~ AMT-130 sigue siendo generalmente bien tolerado en ambas cohortes de dosis ~

~ Los pacientes tratados con AMT-130 muestran una función preservada en comparación con el estado basal y beneficios clínicos en relación con la historia natural de la enfermedad ~

~ La cadena ligera de neurofilamentos (NfL) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) estaba por debajo del valor basal a los 24 meses en los pacientes tratados con la dosis baja de AMT-130 y disminuyendo hacia el valor basal a los 12 meses en los pacientes tratados con la dosis alta de AMT-130 ~

~ La supresión de mHTT en LCR en la cohorte de dosis bajas apoya la participación de AMT-130 en la diana; se observa una mayor variabilidad en la cohorte de dosis altas ~

~ Los datos prometedores apoyan la continuación del desarrollo clínico de AMT-130 y la búsqueda de interacciones reguladoras para discutir el desarrollo en fase avanzada ~

~ Conferencia telefónica con inversores y webcast hoy a las 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. y AMSTERDAM, 21 de junio de 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), empresa líder en terapia génica que desarrolla terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, ha anunciado hoy datos provisionales prometedores, que incluyen hasta 24 meses de seguimiento, de 26 pacientes inscritos en el ensayo clínico estadounidense de fase I/II de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

"Estamos muy satisfechos con los datos del análisis provisional de nuestro ensayo clínico estadounidense de fase I/II de AMT-130, una terapia génica en investigación de administración única para la enfermedad de Huntington", declaró Ricardo Dolmetsch, Doctor, Presidente de Investigación y Desarrollo de uniQure. "AMT-130 sigue siendo generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad manejable en ambas dosis. Es importante destacar que ambas dosis muestran evidencias preliminares de beneficios clínicos y funcionales, incluyendo tendencias favorables en la Puntuación Motora Total, la Capacidad Funcional Total y la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington en comparación con la historia natural. Tenemos previsto colaborar con las autoridades reguladoras para avanzar en este prometedor programa clínico a medida que recopilemos más datos de estos pacientes y de nuestro estudio europeo."   

"La alentadora actualización provisional de hoy muestra signos tempranos de un posible beneficio clínico de AMT-130 y tendencias favorables en la cadena ligera de neurofilamentos, un marcador clave del daño neuronal que ha demostrado su utilidad en múltiples trastornos neurodegenerativos", declaró Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., catedrática de neurología clínica, directora del Centro de la Enfermedad de Huntington del University College London (UCL) y codirectora del departamento de enfermedades neurodegenerativas del UCL. "A pesar del reducido número de pacientes, me alienta comprobar que los pacientes tratados con cualquiera de las dos dosis de AMT-130 parecen haber conservado en gran medida la función y presentan una tendencia favorable a la evolución natural de la enfermedad hasta los 24 meses. Estos resultados provisionales proporcionan una esperanza temprana para los pacientes que sufren de esta enfermedad devastadora, y espero con interés actualizaciones clínicas adicionales y la investigación adicional de AMT-130 como una opción de tratamiento potencialmente importante para los pacientes con enfermedad de Huntington."

Resumen de datos del ensayo estadounidense de fase I/II de AMT-130 en la enfermedad de Huntington

Un total de 26 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana se han inscrito en el ensayo clínico multicéntrico de fase I/II de AMT-130 en EE.UU., que incluye una cohorte de 10 pacientes con dosis bajas (6 tratados, 4 de control) y una cohorte de 16 pacientes con dosis altas (10 tratados, 6 de control). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con AMT-130 o a una cirugía de imitación (simulada). El estudio consta de un periodo de estudio básico ciego de 12 meses seguido de un seguimiento a largo plazo no ciego de cinco años para los pacientes tratados. Hasta la fecha, cuatro de los seis pacientes de control de la cohorte de dosis alta se han pasado al tratamiento. Los datos de eficacia y biomarcadores de los pacientes cruzados no se incluyen en el resumen que figura a continuación.

Seguridad y tolerabilidad

AMT-130 fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad manejable en pacientes tratados con la dosis más baja de 6×1012 genomas del vector y la dosis más alta de 6×1013 genomas vectoriales. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los grupos de tratamiento estuvieron relacionados con el procedimiento quirúrgico. Ningún acontecimiento adverso emergente del tratamiento (TEAE) condujo a la interrupción del seguimiento de los pacientes.

