στις υποκλίμακες TFC και SDMT σε σχέση με τη φυσική ιστορία, καθώς και δοσοεξαρτώμενη μείωση της πρωτεΐνης της ελαφριάς αλυσίδας του νευροϊνιδίου. Προσβλέπουμε σε συζητήσεις σχετικά με τα επόμενα αναπτυξιακά και ρυθμιστικά βήματα, συμπεριλαμβανομένου του ενδεχόμενου για επιταχυνόμενη έγκριση, καθώς εργαζόμαστε για να φέρουμε ενδεχομένως την πρώτη τροποποιητική της νόσου θεραπεία σε όσους πάσχουν από τη νόσο του Huntington".

Τα αποτελέσματα από την πλήρη 12μηνη κοόρτη καταδεικνύουν δοσοεξαρτώμενη μείωση των επιπέδων HTT στο αίμα, με 23% στο επίπεδο δόσης των 5mg για τους ασθενείς των σταδίων 2 και 3 και 39% και 36% στο επίπεδο δόσης των 10mg για τους ασθενείς των σταδίων 2 και 3, αντίστοιχα. Για τους ασθενείς σταδίου 2, υπήρξαν δοσοεξαρτώμενες τάσεις οφέλους στις κλινικές κλίμακες, συμπεριλαμβανομένης της σύνθετης ενοποιημένης κλίμακας αξιολόγησης της νόσου του Huntington (cUHDRS) και της υποκλίμακας Total Motor Score (TMS). Για τους ασθενείς του σταδίου 3, υπήρξαν τάσεις υπέρ της ομάδας δόσης των 5 mg σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, αλλά όχι της ομάδας δόσης των 10 mg, γεγονός που υποδηλώνει ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να διαφέρει στους ασθενείς του σταδίου 3 σε σχέση με τους ασθενείς του σταδίου 2.

Για όλα τα επίπεδα δόσης και τα στάδια της νόσου, το PTC518 έδειξε ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία ή αιχμές της πρωτεΐνης της ελαφριάς αλυσίδας του νευροϊνιδίου (NfL).

Επιπλέον, τα δεδομένα θεραπείας 24 μηνών από τους ασθενείς για τους οποίους τα δεδομένα μοιράστηκαν πέρυσι (N=21) δείχνουν ενδείξεις δοσοεξαρτώμενων τάσεων στις υποκλίμακες cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) και Symbol Digit Modalities Test (SDMT) σε σύγκριση με μια ομάδα φυσικής ιστορίας που ταιριάζει με την προδιάθεση από το μητρώο ENROLL-HD. Τον μήνα 24, υπήρξε επίσης δοσοεξαρτώμενη μείωση της NfL πλάσματος από την αρχική τιμή κατά -8,9% (ονομαστικό p=0,12) για το επίπεδο δόσης των 5mg και -14% (ονομαστικό p=0,03) για το επίπεδο δόσης των 10mg.

Τηλεφωνική κλήση και διαδικτυακή μετάδοση:
Η PTC θα πραγματοποιήσει τηλεδιάσκεψη στις 8:00 π.μ. ET σήμερα για να συζητήσει τα νέα αυτά. Για να έχετε πρόσβαση στην κλήση μέσω τηλεφώνου, παρακαλούμε κάντε κλικ στο εδώ για να εγγραφείτε και θα σας δοθούν τα στοιχεία κλήσης. Για να αποφύγετε καθυστερήσεις, συνιστούμε στους συμμετέχοντες να συνδεθούν στην τηλεδιάσκεψη 15 λεπτά πριν από την έναρξη της κλήσης. Η διαδικτυακή μετάδοση της τηλεδιάσκεψης είναι προσβάσιμη στην ενότητα "Επενδυτές" του δικτυακού τόπου της PTC στη διεύθυνση https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Η επανάληψη της κλήσης θα είναι διαθέσιμη περίπου δύο ώρες μετά την ολοκλήρωσή της και θα αρχειοθετηθεί στην ιστοσελίδα της εταιρείας για 30 ημέρες μετά την κλήση.

Σχετικά με το PIVOT-HD
Η PIVOT-HD σχεδιάστηκε ως μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 12μηνη δοκιμή για την αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης και της ασφάλειας του PTC518 σε δύο επίπεδα δόσεων - 5mg και 10mg - σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Αρχικά, η μελέτη περιελάμβανε μόνο ασθενείς σταδίου 2. Στη συνέχεια προστέθηκε μια ομάδα ασθενών σταδίου 3 παρόμοιου μεγέθους, προκειμένου να βοηθήσει στον προσδιορισμό του καλύτερου πληθυσμού μελέτης για μελλοντικές μελέτες. Τα πρωταρχικά καταληκτικά σημεία της PIVOT-HD ήταν η μείωση της συνολικής ποσότητας Huntingtin (HTT) στο αίμα στις 12 εβδομάδες και τα συμβάντα ασφαλείας. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τα επίπεδα HTT στο αίμα 12 μηνών και άλλους βιοδείκτες στο αίμα και στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), καθώς και αλλαγές στη σύνθετη ενοποιημένη κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Huntington (cUHDRS).

