~ Los pacientes tratados con AMT-130 siguen mostrando evidencias de función neurológica preservada con beneficios clínicos potenciales dependientes de la dosis en relación con una historia natural igualada por criterios de inclusión. de la enfermedad ~

~ La media de NfL en LCR sigue mostrando tendencias favorables, con los pacientes con dosis bajas por debajo del valor basal a los 30 meses y los pacientes con dosis altas cerca del valor basal a los 18 meses ~

~ AMT-130 sigue siendo generalmente bien tolerado en ambas dosis ~

~ Los datos apoyan la continuación del desarrollo clínico de AMT-130 y la búsqueda de interacciones reguladoras para discutir estrategias potenciales para el desarrollo en curso ~

~ Conferencia telefónica con inversores y webcast hoy a las 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. y AMSTERDAM, 19 de diciembre de 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), empresa líder en terapia génica que desarrolla terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, ha anunciado hoy datos provisionales actualizados que incluyen hasta 30 meses de seguimiento de 39 pacientes inscritos en los ensayos clínicos de fase I/II en curso en EE.UU. y Europa de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

"Las tendencias de evaluación clínica en los estudios en curso de AMT-130 parecen muy prometedoras y siguen mostrando estabilidad de la enfermedad en los pacientes con enfermedad de Huntington tratados con esta terapia génica administrada una sola vez, varios de los cuales llevan ya más de dos años de seguimiento", declaró Walid Abi-Saab, M.D., director médico de uniQure. "Estamos observando tendencias favorables en la evaluación de las habilidades motoras, la independencia funcional y las puntuaciones de calificación compuestas en comparación con una cohorte de historia natural no coincidente con los criterios".  

"También nos complace observar nuevos descensos en los niveles de NfL, una medida de la degradación neuronal y la progresión de la enfermedad, con los pacientes de dosis baja por debajo del valor basal a los 30 meses de seguimiento y los pacientes de dosis alta cerca del valor basal a los 18 meses", continuó. "Y lo que es más importante, AMT-130 sigue siendo bien tolerado en general, con un perfil de seguridad manejable tanto a dosis bajas como altas. Continuaremos el seguimiento de estos pacientes y esperamos iniciar las interacciones reguladoras el próximo año."

"Los resultados de estos ensayos de fase I/II siguen siendo muy alentadores, ya que muestran una tendencia positiva y señales potencialmente dependientes de la dosis en múltiples medidas clínicas y funcionales clave, junto con nuevos descensos de la NfL", declaró Edward Wild, doctor en Medicina, FRCP, catedrático de neurología del Instituto de Neurología Queen Square del University College London (UCL), neurólogo asesor del Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, y director asociado del Centro de la Enfermedad de Huntington del UCL. Aunque el análisis y la interpretación de otros biomarcadores en la enfermedad de Huntington presentan complejidades bien conocidas, estos datos del NfL concuerdan con los datos clínicos que sugieren una posible estabilidad de la enfermedad y respaldan la continuación del desarrollo de AMT-130". La comunidad de la enfermedad de Huntington ha soportado una prolongada y difícil espera de opciones de tratamiento modificadoras de la enfermedad, y acogemos con entusiasmo este avance potencialmente importante para esta devastadora enfermedad."

Ensayos en curso de fase I/II de AMT-130 en la enfermedad de Huntington

En el ensayo clínico multicéntrico de fase I/II de AMT-130 que se está llevando a cabo en EE.UU., se ha reclutado a un total de 26 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana, incluyendo una cohorte inicial de 10 pacientes con dosis bajas (6 tratados, 4 de control) con hasta 30 meses de seguimiento y una cohorte posterior de 16 pacientes con dosis altas (10 tratados, 6 de control) con hasta 18 meses de seguimiento. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con AMT-130 o a una cirugía de imitación (simulada). El estudio estadounidense consta de un periodo de estudio básico ciego de 12 meses seguido de un seguimiento a largo plazo no ciego de cinco años para los pacientes tratados. Cuatro de los seis pacientes de control de la cohorte de dosis altas se pasaron al tratamiento y los dos restantes no cumplieron los criterios de inclusión del estudio.

El ensayo clínico multicéntrico, abierto y de fase I/II de AMT-130 que se está llevando a cabo en Europa y el Reino Unido incluyó a un total de 13 pacientes con los mismos criterios de manifestación temprana de la enfermedad de Huntington que el estudio estadounidense. Seis pacientes fueron tratados con AMT-130 en la cohorte inicial de dosis baja y siete en la cohorte posterior de dosis alta.