Como se informó anteriormente, se produjeron dos acontecimientos adversos graves no relacionados con AMT-130 (delirio postoperatorio y depresión grave) en la cohorte de dosis baja, un acontecimiento adverso grave en la cohorte de dosis alta (dolor de espalda) y un acontecimiento adverso grave (trombosis venosa profunda) en el grupo de control. Además, hubo dos presuntos acontecimientos adversos graves inesperados (cefalea intensa, inflamación del sistema nervioso central) en la cohorte de dosis altas. Todos los acontecimientos se han resuelto.  

Los cuatro pacientes cruzados (3 de dosis alta y 1 de dosis baja) recibieron un tratamiento breve de inmunosupresión simultáneamente a la administración de AMT-130. Tras una revisión del análisis provisional de los datos, el Comité de Supervisión de la Seguridad de los Datos (DSMB) del ensayo clínico de fase I/II en los EE.UU. concluyó que no había problemas de seguridad con ninguna de las dosis y recomendó proseguir el desarrollo clínico de AMT-130.

Datos exploratorios de eficacia

Las mediciones clínicas y funcionales de los pacientes tratados en cada cohorte de dosis se compararon con las mediciones basales, los pacientes de control (hasta 12 meses) y una cohorte de historia natural. La cohorte de historia natural fue desarrollada por uniQure en colaboración con la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) utilizando el estudio de historia natural TRACK-HD de pacientes con enfermedad de Huntington temprana. La cohorte incluye 31 pacientes que cumplían los criterios de inclusión del ensayo clínico de uniQure de longitud del CAG, edad, Capacidad Funcional Total, Nivel de Clasificación Diagnóstica y volúmenes estriatales mínimos.

  • Los primeros datos clínicos demuestran tendencias consistentes con un beneficio clínico potencial de AMT-130 en ambas dosis de AMT-130.  
  • En comparación con las mediciones basales, la función clínica se conservó en general a los 24 meses para los pacientes de la cohorte de dosis bajas y a los 12 meses para los pacientes de la cohorte de dosis altas.
  • En comparación con la historia natural, los pacientes de ambas cohortes de dosis demostraron beneficios en la puntuación motora total, la capacidad funcional total y la escala de valoración unificada de la enfermedad de Huntington.
    • Puntuación motora total (TMS): Los pacientes con dosis bajas demostraron una mejora media en la EMT de 1,8 puntos a los 24 meses en comparación con la historia natural y los pacientes con dosis altas demostraron una mejora media de 2,7 puntos a los 12 meses.  
    • Capacidad funcional total (CFT): Los pacientes con dosis bajas demostraron una mejora media de 0,8 puntos en la TFC a los 24 meses en comparación con la historia natural y los pacientes con dosis altas demostraron una mejora media de 0,5 puntos a los 12 meses.  
    • Escala unificada compuesta de calificación de la enfermedad de Huntington (cUHDRS): Los pacientes con dosis bajas demostraron una mejoría media de 0,9 puntos en el cUHDRS a los 24 meses en comparación con la historia natural y los pacientes con dosis altas demostraron una mejoría media de 1,0 puntos a los 12 meses.   
  • Los pacientes del grupo de control experimentaron un empeoramiento de la Puntuación Motora Total a los 12 meses en comparación con el valor basal y la historia natural. La TFC y la cUHDRS se conservaron en los pacientes del grupo de control a los 12 meses.
Cambio en la puntuación motriz total

Biomarcadores

Cadena ligera de neurofilamentos (NfL)   

  • Como era de esperar y como se informó anteriormente, los pacientes tratados con AMT-130 experimentaron un aumento transitorio de NfL en LCR relacionado con el procedimiento que alcanzó su punto máximo aproximadamente un mes después de la administración. Estos aumentos transitorios no dependieron de la dosis y todos los pacientes experimentaron descensos posteriores de la NfL en LCR.
  • La media de NfL en LCR para la cohorte de dosis bajas fue de 12,9% por debajo del valor basal en comparación con un aumento previsto de 22,9% en la historia natural, con cuatro de los cinco pacientes de dosis bajas con niveles de NfL en LCR por debajo del valor basal.
  • Los niveles de NfL en el LCR en la cohorte de dosis altas fueron más variables a lo largo de 12 meses, con un aumento medio de 51,5% en comparación con el valor basal. Cuatro de los ocho pacientes de dosis altas con al menos 12 meses de seguimiento tenían niveles de NfL por debajo del valor basal. Dos pacientes con dosis altas y 18 meses de seguimiento mostraron un descenso continuado de NfL en LCR hasta 27,4% por encima del valor basal.
  • En el grupo de control, la media de NfL en LCR se mantuvo relativamente estable y se situó 6,83% por debajo del valor basal a los 12 meses.
Cambio porcentual de la cadena ligera de neurofilamentos (Nfl) con respecto al valor basal en el líquido cefalorraquídeo (LCR)