Μετά από 12 μήνες, οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι να εγγραφούν σε μια μακροπρόθεσμη μελέτη επέκτασης στην οποία όλα τα άτομα θα λάμβαναν PTC518. Όσοι είχαν αρχικά τυχαιοποιηθεί σε 5mg και 10mg θα συνέχιζαν σε αυτό το επίπεδο δόσης- όσοι είχαν αρχικά τυχαιοποιηθεί σε εικονικό φάρμακο θα τυχαιοποιούνταν 1:1 σε 5mg ή 10mg. Όλα τα υποκείμενα και οι ερευνητές παραμένουν τυφλοί ως προς την αρχική κατανομή της θεραπείας.

Η παρουσίαση των αποτελεσμάτων της μελέτης αναμένεται σε επιστημονική συνάντηση αργότερα μέσα στο έτος.

Σχετικά με το PTC518
Το PTC518 είναι ένας τροποποιητής ωρίμανσης μικρού μορίου που δρα μέσω ενός μοναδικού μηχανισμού για να προάγει τη συμπερίληψη ενός νέου ψευδοεξονίου που περιέχει ένα πρόωρο κωδικόνιο τερματισμού, προκαλώντας έτσι την αποικοδόμηση του mRNA της Huntingtin (HTT) και την επακόλουθη μείωση των επιπέδων της πρωτεΐνης HTT. Το PTC518 ανακαλύφθηκε από την επικυρωμένη πλατφόρμα ωρίμανσης της PTC, μετά την επιτυχή ανακάλυψη και ανάπτυξη του Evrysdi^® (risdiplam) για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA).

Σχετικά με τη νόσο του Huntington
Η νόσος του Huntington (HD) είναι μια θανατηφόρα, κληρονομική, γενετική διαταραχή του κεντρικού νευρικού συστήματος.¹  Προκαλείται από ένα ελαττωματικό γονίδιο. Το γονίδιο αυτό παράγει μια πρωτεΐνη, που ονομάζεται Huntingtin (HTT), η οποία εμπλέκεται στη λειτουργία των νευρικών κυττάρων του εγκεφάλου (νευρώνες). Όταν το γονίδιο είναι ελαττωματικό, παράγει μια μη φυσιολογική (ή μεταλλαγμένη) πρωτεΐνη HTT που είναι τοξική και προκαλεί βλάβη των νευρώνων και θάνατο των νευρώνων.²  Η HD εμφανίζεται συνήθως σε άτομα ηλικίας 30 ή 40 ετών. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν και νωρίτερα στη ζωή, και αυτό ονομάζεται νεανική HD.^2,3  Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις παιδικής HD, όταν τα συμπτώματα αναπτύσσονται σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 10 ετών.²  Αν και τα συμπτώματα διαφέρουν από άτομο σε άτομο, η νόσος επηρεάζει κυρίως τον εγκέφαλο και έχει ως αποτέλεσμα ανώμαλες κινήσεις, δυσκολίες στην ομιλία, την κατάποση και το περπάτημα, καθώς και μια σειρά άλλων συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων συμπεριφορικών, γνωστικών και κινητικών συμπτωμάτων.^4,5  Ενώ υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες για συγκεκριμένα συμπτώματα της νόσου, επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία για την HD και δεν υπάρχουν εγκεκριμένα φάρμακα που να καθυστερούν την έναρξη ή να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου.

Σχετικά με την PTC Therapeutics, Inc.
Η PTC είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία που ανακαλύπτει, αναπτύσσει και εμπορεύεται κλινικά διαφοροποιημένα φάρμακα που προσφέρουν οφέλη σε παιδιά και ενήλικες που ζουν με σπάνιες διαταραχές. Η ικανότητα της PTC να καινοτομεί σε νέες θεραπείες και να εμπορεύεται προϊόντα σε παγκόσμιο επίπεδο αποτελεί το θεμέλιο που οδηγεί τις επενδύσεις σε έναν ισχυρό και διαφοροποιημένο αγωγό μετασχηματιστικών φαρμάκων. Για να μάθετε περισσότερα για την PTC, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.ptcbio.com και ακολουθήστε στο Facebook, το X και το LinkedIn.

Για περισσότερες πληροφορίες:

Επενδυτές:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Μέσα ενημέρωσης:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Δήλωση για το μέλλον:
Το παρόν δελτίο Τύπου περιέχει δηλώσεις για το μέλλον κατά την έννοια του νόμου περί μεταρρύθμισης της νομοθεσίας περί ιδιωτικών αγωγών επί κινητών αξιών (Private Securities Litigation Reform Act) του 1995. Όλες οι δηλώσεις που περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου, εκτός από τις δηλώσεις ιστορικών γεγονότων, είναι δηλώσεις που αφορούν το μέλλον, συμπεριλαμβανομένων των δηλώσεων σχετικά με τις μελλοντικές προσδοκίες, τα σχέδια και τις προοπτικές της PTC, τη στρατηγική της PTC, συμπεριλαμβανομένων των δηλώσεων σχετικά με τον αναμενόμενο χρόνο διεξαγωγής κλινικών δοκιμών και μελετών, τη διαθεσιμότητα δεδομένων, τις κανονιστικές υποβολές και απαντήσεις και άλλα θέματα, τις μελλοντικές δραστηριότητες, τη μελλοντική οικονομική θέση, τα μελλοντικά έσοδα, τις προβλεπόμενες δαπάνες και τους στόχους της διοίκησης. Άλλες μελλοντικές δηλώσεις μπορεί να προσδιορίζονται από τις λέξεις, "καθοδήγηση", "σχέδιο", "προβλέπω", "πιστεύω", "εκτιμώ", "αναμένω", "σκοπεύω", "μπορεί", "στόχος", "δυνητικά", "θα", "θα", "θα", "θα μπορούσε", "θα έπρεπε", "συνεχίζω" και παρόμοιες εκφράσεις.

Τα πραγματικά αποτελέσματα, οι επιδόσεις ή τα επιτεύγματα της PTC ενδέχεται να διαφέρουν σημαντικά από αυτά που εκφράζονται ή υπονοούνται από τις δηλώσεις που κάνει για το μέλλον ως αποτέλεσμα μιας σειράς κινδύνων και αβεβαιοτήτων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με: την έκβαση των διαπραγματεύσεων τιμολόγησης, κάλυψης και αποζημίωσης με τρίτους φορείς πληρωμής για τα προϊόντα της PTC ή τα υποψήφια προϊόντα που η PTC εμπορεύεται ή μπορεί να εμπορεύεται στο μέλλον- τις προσδοκίες σε σχέση με τη συμφωνία άδειας και συνεργασίας της PTC με τη Novartis Pharmaceuticals Corporation, συμπεριλαμβανομένου του δικαιώματός της να λαμβάνει ορόσημα ανάπτυξης, ρυθμιστικά και εμπορικά ορόσημα, κατανομή κερδών και πληρωμές δικαιωμάτων από τη Novartis- σημαντικές επιχειρηματικές επιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των επιπτώσεων των συνθηκών του κλάδου, της αγοράς, της οικονομίας, της πολιτικής ή των κανονιστικών συνθηκών- αλλαγές σε φορολογικούς και άλλους νόμους, κανονισμούς, συντελεστές και πολιτικές, η επιλέξιμη βάση ασθενών και οι εμπορικές δυνατότητες των προϊόντων και των υποψηφίων προϊόντων της PTC- η επιστημονική προσέγγιση της PTC και η γενική πρόοδος της ανάπτυξης- η επάρκεια των ταμειακών πόρων της PTC και η ικανότητά της να αποκτήσει επαρκή χρηματοδότηση στο μέλλον για τις προβλέψιμες και απρόβλεπτες λειτουργικές δαπάνες και κεφαλαιουχικές δαπάνες- και οι παράγοντες που αναφέρονται στην ενότητα "Παράγοντες κινδύνου" της πιο πρόσφατης ετήσιας έκθεσης της PTC στο έντυπο 10-K, καθώς και τυχόν επικαιροποιήσεις αυτών των παραγόντων κινδύνου που κατατίθενται κατά καιρούς σε άλλες καταθέσεις της PTC στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Σας προτρέπουμε να εξετάσετε προσεκτικά όλους αυτούς τους παράγοντες.

Όπως συμβαίνει με κάθε υπό ανάπτυξη φαρμακευτικό προϊόν, υπάρχουν σημαντικοί κίνδυνοι κατά την ανάπτυξη, τη ρυθμιστική έγκριση και την εμπορική διάθεση νέων προϊόντων. Δεν υπάρχουν εγγυήσεις ότι οποιοδήποτε προϊόν θα λάβει ή θα διατηρήσει τη ρυθμιστική έγκριση σε οποιαδήποτε περιοχή ή ότι θα αποδειχθεί εμπορικά επιτυχές. 

Οι δηλώσεις μελλοντικών προβλέψεων που περιέχονται στο παρόν αντιπροσωπεύουν τις απόψεις της PTC μόνο κατά την ημερομηνία του παρόντος δελτίου τύπου και η PTC δεν αναλαμβάνει ούτε σχεδιάζει να επικαιροποιήσει ή να αναθεωρήσει οποιεσδήποτε τέτοιες δηλώσεις μελλοντικών προβλέψεων για να αντικατοπτρίζουν τα πραγματικά αποτελέσματα ή αλλαγές στα σχέδια, τις προοπτικές, τις υποθέσεις, τις εκτιμήσεις ή τις προβλέψεις ή άλλες περιστάσεις που συμβαίνουν μετά την ημερομηνία του παρόντος δελτίου τύπου, εκτός εάν απαιτείται από το νόμο. 

Αναφορές:

1. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2020. 8A01.10 Νόσος του Huntington. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Πρόσβαση Οκτώβριος 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Δείτε το αρχικό περιεχόμενο:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ΠΗΓΗ PTC Therapeutics, Inc.