ANNEXON BIOSCIENCES INFORMA DE LOS RESULTADOS DE UN ENSAYO CLÍNICO DE FASE 2 QUE DEMUESTRA QUE LA INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO CLÁSICO ASCENDENTE SE ASOCIA A UN BENEFICIO CLÍNICO EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

El 7 de junio, Annexon, una empresa biofarmacéutica en fase clínica que desarrolla una nueva clase de medicamentos para pacientes con enfermedades autoinmunes, neurodegenerativas y oftalmológicas mediadas por el complemento, anunció hoy datos finales prometedores de su ensayo clínico abierto de fase 2 de ANX005 en pacientes con enfermedad de Huntington (EH).

"La enfermedad de Huntington es una enfermedad devastadora, sin cura ni tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados", dijo Edward Wild, FRCP, Ph.D., profesor de neurología en el University College de Londres, neurólogo consultor en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía en Queen Square de Londres, y director asociado del Centro de la Enfermedad de Huntington UCL. "La aparente estabilización continuada de la función clínica durante nueve meses es notable, y generalmente no se espera en una enfermedad progresiva como la EH. Además, la evidencia de mejoría sostenida observada en pacientes con una elevada actividad basal del complemento, junto con el perfil beneficio-riesgo demostrado por ANX005 a lo largo del estudio de nueve meses, subrayan el potencial de la inhibición del complemento como un prometedor mecanismo terapéutico para esta difícil enfermedad."

Resultados de la fase 2 de ANX005 sobre objetivos, eficacia y biomarcadores
El ensayo clínico de fase 2, abierto y multicéntrico, evaluó ANX005 administrado por vía intravenosa durante un periodo de dosificación de seis meses en pacientes con EH manifiesta precoz o en riesgo de padecerla, seguido de un periodo de seguimiento de tres meses. Las medidas de resultado primarias del estudio fueron la seguridad y tolerabilidad de ANX005; la farmacocinética (FC) de ANX005, medida por las concentraciones en suero y LCR; y los efectos farmacodinámicos (FD), medidos por las concentraciones en suero y LCR de C1q, C4a y NfL. En el estudio participaron un total de 28 pacientes, de los cuales 23 completaron tanto los seis meses de tratamiento como el posterior período de seguimiento de tres meses. Los resultados de fase 2 comunicados hoy incluyen datos de eficacia medidos por la Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS) y la Capacidad Funcional Total (CFT), datos PK y PD y NfL de esos 23 pacientes, y datos de seguridad de los 28 pacientes inscritos.

Los datos finales mostraron:

  • El tratamiento con ANX005 condujo a un compromiso completo y duradero de la diana de C1q tanto en suero como en LCR durante todo el periodo de tratamiento y hasta bien entrado el periodo de seguimiento.
  • La progresión de la enfermedad se estabilizó en la población total de pacientes en HD durante los nueve meses del estudio, según la evaluación de la cUHDRS y la TFC, las dos principales escalas de medición clínica de la HD.
    • Por el contrario, los datos publicados sobre la historia natural muestran que se espera que los pacientes con EH experimenten un deterioro a lo largo de nueve meses a medida que progresa su enfermedad
  • Los pacientes en HD con una mayor actividad basal del complemento, medida por niveles elevados de C4a en LCR, mostraron un rápido beneficio clínico, evaluado tanto por cUHDRS como por TFC, que se mantuvo durante los nueve meses del estudio
    • La mejoría en cUHDRS y TFC en los pacientes en HD con mayor complemento basal fue evidente seis semanas después del inicio de la dosis y se mantuvo durante nueve meses a lo largo de los periodos de tratamiento y seguimiento.
  • Los niveles de NfL en plasma y LCR se mantuvieron constantes a lo largo de los nueve meses del estudio y fueron comparables a los niveles de NfL descritos en los datos publicados sobre la historia natural de los pacientes con EH.1
    • Los datos publicados sugieren que en las enfermedades neurodegenerativas de progresión lenta como la EH, la pérdida de sinapsis se asocia a un deterioro funcional progresivo, y precede a la pérdida de neuronas2 y aumento de NfL, un biomarcador de pérdida neuronal3 

Resultados de seguridad de la fase 2 de ANX005
ANX005 fue generalmente bien tolerado durante todo el ensayo, sin cambios en los resultados de seguridad desde el resultados provisionales anteriormente. Hasta la fecha, ANX005 ha sido evaluado y, en general, bien tolerado en ensayos en los que han participado más de 170 pacientes en múltiples indicaciones.

Los resultados del ensayo clínico de fase 2 en EH mostraron (n=28):

  • Las reacciones transitorias a la infusión asociadas a la primera dosis fueron los acontecimientos adversos más frecuentes.
  • No se observó ningún caso de infección grave y no se produjo ninguna muerte durante el estudio.
  • Cinco pacientes interrumpieron el tratamiento con ANX005, dos de los cuales no estaban relacionados con el tratamiento. Se determinó que tres interrupciones estaban potencialmente relacionadas con el fármaco, y los tres casos mejoraron o se resolvieron tras la interrupción del tratamiento con ANX005:
    • Se notificaron un total de dos EAS relacionados con el fármaco: un caso de lupus eritematoso sistémico, que se resolvió completamente al suspender la dosis, y un caso de neumonitis idiopática (no infecciosa), que mejoró tras suspender la dosis.
    • Un paciente experimentó un EA de anemia hemolítica que permaneció asintomática y se resolvió completamente tras el cese de la dosificación
    • Los tres casos se observaron en pacientes con títulos elevados de anticuerpos antinucleares (ANA) al inicio del estudio. Ningún paciente con títulos normales de ANA al inicio del estudio desarrolló un EAS, experimentó complicaciones autoinmunes o interrumpió el estudio.

"Estamos muy animados por estos datos finales con ANX005, que proporcionan una visión significativa de nuestro mecanismo de acción para una enfermedad neurodegenerativa crónica en la que el papel del complemento clásico ha sido bien caracterizado", remarcó Douglas Love, presidente y director ejecutivo de Annexon. "La totalidad de los datos, incluyendo la inhibición robusta y sostenida de C1q, el claro impacto en los resultados clínicos y los resultados favorables de seguridad observados, apoyan firmemente el potencial de ANX005 para tratar a pacientes con EH. Nos anima especialmente el hecho de que los pacientes con mayor actividad del complemento puedan tener más probabilidades de responder a la terapia anti-C1q. Sobre la base de estos resultados, esperamos colaborar con las autoridades reguladoras para evaluar la oportunidad de un ensayo bien controlado en la EH aprovechando un enfoque de medicina de precisión mecánicamente convincente. Nuestra misión es ofrecer a los pacientes tratamientos que cambien las reglas del juego, y estos datos nos acercan un paso importante hacia la consecución de nuestro objetivo."


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