Proteína huntingtina mutante (mHTT)

  • La mHTT en LCR de la cohorte de dosis bajas se mantuvo por debajo del valor basal con una reducción media de 8,1% a los 24 meses. La mHTT en LCR de la cohorte de dosis altas fue significativamente más variable, con un aumento medio de 39,7% por encima del valor basal a los 12 meses, en comparación con un aumento de 4,7% en el grupo de control. Tres de los nueve pacientes evaluables de la cohorte de dosis altas presentaron una reducción de mHTT en LCR por debajo del valor basal en su última medición.

Volumen cerebral total

  • El volumen cerebral total medio de las cohortes de control, dosis baja y dosis alta disminuyó 0,74%, 1,02% y 1,23%, respectivamente, a los 12 meses y no fue significativamente diferente entre sí ni de la historia natural.

Próximos pasos

Basándose en los prometedores datos de este análisis provisional, uniQure avanzará en el desarrollo clínico de AMT-130 y prevé los siguientes pasos:

  • A principios del tercer trimestre de 2023, uniQure espera completar la inscripción de pacientes en la cohorte de dosis alta del ensayo clínico europeo.
  • En el segundo semestre de 2023, uniQure espera iniciar una tercera cohorte en el ensayo clínico estadounidense en curso para investigar más a fondo ambas dosis en combinación con inmunosupresión perioperatoria, centrándose en evaluar la seguridad a corto plazo. En la tercera cohorte se inscribirán hasta 10 pacientes, todos los cuales recibirán AMT-130 mediante el actual procedimiento neuroquirúrgico estereotáctico establecido.
  • En el cuarto trimestre de 2023, uniQure espera presentar nuevos datos clínicos de los estudios de fase I/II de AMT-130, incluidos datos de seguimiento adicionales de los pacientes tratados en el ensayo de EE. UU. y datos de seguimiento de 12 meses de los pacientes con dosis bajas en el ensayo de la UE.
  • Para el primer trimestre de 2024, uniQure prevé celebrar interacciones reguladoras para discutir los datos de los estudios de EE.UU. y la UE y la vía para seguir avanzando en el desarrollo clínico de AMT-130.

Información sobre la teleconferencia con los inversores y el webcast

La dirección de uniQure celebrará una conferencia telefónica con inversores y una retransmisión por Internet hoy, miércoles 21 de junio de 2023, a las 8:30 a.m. ET. El evento se transmitirá por Internet en la sección Events & Presentations del sitio web de uniQure en https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations y tras el acto se archivará una repetición durante 90 días. Los interesados en participar por teléfono deberán inscribirse utilizando este formulario en línea. Tras registrarse, todos los participantes recibirán un correo electrónico automático con un enlace al número de acceso telefónico y un número PIN personal para acceder a la conferencia por teléfono. Si desea participar en la conferencia telefónica, marque el número 15 minutos antes de la hora de inicio.

Acerca del programa clínico de fase I/II de AMT-130

El ensayo clínico estadounidense de fase I/II de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington está explorando las señales de seguridad, tolerabilidad y eficacia en un total de 26 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana divididos en una cohorte de 10 pacientes con dosis bajas seguida de una cohorte de 16 pacientes con dosis altas; los pacientes son asignados aleatoriamente al tratamiento con AMT-130 o a una cirugía de imitación (simulada). El ensayo multicéntrico consta de un periodo de estudio básico ciego de 12 meses seguido de un seguimiento a largo plazo no ciego durante cinco años. Un total de 16 pacientes del ensayo clínico fueron asignados aleatoriamente al tratamiento y recibieron una única administración de AMT-130 mediante neurocirugía estereotáctica mejorada por convección y guiada por IRM directamente en el cuerpo estriado (caudado y putamen). Otros cuatro pacientes de control de la cohorte de dosis altas pasaron al tratamiento. Más información en www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

