Η Roche/Genentech διακόπτει τις κλινικές δοκιμές

Σήμερα η Roche ανακοίνωσε δυσάρεστα νέα. Μετά από προσεκτική εξέταση των δεδομένων, αποφάσισε να διακόψει δύο από τις μελέτες της για τη νόσο του Huntington: τις μελέτες GENERATION HD2 και POINT-HD. Παρέχουμε μια συνοπτική παρουσίαση, καθώς και περαιτέρω λεπτομέρειες που περιλαμβάνονται σε επιστολή της Roche προς την κοινότητα, προκειμένου να εξηγήσουμε αυτές τις πρόσφατες αποφάσεις.

Συνοπτικά:

Η μελέτη GENERATION HD2 εξέταζε το tominersen, η δεύτερη φορά που το φάρμακο αυτό μελετήθηκε στο πλαίσιο μιας μεγάλης κλινικής δοκιμής. Μια προηγούμενη μελέτη, η GENERATION HD1, είχε διακοπεί πριν από μερικά χρόνια, και η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να γίνει μια νέα προσπάθεια με χαμηλότερη δόση σε άτομα που βρίσκονται σε πρώιμο στάδιο της νόσου του Huntington. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το tominersen ήταν ασφαλές και μείωσε τόσο τη φυσιολογική όσο και την επιβλαβή μορφή της πρωτεΐνης huntingtin, καθώς και έναν δείκτη εγκεφαλικής βλάβης που ονομάζεται NfL. Δυστυχώς, δεν επιβράδυνε την εξέλιξη της νόσου του Huntington ούτε βελτίωσε την κατάσταση των συμμετεχόντων, οπότε η μελέτη ολοκληρώνεται.

Η POINT-HD δοκίμασε ένα νεότερο φάρμακο, το RG6496. Σχεδιάστηκε ώστε να είναι πιο επιλεκτικό από το tominersen, μειώνοντας κυρίως την επιβλαβή μορφή της πρωτεΐνης huntingtin, ενώ παράλληλα διατηρούσε σε μεγαλύτερο βαθμό τη φυσιολογική μορφή. Η δοκιμή διακόπηκε νωρίς, αφού τα δεδομένα από πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι δεν μπορούσε να χορηγηθεί με ασφάλεια μακροπρόθεσμα. Όλοι όσοι έλαβαν δόση είναι ασφαλείς και θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται.

Περισσότερες πληροφορίες από τη Roche

Πρόκειται για ανεξάρτητα περιστατικά που βασίζονται σε δεδομένα και τα οποία συνέπεσαν τυχαία. Αν και αυτή η είδηση είναι βαθιά απογοητευτική, η άμεση ενημέρωση σχετικά με τα ευρήματα αποτελεί τον πιο υπεύθυνο τρόπο για εμάς να τιμήσουμε τη συμβολή των συμμετεχόντων στη μελέτη και να επιτρέψουμε στην κοινότητα της HD να επικεντρώσει τις προσπάθειές της σε άλλες ερευνητικές κατευθύνσεις.

GENERATION HD2/tominersen: Αποτελέσματα της μελέτης

Η μελέτη GENERATION HD2 σχεδιάστηκε με σκοπό την επικύρωση μιας τάσης που παρατηρήθηκε στα δεδομένα ενηλίκων με πρώιμα ή πολύ ήπια συμπτώματα της νόσου του Huntington, αφού οι επιστήμονες ανέλυσαν τα αποτελέσματα μιας προηγούμενης μελέτης με το φάρμακο tominersen (GENERATION HD1). Πρόσφατα, ολοκληρώθηκε η περίοδος θεραπείας 16 μηνών για όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη GENERATION HD2, συλλέχθηκαν τα δεδομένα και διεξήχθησαν οι αρχικές αναλύσεις. Τα αρχικά αποτελέσματα της κύριας ανάλυσης δείχνουν:

• Ασφάλεια: Το Tominersen παρουσίασε καλή ανεκτικότητα και δεν προέκυψαν νέα σημάδια που να θέτουν σε κίνδυνο την ασφάλεια.
• Βιοδείκτες: Το Tominersen μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης huntingtin και της ελαφριάς αλυσίδας νευροφιλαμέντου (NfL) (μια πρωτεΐνη που συνδέεται με νευρωνική βλάβη και τα επίπεδα της οποίας είναι αυξημένα σε άτομα με HD), σε σύγκριση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
• Αποτελεσματικότητα: Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στην κλινική αποτελεσματικότητα στους συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν τομινερσέν, σε σύγκριση με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο.