Los datos combinados de EE.UU. y Europa presentados en este comunicado están sujetos a una fecha límite del 30 de septiembre de 2023 y no incluyen datos de eficacia y biomarcadores de los pacientes de control que pasaron al tratamiento.

Datos provisionales actualizados

Datos exploratorios de eficacia

Las mediciones clínicas y funcionales de los pacientes tratados en cada cohorte de dosis se compararon con las mediciones basales, así como con las de los pacientes de control (hasta 12 meses) y con las de una cohorte de historia natural no concurrente emparejada por criterios. La cohorte de historia natural fue desarrollada por uniQure en colaboración con la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) utilizando el estudio de historia natural TRACK-HD de pacientes con enfermedad de Huntington temprana. La cohorte incluye 31 pacientes que cumplían los criterios de inclusión del ensayo clínico de uniQure de Capacidad Funcional Total, Nivel de Clasificación Diagnóstica y volúmenes estriatales mínimos.

  • Los datos clínicos actualizados a 30 meses para la cohorte de dosis baja y a 18 meses para la cohorte de dosis alta muestran pruebas continuas de un posible beneficio clínico dependiente de la dosis en relación con la historia natural no coincidente con los criterios.
  • En los pacientes que recibieron la dosis alta, la función neurológica medida por el cUHDRS y cada uno de sus componentes individuales se conservó o mejoró a los 18 meses en comparación con las mediciones basales previas al tratamiento.
  • Para los pacientes que recibieron la dosis baja, la función neurológica medida por la Puntuación Motora Total (TMS) y la Capacidad Funcional Total (CFT) se preservó a los 30 meses en comparación con las mediciones basales previas al tratamiento.
  • Cuando se comparó con la tasa de disminución esperada de la cohorte de historia natural, AMT-130 mostró tendencias favorables en cUHDRS, TFC y TMS.
    • Escala unificada compuesta de calificación de la enfermedad de Huntington (cUHDRS): AMT-130 mostró una diferencia favorable en cUHDRS de 0,39 puntos a los 30 meses y de 1,24 puntos a los 18 meses para la dosis baja y alta, respectivamente (valores basales: 14,1 en dosis baja y 14,9 en dosis alta).
    • Capacidad funcional total (CFT): AMT-130 mostró una diferencia favorable en la TFC de 0,95 puntos a los 30 meses en la dosis baja y de 0,49 puntos a los 18 meses en la dosis alta (valores basales: 11,9 en la dosis baja y 12,2 en la dosis alta).
    • Puntuación motora total (TMS): AMT-130 mostró una diferencia favorable en TMS de 2,80 puntos a los 30 meses en la dosis baja y de 1,70 puntos en la dosis alta a los 18 meses (valores basales: 13,3 en la dosis baja y 12,1 en la dosis alta).

Biomarcadores y datos de imagen volumétrica

  • Cadena ligera de neurofilamentos (NfL): La media de NfL en LCR para la cohorte de dosis baja se mantuvo por debajo del valor basal hasta el mes 30 y fue 6,6% inferior al valor basal. La media de NfL en LCR para la cohorte de dosis altas también disminuyó aún más y se encuentra cerca del valor basal en el mes 18. Estos datos sugieren una reducción de la neurodegeneración en comparación con el aumento esperado de la NfL en el LCR a partir de los datos de la historia natural. Como era de esperar, todos los pacientes tratados con AMT-130 experimentaron un aumento transitorio de NfL en LCR relacionado con el procedimiento quirúrgico que alcanzó su punto máximo aproximadamente un mes después del procedimiento y disminuyó a partir de entonces. Estos aumentos transitorios no dependieron de la dosis.
  • Proteína huntingtina mutante (mHTT): Dado que el AMT-130 se administra directamente en las profundidades del cerebro, no se cree que la farmacodinámica de la mHTT en el LCR sea materialmente representativa de la mHTT en las regiones cerebrales diana. Los cambios medios en los niveles de mHTT medidos en muestras de LCR en comparación con el valor basal siguen siendo variables y se ven afectados por niveles basales cercanos o inferiores al límite inferior de cuantificación.
  • Volumen cerebral total: Los cambios en el volumen cerebral total de los pacientes tratados con AMT-130 se observaron tras el procedimiento quirúrgico y tendieron a situarse por debajo de la historia natural. Los cambios volumétricos no parecen ser clínicamente significativos ni estar asociados a aumentos prolongados de la neurodegeneración medida por NfL.