El estudio europeo abierto de fase Ib/II de AMT-130 incluirá a 15 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana en dos cohortes de dosis. La cohorte de dosis baja, compuesta por seis pacientes, ya ha completado su inscripción, y se espera que la cohorte de dosis alta restante lo haga a mediados de 2023. Junto con el estudio estadounidense, el estudio europeo tiene por objeto establecer la seguridad, la prueba de concepto y la dosis óptima de AMT-130 para pasar a la fase III de desarrollo o a un estudio de confirmación en caso de que sea factible una vía de registro acelerado. 

El AMT-130 es el primer programa clínico de uniQure centrado en el sistema nervioso central (SNC) que incorpora su sistema patentado miQURE® plataforma.

Sobre la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente que provoca síntomas motores, como la corea, y anomalías de comportamiento y deterioro cognitivo, lo que se traduce en una degradación física y mental progresiva. La enfermedad es una afección autosómica dominante con una expansión de la repetición CAG causante de la enfermedad en el primer exón del gen de la huntingtina que conduce a la producción y agregación de una proteína anormal en el cerebro. A pesar de la clara etiología de la enfermedad de Huntington, no hay terapias aprobadas actualmente para retrasar la aparición o ralentizar la progresión de la enfermedad.

Acerca de uniQure

uniQure está cumpliendo la promesa de la terapia génica: tratamientos únicos con resultados potencialmente curativos. La reciente aprobación de la terapia génica de uniQure para la hemofilia B -un logro histórico basado en más de una década de investigación y desarrollo clínico- representa un hito importante en el campo de la medicina genómica y marca el comienzo de un nuevo enfoque terapéutico para los pacientes con hemofilia. uniQure aprovecha ahora su plataforma tecnológica modular y validada para hacer avanzar una tubería de terapias génicas patentadas para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Huntington, epilepsia refractaria del lóbulo temporal, ELA, enfermedad de Fabry y otras enfermedades graves. www.uniQure.com

Declaraciones prospectivas de uniQure

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Sección 27A de la Ley de Valores de 1933, en su versión modificada, y la Sección 21E de la Ley de Intercambio de Valores de 1934, en su versión modificada. Todas las afirmaciones que no sean hechos históricos son declaraciones prospectivas, que a menudo se indican con términos como "anticipar", "creer", "podría", "establecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "esperar con interés", "puede", "planificar", "potencial", "predecir", "proyectar", "buscar", "debería", "hará", "haría" y expresiones similares y sus negativos. Las declaraciones prospectivas se basan en las creencias y suposiciones de la dirección y en la información de que dispone la dirección sólo en la fecha de este comunicado de prensa. Estas afirmaciones de carácter prospectivo se refieren, entre otras cosas, a los posibles efectos clínicos y funcionales del AMT-130, como una importante opción terapéutica para pacientes con la enfermedad de Huntington, la finalización prevista de la inscripción en el estudio europeo abierto de fase Ib/II del AMT-130 y el inicio de una tercera cohorte en el estudio clínico de fase I/II en curso en Estados Unidos. Los resultados reales de uniQure podrían diferir sustancialmente de los previstos en estas declaraciones prospectivas por muchas razones, incluidos los riesgos relacionados con la realización del ensayo clínico para la enfermedad de Huntington, el impacto de los acontecimientos financieros y geopolíticos en uniQure y en la economía y el sistema sanitario en general, las actividades de desarrollo clínico de uniQure, los resultados clínicos, los acuerdos de colaboración, la supervisión reglamentaria, la comercialización del producto y las reclamaciones de propiedad intelectual, así como los riesgos, incertidumbres y otros factores descritos en el presente informe. bajo el epígrafe "Factores de riesgo" en los informes periódicos sobre valores de uniQure, incluido su Informe Anual en el Formulario 10-K presentado ante la SEC el 27 de febrero de 2023 y su Informe Trimestral en el Formulario 10-Q presentado ante la SEC el 9 de mayo de 2023. Dados estos riesgos, incertidumbres y otros factores, usted no debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas, y uniQure no asume ninguna obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas, incluso si se dispone de nueva información en el futuro.

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