POINT-HD/RG6496: Νέα ευρήματα από μη κλινικές (ζωικές) μελέτες

Η μελέτη POINT-HD αποτελεί την πρώτη φορά που το RG6496 δοκιμάζεται σε ανθρώπους. Κύριος στόχος της μελέτης ήταν η αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου σε άτομα με πρώιμη μορφή της νόσου του Huntington. Η μελέτη ξεκίνησε πρόσφατα και έχουν εγγραφεί τρεις συμμετέχοντες.

Παράλληλα με τη μελέτη POINT-HD, η Roche διεξήγαγε μακροπρόθεσμες μη κλινικές (σε ζώα) έρευνες για να υποστηρίξει μελλοντικά σχέδια χορήγησης πολλαπλών δόσεων του φαρμάκου. Με βάση νέα δεδομένα από μία από αυτές τις μελέτες, η ομάδα μας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το RG6496 δεν μπορεί να χορηγείται μακροχρόνια με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Αν και δεν υπάρχει κανένα πρόβλημα ασφάλειας για τους ανθρώπους που λαμβάνουν μία δόση, αποφασίσαμε να διακόψουμε πρόωρα τη μελέτη POINT-HD, καθώς δεν μπορούμε πλέον να προσφέρουμε στους συμμετέχοντες τη δυνατότητα μακροχρόνιας θεραπείας. Οι εγγεγραμμένοι συμμετέχοντες θα συνεχίσουν να παρακολουθούνται, σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης.

Επόμενα βήματα

• Επικοινωνία με τους συμμετέχοντες στις μελέτες: Προτεραιότητά μας αυτή τη στιγμή είναι η υποστήριξη των συμμετεχόντων και των κέντρων διεξαγωγής των μελετών σε σχέση με αυτές τις ανακοινώσεις. Νωρίτερα αυτή την εβδομάδα, τα κέντρα ενημερώθηκαν ώστε να μπορέσουν να επικοινωνήσουν με τους συμμετέχοντες και να συζητήσουν τα σχέδια μετάβασης και την παρεχόμενη υποστήριξη. Δεδομένου ότι οι μελέτες αυτές διεξάγονται σε πολλές χώρες, αναγνωρίζουμε ότι οι οικογένειες ενδέχεται να έχουν λάβει τις σχετικές πληροφορίες σε διαφορετικές χρονικές στιγμές και μέσω διαφορετικών καναλιών. Για περαιτέρω ερωτήσεις, οι οικογένειες θα πρέπει να επικοινωνήσουν με τα αντίστοιχα κέντρα. Μπορείτε επίσης να επικοινωνήσετε με την ομάδα μας στη διεύθυνση medinfo.roche.com.
• Κοινοποίηση δεδομένων και πορισμάτων: Τα δεδομένα θα συνεχίσουν να αναλύονται και να παρουσιάζονται σε μελλοντικά ιατρικά συνέδρια. Δεσμευόμαστε να κοινοποιούμε τα πορίσματά μας στην ερευνητική κοινότητα και στις οικογένειες των ασθενών, με στόχο την προώθηση της κατανόησης της ανάπτυξης φαρμάκων για τη νόσο του Huntington.
• Περαιτέρω έρευνα: Η μελέτη Φάσης I/II της Roche για την πειραματική γονιδιακή θεραπεία RG6662 (πρώην Spark Therapeutics· μελέτη SPK-101, NCT06826612) συνεχίζεται όπως έχει προγραμματιστεί. Επιπλέον, διατηρούμε το ενδιαφέρον μας για τη διερεύνηση πολλαπλών θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη νόσο του Huntington και θα συνεχίσουμε να παρακολουθούμε τις υποσχόμενες επιστημονικές εξελίξεις.