Seguridad y tolerabilidad

En general, AMT-130 fue bien tolerado, con un perfil de seguridad manejable tanto a la dosis más baja de 6×1012 genomas del vector y la dosis más alta de 6×1013 genomas vectoriales. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los grupos de tratamiento estaban relacionados con el procedimiento quirúrgico.

Se produjeron cuatro acontecimientos adversos graves (AAE) no relacionados con AMT-130 (delirio postoperatorio, depresión mayor, ideación suicida y epistaxis) en la cohorte de dosis bajas, seis AAE no relacionados en la cohorte de dosis altas (dolor de espalda, hipotermia, hematoma posprocedimiento, síndrome postpunción lumbar (n=2), embolia pulmonar), y un AAE (trombosis venosa profunda) en el grupo de control. Además, se produjeron cuatro acontecimientos adversos graves relacionados con AMT-130 en la cohorte de dosis altas (inflamación del sistema nervioso central (n=3), y cefalea intensa (1) que, retrospectivamente, también fue atribuible a inflamación del sistema nervioso central.

Los pacientes con inflamación sintomática del sistema nervioso central mejoraron con medicación glucocorticoide. Además, seis pacientes con dosis altas recibieron corticoides perioperatorios con la administración de AMT-130 para reducir el riesgo de inflamación. 

Próximos pasos

Basándose en los prometedores datos de este análisis provisional, uniQure prevé los siguientes pasos:

  • uniQure comenzó a inscribir pacientes en una tercera cohorte para seguir investigando ambas dosis en combinación con inmunosupresión perioperatoria, con el objetivo de evaluar la seguridad a corto plazo. En esta cohorte se tratará a un máximo de 12 pacientes, todos los cuales recibirán AMT-130 mediante el actual procedimiento neuroquirúrgico estereotáctico establecido.
  • En el primer trimestre de 2024, uniQure planea iniciar interacciones reguladoras para discutir los datos estadounidenses y europeos y las estrategias potenciales para el desarrollo en curso de AMT-130.
  • A mediados de 2024, uniQure espera presentar otra actualización clínica de los estudios de fase I/II en curso del AMT-130, incluidos datos adicionales de seguimiento de los pacientes tratados en los ensayos estadounidenses y europeos.

Información sobre la teleconferencia con los inversores y el webcast

La dirección de uniQure celebrará una conferencia telefónica con inversores y una retransmisión por Internet hoy, martes 19 de diciembre de 2023, a las 8:30 a.m. ET. El evento se transmitirá por Internet en la sección Events & Presentations del sitio web de uniQure en https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsy, tras el acto, se archivará una repetición durante 90 días. Los interesados en participar por teléfono deberán inscribirse utilizando este formulario en línea. Tras registrarse, todos los participantes recibirán un correo electrónico automático con un enlace al número de acceso telefónico y un número PIN personal para acceder a la conferencia por teléfono. Si desea participar en la conferencia telefónica, marque el número 15 minutos antes de la hora de inicio.

Acerca del programa clínico de fase I/II de AMT-130

El ensayo clínico estadounidense de fase I/II de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington está explorando las señales de seguridad, tolerabilidad y eficacia en un total de 26 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana divididos en una cohorte de 10 pacientes con dosis bajas seguida de una cohorte de 16 pacientes con dosis altas; los pacientes son asignados aleatoriamente al tratamiento con AMT-130 o a una cirugía de imitación (simulada). El ensayo multicéntrico consta de un periodo de estudio básico ciego de 12 meses seguido de un seguimiento a largo plazo no ciego durante cinco años. Un total de 16 pacientes del ensayo clínico fueron asignados aleatoriamente al tratamiento y recibieron una única administración de AMT-130 mediante neurocirugía estereotáctica mejorada por convección y guiada por IRM directamente en el cuerpo estriado (caudado y putamen). Otros cuatro pacientes de control de la cohorte de dosis altas pasaron al tratamiento. Más información en www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

En el estudio europeo abierto de fase Ib/II de AMT-130 participaron 13 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana en dos cohortes de dosis: una cohorte de dosis baja de seis pacientes y una cohorte de dosis alta de siete pacientes. Junto con el estudio estadounidense, el estudio europeo pretende establecer la seguridad, la prueba de concepto y la dosis óptima de AMT-130 para pasar a la fase III de desarrollo o a un estudio de confirmación en caso de que sea factible una vía de registro acelerado. 

AMT-130 es el primer programa clínico de uniQure centrado en el SNC que incorpora su tecnología patentada miQURE® plataforma.

