20 de septiembre de 2022 a las 7:30 AM EDT

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Las dosis únicas de WVE-003 parecen generalmente seguras y bien toleradas

La proteína huntingtina mutante (mHTT) en el LCR se redujo tras dosis únicas de 30 o 60 mg; la reducción media de mHTT en ambas cohortes fue de 22% (reducción mediana de 30%) con respecto al valor inicial 85 días después de la dosis única

Los niveles de proteína huntingtina de tipo salvaje (wtHTT) hasta el día 85 parecen ser consistentes con la selectividad del alelo

Ampliación de las cohortes de dosis única para optimizar el nivel de dosis con datos previstos en el primer semestre de 2023

Continuación de la validación clínica de la plataforma PRISM y la estereoquímica PN

Wave organizará una conferencia telefónica con los inversores y un webcast a las 8:30 a.m. ET de hoy

CAMBRIDGE, Massachusetts, 20 de septiembre de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), una empresa de medicamentos genéticos en fase clínica comprometida con el suministro de tratamientos que cambian la vida de las personas que luchan contra enfermedades devastadoras, ha anunciado hoy una actualización positiva de la fase clínica 1b/2a SELECT-HD en curso. (Nasdaq: WVE), una empresa de medicamentos genéticos en fase clínica comprometida con el suministro de tratamientos que cambian la vida de las personas que luchan contra enfermedades devastadoras, ha anunciado hoy una actualización positiva del ensayo clínico de fase 1b/2a SELECT-HD en curso de WVE-003, el candidato clínico de la empresa para la enfermedad de Huntington (EH). SELECT-HD (NCT05032196) es un ensayo adaptativo diseñado para optimizar rápidamente el nivel y la frecuencia de las dosis en función de los primeros indicadores de compromiso con el objetivo. La actualización del ensayo anunciada hoy está impulsada por la observación de reducciones de la proteína huntingtina mutante (mHTT) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) después de que los participantes en el estudio recibieran una dosis única de 30 o 60 mg de WVE-003. Además, se conservó la proteína huntingtina salvaje (wtHTT), lo que parece ser coherente con la selectividad alélica.

"Estos datos preliminares sugieren que WVE-003 está funcionando como se pretendía: reduciendo selectivamente la proteína tóxica mHTT y evitando dirigirse a la proteína huntingtina sana de tipo salvaje, preservando así sus efectos beneficiosos en el sistema nervioso central", dijo el Dr. Ralf Reilmann, fundador del Instituto George-Huntington de Muenster (Alemania) y miembro de los Comités de Asesoramiento Clínico y de Escalada de Dosis de SELECT-HD. "Además, me animan los datos de seguridad y tolerabilidad. En conjunto, WVE-003 parece tener un perfil único con el potencial de superar los retos terapéuticos anteriores en este campo. Además, como clínico e investigador centrado en la EH, espero que los diseños de ensayos adaptativos innovadores como el SELECT-HD se conviertan en algo más habitual para optimizar la dosificación en los primeros estudios de prueba de concepto. También es emocionante ver que por fin se ha desarrollado un ensayo que mide la wtHTT y que se ha utilizado con éxito en un ensayo clínico - un gran paso adelante muy esperado por la comunidad investigadora de la EH. La disponibilidad de este ensayo tiene el potencial de aumentar significativamente nuestra comprensión de la mejor manera de tratar esta difícil enfermedad".

"Basándonos en estos datos iniciales, parece que nuestros datos preclínicos para WVE-003 se están traduciendo en la clínica", dijo Michael Panzara, MD, MPH, Director Médico y Jefe de Descubrimiento y Desarrollo Terapéutico de Wave Life Sciences. "Nos alienta ver una reducción media de mHTT en el LCR de 22% en el día 85 después de que los participantes recibieran una sola dosis de WVE-003, lo que demuestra un perfil farmacológico convincente para las personas con EH. Estamos agradecidos a la comunidad de la EH, incluyendo a los participantes de SELECT-HD, a los centros de estudio y a los asesores, por su continua colaboración y apoyo a este programa. Esperamos seguir ampliando este estudio y compartir datos adicionales el próximo año."

