Actualización del estudio de fase II GENERATION HD2

Roche ha anunciado la continuación del ensayo clínico de fase II GENERATION HD2, que evalúa el tominersén en individuos con signos precoces de la enfermedad de Huntington. Tras un análisis provisional por un comité independiente, no se han detectado problemas de seguridad. La dosis más alta de 100 mg mostró un mayor potencial de beneficio clínico y ahora será la única dosis probada en el futuro. Los participantes en la dosis de 60 mg pasarán a la dosis más alta. El ensayo sigue siendo ciego, cuenta con todos los participantes y se espera que concluya en 2026.

--CARTA COMUNITARIA--

17 de abril de 2025

Estimados líderes de la comunidad de pacientes de Huntington,

Agradecemos su solicitud de información actualizada sobre nuestras actividades de investigación. Hoy compartimos una actualización sobre el estudio de Fase II GENERATION HD2 (NCT05686551), que está probando el fármaco en investigación tominersen en personas con signos tempranos o muy sutiles de la enfermedad de Huntington (EH).

Como recordatorio, GENERATION HD2 estaba probando dos niveles de dosis de tominersén (100 mg y 60 mg) frente a placebo, administrados cada 4 meses mediante una inyección espinal. Los datos del ensayo clínico son verificados periódicamente por un comité independiente de control de datos (iDMC).

El Comité apoya la continuación del estudio

El iDMC revisó recientemente los datos de seguridad y llevó a cabo un análisis provisional planificado de antemano. El iDMC recomendó la continuación del estudio GENERATION HD2. No se plantearon problemas en relación con la seguridad de los participantes ni con signos de empeoramiento de los síntomas con ninguna de las dos dosis de tominersén. Además, se observó que la dosis de 100 mg tenía más probabilidades de producir un beneficio clínico que la de 60 mg. Por lo tanto, durante el resto del estudio sólo se probará la dosis de 100 mg frente al placebo, y se suspenderá la dosis de 60 mg. Es importante destacar que el estudio está en curso y no podemos sacar conclusiones definitivas en este momento.

El estudio sigue ciego y continúa recopilando datos

Roche modificará ahora el estudio, y se pedirá a los participantes que den su consentimiento para continuar en el estudio modificado. La modificación no cambiará los horarios clínicos de los participantes ni la experiencia general del estudio. Los participantes asignados previamente a la dosis de 60 mg pasarán a la de 100 mg; los participantes de los otros grupos de tratamiento (100 mg y placebo) permanecerán en los grupos asignados. Los médicos del estudio, los participantes y Roche no conocerán las asignaciones de tratamiento hasta que finalice el estudio.

¿Qué ocurre después?

• Los investigadores han sido informados y están empezando a ponerse en contacto con los participantes en el estudio para informarles de la modificación del estudio y de los próximos pasos.
• El estudio cuenta con todos los participantes y se espera que finalice en 2026.
• El iDMC seguirá revisando los datos del estudio cada 4-6 meses para recomendar su continuación, modificación o interrupción.

Estamos increíblemente agradecidos a los 301 participantes y a sus acompañantes inscritos en GENERATION HD2. Cada visita al estudio contribuye a recopilar datos que ayudan a toda la comunidad investigadora de la EH a aprender más sobre el tominersén, las estrategias de reducción de la Huntingtina y a comprender mejor la EH.

Agradecemos a la comunidad EH su continuo apoyo y compromiso con la investigación. A continuación encontrará más información que puede ayudarle. Si tiene más preguntas, no dude en ponerse en contacto con nosotros.

Atentamente, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, en nombre del equipo Roche/Genentech Huntington's

Preguntas y respuestas

¿Qué muestran los resultados del análisis? El iDMC realizó el análisis provisional y Roche no tiene acceso a los datos revisados. Estamos modificando el estudio GENERATION HD2 basándonos en las recomendaciones del iDMC, que fueron continuar el estudio y cambiar a los participantes de la dosis de 60 mg a la de 100 mg.

¿Significa esto que la dosis de 60 mg no funcionó o no era segura? El iDMC revisó los datos disponibles del ensayo y no planteó ninguna preocupación respecto a la seguridad de los participantes o a signos de empeoramiento de los síntomas con cualquiera de las dos dosis de tominersén. Roche está cambiando el diseño del estudio GENERATION HD2 para probar únicamente la dosis de 100 mg frente a placebo durante el resto del estudio. Este cambio se basa en la recomendación del iDMC de que la dosis de 100 mg tiene más probabilidades de producir un beneficio clínico para las personas con EH que la dosis de 60 mg.

¿Significa esto que la dosis de 100 mg funciona? El iDMC recomendó que la dosis de 100 mg siguiera siendo probada en el estudio, basándose en su revisión de los datos provisionales. El estudio GENERATION HD2 está en curso y no podemos sacar conclusiones definitivas en este momento. Se espera que el estudio finalice en 2026.

¿Sabrán los participantes en el estudio qué dosis están recibiendo? ¿Qué significa "cegamiento"? Desde el inicio del estudio, los participantes, los equipos de estudio y Roche desconocen las asignaciones de tratamiento. Esto se denomina "cegamiento" y se hace para evitar sesgos en el desarrollo del estudio y la obtención de resultados. Cuando se "desenmascare" el estudio una vez finalizado, los participantes podrán saber a qué grupo de tratamiento fueron asignados: tominersén (incluida la dosis) o placebo.

¿Qué ocurre ahora con los participantes en el estudio? Los centros de estudio se pondrán en contacto con todos los participantes y les pedirán su consentimiento para continuar en el estudio modificado. No habrá cambios en la experiencia general del estudio ni en los horarios de los participantes. Después del consentimiento, la farmacia del estudio cambiará la dosis de los participantes previamente asignados a la dosis de 60 mg a la dosis de 100 mg. No habrá cambios para los participantes previamente asignados a los grupos de 100 mg y placebo. Las asignaciones de tratamiento permanecerán "ciegas" para los participantes, los centros y Roche.

¿Qué es un iDMC? Un Comité Independiente de Monitorización de Datos (iDMC) es un grupo de expertos externos a un estudio, e independientes de Roche, que revisan periódicamente los datos acumulados de un ensayo clínico en curso. El comité supervisa la seguridad de los participantes y el equilibrio entre beneficios y riesgos de un ensayo clínico. Basándose en las revisiones de los datos, un iDMC hace recomendaciones sobre cómo se lleva a cabo el ensayo.

¿Qué es un análisis intermedio y para qué sirve? Un análisis intermedio es una evaluación planificada de los datos de un estudio en curso antes de su finalización. Permite a los investigadores tomar decisiones informadas sobre la continuación, modificación o interrupción de un estudio. Los análisis provisionales suelen formar parte del diseño de los estudios para evitar una carga innecesaria del estudio y la exposición de los pacientes a un fármaco en investigación.

¿Dónde se puede obtener más información? Los participantes en el estudio y sus familiares deben ponerse en contacto con el centro del estudio si tienen preguntas. Los miembros de la comunidad pueden hablar con su especialista en EH o con las organizaciones locales de pacientes. Puede ponerse en contacto con Roche Medical Information en medinfo.roche.com.