Sobre la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente que provoca síntomas motores como corea, anomalías conductuales y deterioro cognitivo, con el consiguiente deterioro físico y mental progresivo. Se trata de una afección autosómica dominante con una expansión de la repetición CAG causante de la enfermedad en el primer exón del gen de la huntingtina que conduce a la producción y agregación de una proteína anormal en el cerebro. A pesar de la clara etiología de la enfermedad de Huntington, actualmente no existen terapias aprobadas para retrasar su aparición o ralentizar su progresión.

Acerca de uniQure

uniQure está cumpliendo la promesa de la terapia génica: tratamientos únicos con resultados potencialmente curativos. Las recientes aprobaciones de la terapia génica de uniQure para la hemofilia B -un logro histórico basado en más de una década de investigación y desarrollo clínico- representan un hito importante en el campo de la medicina genómica y marcan el comienzo de un nuevo enfoque terapéutico para los pacientes con hemofilia. uniQure aprovecha ahora su plataforma tecnológica modular y validada para hacer avanzar una tubería de terapias génicas patentadas para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Huntington, epilepsia refractaria del lóbulo temporal, ELA, enfermedad de Fabry y otras enfermedades graves. www.uniQure.com

Declaraciones prospectivas de uniQure

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Sección 27A de la Ley de Valores de 1933, en su versión modificada, y la Sección 21E de la Ley de Intercambio de Valores de 1934, en su versión modificada. Todas las afirmaciones que no sean hechos históricos son previsiones, que a menudo se indican con términos como "anticipar", "creer", "podría", "establecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "esperar con impaciencia", "puede", "planificar", "potencial", "predecir", "proyectar", "buscar", "debería", "hará", "haría" y expresiones similares, así como sus negaciones. Las declaraciones prospectivas se basan en las creencias y suposiciones de la dirección y en la información disponible para la dirección sólo en la fecha de este comunicado de prensa. Ejemplos de estas declaraciones prospectivas incluyen, pero no se limitan a, las declaraciones relativas a: los posibles efectos clínicos y funcionales del AMT-130, incluso como una importante opción de tratamiento para pacientes con la enfermedad de Huntington; los planes de la empresa para continuar el desarrollo clínico del AMT-130 e iniciar interacciones con las autoridades reguladoras; la posibilidad de vías reguladoras aceleradas; el uso por parte de la empresa de una cohorte de historia natural como base de comparación con respecto a la eficacia de AMT-130; los planes de inscripción de la empresa con respecto a la tercera cohorte que estudia AMT-130 en combinación con inmunosupresión perioperatoria; la utilidad de mHTT o NfL en LCR como biomarcador eficaz; y los planes de la empresa para nuevas actualizaciones clínicas. Los resultados reales de uniQure podrían diferir materialmente de los previstos en estas declaraciones prospectivas por muchas razones. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros riesgos relacionados con los ensayos clínicos de fase I/ll de AMT-130 de la empresa, incluido el riesgo de que dichos ensayos no puedan demostrar datos de eficacia suficientes para respaldar un mayor desarrollo clínico y el riesgo de que los datos provisionales de los ensayos no puedan predecir la lectura de datos posteriores; riesgos relacionados con la situación financiera y el precio de las acciones de la empresa, incluida la capacidad de la empresa para obtener capital suficiente para respaldar un mayor desarrollo de los programas clínicos de la empresa, según sea necesario y en condiciones aceptables; los riesgos relacionados con la dependencia de la empresa de terceros para realizar, supervisar y controlar sus estudios preclínicos y ensayos clínicos y para fabricar componentes de su medicamento, incluidos los ensayos clínicos del AMT-130; y la capacidad de la empresa para obtener, mantener y proteger su propiedad intelectual. Estos riesgos e incertidumbres se describen con más detalle bajo el epígrafe "Factores de riesgo" en los informes periódicos de uniQure ante la Comisión del Mercado de Valores de EE.UU. (SEC), incluido su Informe Anual en el Formulario 10-K presentado ante la SEC el 27 de febrero de 2023, sus Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q presentados ante la SEC el 9 de mayo de 2023, el 1 de agosto de 2023 y el 7 de noviembre de 2023, y en otros informes que la empresa presente ante la SEC ocasionalmente. Dados estos riesgos, incertidumbres y otros factores, no se debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas y, salvo que lo exija la ley, uniQure no asume ninguna obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas, incluso si se dispone de nueva información en el futuro.


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