En el ensayo SELECT-HD se han dosificado 18 participantes (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Los participantes inscritos con 30 mg, 60 mg y placebo tuvieron un seguimiento adecuado hasta el día 85 para el análisis de biomarcadores. En el momento del análisis, ninguno de los participantes dosificados con 90 mg había llegado al día 85, por lo que esta cohorte no está incluida en el análisis de biomarcadores.

Las principales observaciones son:

  • Las dosis únicas de WVE-003 de hasta 90 mg parecieron generalmente seguras y bien toleradas
    • Los acontecimientos adversos (EA) fueron equilibrados en todos los grupos de tratamiento, incluido el placebo, y todos fueron de intensidad leve a moderada
    • No se observaron efectos adversos graves (EAS)
    • Ningún participante abandonó el estudio
  • Entre los participantes de las cohortes de 30 y 60 mg de WVE-003, la reducción media de mHTT en el LCR con respecto a la línea de base fue de 22% (reducción mediana de 30%) a los 85 días después de una dosis única
    • La diferencia en la reducción media de mHTT en LCR en comparación con el placebo fue de 35% a los 85 días después de la dosis única
    • Para estos análisis, se agruparon las cohortes de dosis única de 30 y 60 mg, ya que no hubo una respuesta a la dosis aparente entre estas dos cohortes. Wave seguirá evaluando la respuesta a la dosis en las cohortes de dosis única ampliadas
  • En las cohortes de 30 y 60 mg, la proteína wtHTT se conservó, lo que parece coherente con la selectividad alélica
  • En algunos participantes se observaron aumentos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) con respecto al valor inicial. Wave seguirá vigilando las tendencias de NfL a medida que avance SELECT-HD
  • No hubo elevaciones clínicamente significativas en los recuentos de glóbulos blancos o proteínas del LCR que indicaran inflamación en el SNC
  • No hubo cambios significativos en las medidas de resultados clínicos, aunque el conjunto de datos y la duración no fueron suficientes para evaluar los efectos clínicos

Basándose en estos datos, Wave está adaptando el ensayo clínico SELECT-HD para ampliar las cohortes de dosis única y también continuará avanzando la cohorte de 90 mg para el análisis de biomarcadores en el día 85. Se esperan datos adicionales de biomarcadores y seguridad de la dosis única en la primera mitad de 2023.

El enfoque de Wave sobre la EH está guiado por el reconocimiento de que, además de una ganancia de función de la proteína mHTT, las personas con esta enfermedad han perdido una copia del alelo wtHTT, lo que les deja con una reserva protectora de proteína sana más pequeña que los individuos no afectados. La proteína wtHTT es crítica para la función neuronal y su supresión puede tener consecuencias perjudiciales a largo plazo.

WVE-003 es el único candidato a la EH selectivo de alelos en desarrollo clínico. Está diseñado para reducir preferentemente el mHTT dirigiéndose a un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP3) que aparece en el alelo mHTT y no está presente en el alelo wtHTT. Basándose en la literatura científica, se estima que aproximadamente el 40% de los adultos con EH son portadores del SNP3 en asociación con la mutación de la EH.

"Estos datos de SELECT-HD son los primeros que apoyan la viabilidad de la eliminación selectiva del alelo de mHTT en la clínica, un enfoque de precisión permitido por nuestra plataforma de descubrimiento y desarrollo de fármacos PRISM", dijo Paul Bolno, MD, MBA, Presidente y Director Ejecutivo de Wave Life Sciences. "SELECT-HD es el segundo ensayo clínico de este año que demuestra la traslación clínica de las modificaciones químicas de la columna vertebral de PN de Wave, así como el impacto del diseño racional a través del control de la estereoquímica, lo que aumenta nuestra convicción en nuestra plataforma. Esperamos compartir los datos de nuestro programa clínico de empalme en el músculo -WVE-N531 para la omisión del exón 53 en la distrofia muscular de Duchenne- en el cuarto trimestre de 2022."