Με θερμές ευχαριστίες προς την κοινότητα HD

Μας γέμισε με σεβασμό και μας ενέπνευσε η συμμετοχή των πάνω από 1.500 οικογενειών που πάσχουν από HD και της ευρύτερης κοινότητας, οι οποίες συνέβαλαν και στα δύο προγράμματα – στο tominersen από την έναρξη των κλινικών μελετών το 2015 με τον συνεργάτη μας Ionis Pharmaceuticals, και πιο πρόσφατα στο RG6496. Αυτές οι συνεισφορές άλλαξαν την ιστορία της ανάπτυξης φαρμάκων για τη νόσο του Huntington – αποδεικνύοντας ότι η πρωτεΐνη που προκαλεί τη νόσο μπορεί να μειωθεί στον άνθρωπο, διαμορφώνοντας νέες ερευνητικές κατευθύνσεις και προσεγγίσεις, οι οποίες αναμφίβολα θα οδηγήσουν σε μελλοντικές σημαντικές ανακαλύψεις.

Εκ μέρους όλων των μελών της ομάδας της Roche HD όλα αυτά τα χρόνια, εκφράζουμε την βαθιά μας ευγνωμοσύνη προς αυτή την απίστευτη κοινότητα της HD. Η πρόοδος είναι δυνατή μόνο αν συνεργαστούμε και χτίζεται μέσα από χρόνια συνεργασίας. Παραμένουμε αισιόδοξοι για το μέλλον της έρευνας για την HD.

Σχετικά με τη μελέτη GENERATION HD2

Η μελέτη GENERATION HD2 (NCT05686551) είναι μια μελέτη Φάσης II που αξιολόγησε την ασφάλεια, τις επιδράσεις στους βιοδείκτες και τις τάσεις κλινικής αποτελεσματικότητας του tominersen, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, για διάστημα τουλάχιστον 16 μηνών. Διερεύνησε εάν μια δόση 100 mg του tominersen, χορηγούμενη μέσω ένεσης στον νωτιαίο υγρό τρεις φορές το χρόνο, θα μπορούσε να προσφέρει κλινικό όφελος σε ενήλικες ηλικίας 25-50 ετών με πρώιμη μορφή της νόσου του Huntington. Εκτός από τις μετρήσεις ασφάλειας και βιοδεικτών, το tominersen αξιολογήθηκε με βάση τις βαθμολογίες της σύνθετης Ενιαίας Κλίμακας Αξιολόγησης της Νόσου του Huntington (cUHDRS) ή της Συνολικής Λειτουργικής Ικανότητας (TFC) – κλίμακες που χρησιμοποιούνται συνήθως σε μελέτες για τη νόσο του Huntington προκειμένου να κατανοηθεί η επίδραση στην εξέλιξη της νόσου. Στη μελέτη συμμετείχαν 301 άτομα από 15 χώρες (Αργεντινή, Αυστραλία, Αυστρία, Καναδάς, Δανία, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία, Νέα Ζηλανδία, Πολωνία, Πορτογαλία, Ισπανία, Ελβετία, Ηνωμένο Βασίλειο και ΗΠΑ).

Σχετικά με τη μελέτη POINT-HD

Η μελέτη POINT-HD (NCT07246941) είναι μια μελέτη Φάσης Ι, η πρώτη που διεξάγεται σε ανθρώπους, η οποία αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του RG6496 σε ενήλικες ηλικίας 25-65 ετών με πρώιμη μορφή της νόσου του Huntington. Το RG6496 σχεδιάστηκε για να μειώνει επιλεκτικά την πρωτεΐνη μεταλλαγμένης χαντιντίνης, στοχεύοντας ένα συγκεκριμένο SNP (μια μικρή παραλλαγή στην αλληλουχία του DNA) που εντοπίζεται στο γονίδιο της HD με επέκταση σε ορισμένα άτομα. Σκοπός της μελέτης ήταν η διερεύνηση της ασφάλειας, της συμπεριφοράς του φαρμάκου και των μεταβολών στους βιοδείκτες μετά τη χορήγηση μίας δόσης RG6496 μέσω ένεσης στον νωτιαίο υγρό. Η μελέτη διεξήχθη στη Νέα Ζηλανδία, την Αργεντινή και την Αυστραλία, ενώ είχε προγραμματιστεί να ξεκινήσει και στον Καναδά και στην Ευρώπη.