Conferencia telefónica con los inversores y transmisión por Internet
La dirección de Wave organizará una conferencia telefónica con los inversores hoy a las 8:30 a.m. ET para discutir la actualización del ensayo clínico SELECT-HD. Se puede acceder a la retransmisión por Internet de la conferencia telefónica en la sección de relaciones con los inversores del sitio web corporativo de Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Los analistas que deseen participar en la parte de preguntas y respuestas de la llamada en directo pueden unirse a la conferencia en el enlace de audioconferencia disponible aquí. Se recomienda que los participantes se registren al menos 15 minutos antes de la convocatoria. Una vez registrados, los participantes recibirán la información de acceso telefónico. Tras el evento en directo, habrá una versión archivada del webcast en la página web de Wave Life Sciences.

Acerca del ensayo clínico SELECT-HD
El ensayo SELECT-HD es un ensayo clínico global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 1b/2a para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis intratecales únicas y múltiples de WVE-003 en personas con un diagnóstico confirmado de EH que están en las primeras etapas de la enfermedad y son portadoras del SNP3 en asociación con su expansión de citosina-adenina-guanina (CAG). Los objetivos adicionales incluyen la evaluación del perfil farmacocinético plasmático y la exposición en el líquido cefalorraquídeo, así como criterios de valoración exploratorios farmacodinámicos (mHTT, wtHTT y cadena ligera de neurofilamentos) y clínicos. Se espera que el ensayo SELECT-HD inscriba a aproximadamente 36 participantes. Está diseñado para ser adaptativo, con escalada de dosis y frecuencia de dosificación guiada por un comité independiente.

Sobre la enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurológico autosómico dominante, debilitante y finalmente mortal, que se caracteriza por el deterioro cognitivo, la enfermedad psiquiátrica y la corea. La EH hace que las células nerviosas del cerebro se deterioren con el tiempo, afectando a la capacidad de pensamiento, las emociones y el movimiento. La EH está causada por una repetición de tripletes de citosina-adenina-guanina (CAG) ampliada en el gen de la huntingtina (HTT) que da lugar a la producción de la proteína HTT mutante (mHTT). La acumulación de mHTT provoca la pérdida progresiva de neuronas en el cerebro.

Aproximadamente 30.000 personas en Estados Unidos tienen EH sintomática y más de 200.000 están en riesgo de desarrollar la enfermedad. En la actualidad no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas.

Acerca de PRISM™
PRISM es la plataforma de descubrimiento y desarrollo de fármacos propiedad de Wave Life Sciences que permite atacar enfermedades definidas genéticamente con oligonucleótidos estereoscópicos en múltiples modalidades terapéuticas, incluyendo el silenciamiento, el empalme y la edición. PRISM combina la capacidad única de la empresa para construir oligonucleótidos estereoscópicos con un profundo conocimiento de cómo la interacción entre la secuencia del oligonucleótido, la química y la estereoquímica de la columna vertebral afecta a las propiedades farmacológicas clave. Al explorar estas interacciones mediante el análisis iterativo de in vitro y in vivo y los modelos predictivos basados en el aprendizaje automático, la empresa sigue definiendo los principios de diseño que se despliegan en todos los programas para desarrollar y fabricar rápidamente candidatos clínicos que cumplan con los perfiles de producto predefinidos.

Acerca de Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) es una empresa de medicamentos genéticos en fase clínica comprometida con el suministro de tratamientos que cambian la vida de las personas que luchan contra enfermedades devastadoras. Wave aspira a desarrollar los mejores medicamentos de su clase en múltiples modalidades terapéuticas utilizando PRISM, la plataforma de descubrimiento y desarrollo de fármacos propiedad de la empresa que permite el diseño preciso, la optimización y la producción de oligonucleótidos estereoscópicos. Impulsado por un decidido sentido de la urgencia, el equipo de Wave se dirige a una amplia gama de enfermedades genéticamente definidas para que los pacientes y las familias puedan tener un futuro mejor. Para saber más, visite www.wavelifesciences.com y sigue a Wave en Twitter @WaveLifeSci.

Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas relativas a nuestras metas, creencias, expectativas, estrategias, objetivos y planes y otras declaraciones que no se basan necesariamente en hechos históricos, que están dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, con sus modificaciones, incluyendo, sin limitación, declaraciones relativas a: nuestra creencia en lo que nuestros datos iniciales de WVE-003, que indican la participación selectiva del alelo, anunciados anteriormente, presagian para nuestra capacidad de ofrecer terapias significativas para las personas que viven con la EH y sus familias; el carácter de primicia de nuestros datos iniciales de WVE-003 para apoyar la viabilidad del knockdown de mHTT selectivo del alelo en la clínica; la dosificación continuada y la generación de datos para completar nuestro estudio adaptativo SELECT-HD y el anuncio de tales eventos; nuestras expectativas con respecto al calendario de datos adicionales en el estudio SELECT-HD; el potencial de nuestro in vitro y in vivo los datos preclínicos y la modelización para predecir la dosis y el comportamiento pertinentes de nuestros compuestos en los seres humanos; los beneficios potenciales de PRISM, incluidas nuestras novedosas modificaciones de la química de la PN en la columna vertebral y el impacto del diseño racional a través del control de la estereoquímica; y nuestras expectativas con respecto al momento de compartir los datos de nuestro tercer candidato clínico que contiene química de la PN, WVE-N531 para la omisión del exón 53 en la distrofia muscular de Duchenne. Los resultados reales pueden diferir materialmente de los indicados en estas declaraciones prospectivas como resultado de varios factores importantes, incluyendo los siguientes nuestra capacidad para financiar nuestros esfuerzos de descubrimiento y desarrollo de fármacos y para obtener capital adicional cuando sea necesario; la capacidad de nuestros programas preclínicos para producir datos suficientes para apoyar nuestras solicitudes de ensayos clínicos y el momento en que se produzcan; los resultados clínicos de nuestros programas y el momento en que se produzcan, que pueden no apoyar el desarrollo posterior de los candidatos a productos; las acciones de las agencias reguladoras, que pueden afectar al inicio, el momento y el progreso de los ensayos clínicos, incluida su receptividad a nuestros diseños de ensayos adaptativos; nuestra eficacia en la gestión de futuros ensayos clínicos e interacciones reguladoras; la eficacia de PRISM, incluidas nuestras novedosas modificaciones químicas de la PN; la eficacia de nuestra novedosa capacidad de la plataforma de edición de ARN mediada por ADAR y nuestros AIMers; el desarrollo y la aceptación continuos de los oligonucleótidos como clase de medicamentos; nuestra capacidad para demostrar los beneficios terapéuticos de nuestros candidatos en los ensayos clínicos, incluida nuestra capacidad para desarrollar candidatos en múltiples modalidades terapéuticas; nuestra dependencia de terceros, incluidas las organizaciones de investigación por contrato, las organizaciones de fabricación por contrato, los colaboradores y los socios; nuestra capacidad para fabricar o contratar con terceros la fabricación de material farmacológico para apoyar nuestros programas y nuestro crecimiento; nuestra capacidad para obtener, mantener y proteger nuestra propiedad intelectual; nuestra capacidad para hacer valer nuestras patentes frente a los infractores y defender nuestra cartera de patentes frente a las impugnaciones de terceros; la competencia de otros que desarrollan terapias para indicaciones similares; nuestra capacidad para mantener la infraestructura de la empresa y el personal necesario para alcanzar nuestros objetivos; la gravedad y la duración de la pandemia de COVID-19 y sus variantes, y su impacto negativo en la realización y el calendario de inscripción, finalización y presentación de informes con respecto a nuestros ensayos clínicos; y cualquier otro impacto en nuestro negocio como resultado de la pandemia de COVID-19 o relacionado con ella, así como la información bajo el título "Factores de riesgo" contenida en nuestro más reciente Informe Anual en el Formulario 10-K presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) y en otras presentaciones que hacemos con la SEC de vez en cuando. No asumimos ninguna obligación de actualizar la información contenida en este comunicado de prensa para reflejar acontecimientos o circunstancias que se produzcan posteriormente.

Contacto con los inversores:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Contacto con los medios de comunicación:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Contacto con la comunidad HD:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


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